Gleevec

글리벡(이마티닙)은 티로신 키나아제 억제제 계열에 속하는 약물입니다. 만성 골수성 백혈병(CML), 위장관 기질 종양(GIST), 그리고 과도한 티로신 키나아제 활성과 관련된 기타 질환 등 다양한 형태의 암 치료에 사용됩니다. 글리벡은 세포의 부적절한 성장과 증식을 허용하는 신호 전달 경로를 차단하여 암세포의 성장을 조절하고 암 진행을 늦추는 데 도움을 줍니다.

적응증 Gleevec

1. 만성 골수성 백혈병(CML)은 만성기, 가속기 또는 폭발기입니다.
2. 위장관 간질종양은 수술로 종양을 완전히 제거할 수 없거나 전이가 있는 경우입니다.
3. 관의 피부섬유육종.

릴리스 양식

글리벡은 일반적으로 경구 복용 정제 형태로 제공됩니다.

약력학

• 글리벡은 특정 종양 유전자와 관련된 티로신 키나제에 작용하는 티로신 키나제 억제제입니다. 특히, 만성 골수성 백혈병(CML)과 흔히 관련된 BCR-ABL 티로신 키나제뿐만 아니라 PDGFR(혈소판 세포 성장 인자) 및 KIT(티로신 키나제 수용체)와 같은 다른 티로신 키나제에도 작용합니다.
• 이러한 티로신 키나제의 활동을 차단하면 종양의 성장과 발달을 촉진하는 신호 전달 경로를 방해하여 종양 성장을 억제하고 종양 질량을 감소시키는 데 도움이 됩니다.

약동학

1. 흡수: 글리벡은 일반적으로 경구 투여 후 위장관에서 빠르고 완전하게 흡수됩니다. 최고 혈장 농도는 일반적으로 투여 후 2~4시간에 도달합니다.
2. 대사: 이마티닙은 간에서 시토크롬 P450 효소를 통해 대사됩니다. 주요 대사체는 활성형인 N-데메틸-이마티닙과 N-옥사이드-이마티닙입니다.
3. 배설: 글리벡과 그 대사체는 주로 담즙(약 68%)과 소변(약 13%)으로 배설됩니다. 소변 배설률은 약 10%로 변화가 없습니다.
4. 제거 반감기: 글리벡의 체내 반감기는 약 18시간으로, 이는 안정적인 혈중 농도를 유지하기 위해 하루에 한두 번 복용할 수 있다는 것을 의미합니다.
5. 음식: 글리벡을 음식과 함께 복용하면 흡수가 감소할 수 있으므로 일반적으로 공복이나 식사 1~2시간 전에 복용하는 것이 좋습니다.
6. 약물 상호작용: 글리벡은 다른 약물, 특히 시토크롬 P450 효소를 통해 대사되는 약물과 상호작용할 수 있습니다. 이러한 상호작용은 치료의 효과 또는 안전성에 영향을 미칠 수 있습니다.

투약 및 투여

1. 사용 방법:

   • 글리벡은 일반적으로 경구로, 즉 입을 통해 복용합니다.
   • 정제는 씹거나 부수지 않고 소량의 물과 함께 통째로 삼키십시오.
   • 약물의 혈중 농도를 안정적으로 유지하려면 매일 같은 시간에 정제를 복용하는 것이 좋습니다.

2. 복용량:

   • 글리벡의 복용량은 암의 종류와 질병 단계에 따라 달라질 수 있습니다.
   • 만성 골수성 백혈병(CML) 성인의 일반적인 초기 복용량은 하루 400mg입니다.
   • 다른 형태의 암을 앓고 있는 환자나 질병의 진행 상황에 따라 의사가 복용량을 변경할 수 있습니다.

3. 입원 기간:

   • 글리벡 치료 기간은 의사가 결정하며 치료에 대한 반응과 질병의 특성에 따라 달라집니다.
   • 치료는 장기간 지속될 수 있으며, 약물은 일반적으로 지속적인 의사의 감독 하에 복용됩니다.

임신 Gleevec 중 사용

임신 중 글리벡 사용은 선천적 기형 및 기타 심각한 문제의 위험과 관련이 있으므로, 엄격한 의학적 지시가 있고 면밀한 감독 하에 있지 않는 한 글리벡 사용은 권장되지 않습니다. 연구의 주요 결과는 다음과 같습니다.

1. 태아 위험: 글리벡은 특히 임신 초기에 사용할 경우 선천적 기형을 유발할 수 있습니다. 한 연구에 따르면 이마티닙에 노출된 임신의 50%는 건강한 아기를 낳았지만, 12건의 사례에서 선천적 기형이 발견되었으며, 그중 3명의 아기는 복잡한 기형을 보였습니다(Pye et al., 2008).
2. 사례 연구: 만성 골수성 백혈병을 앓고 있는 한 여성이 임신 2기 및 3기 동안 이마티닙으로 성공적으로 치료받아 선천적 기형 없이 건강한 아기를 출산했습니다. 그러나 아기의 태반과 말초 혈액에서 이마티닙이 검출되어 태반 장벽을 통과할 수 있음을 보여주었습니다(Ali et al., 2009).

태아에 대한 잠재적 위험으로 인해 임신 중, 특히 임신 초기에는 이마티닙 사용을 피하는 것이 좋습니다. 산모의 치료를 위해 이마티닙 치료가 필요한 경우, 신중한 위험-이익 분석을 실시하고 다른 치료법을 고려해야 합니다.

금기 사항

1. 과민증: 이마티닙이나 이 약물의 성분에 과민증이 있는 사람은 글리벡을 복용해서는 안 됩니다.
2. 심장 질환: 글리벡은 심부전, 부정맥 또는 과거 심장마비와 같은 심각한 심장 질환이 있는 환자에게는 금기일 수 있습니다.
3. 간 기능 장애: 심각한 간 기능 장애가 있는 환자의 경우 글리벡은 주의해서 사용해야 하며 의사의 감독 하에 사용해야 합니다. 간 기능 장애 위험이 높아질 수 있습니다.
4. 신장 문제: 글리벡은 주로 간에서 대사되지만, 대사산물은 신장을 통해 배설될 수도 있습니다. 중증 신장 장애 환자는 용량 조절이 필요할 수 있습니다.
5. 임신 및 모유 수유: 임신 및 모유 수유 중 글리벡의 안전성에 대한 정보는 제한적이므로 이 기간 동안에는 의사의 조언에 따라서만 사용해야 합니다.
6. 소아 인구: 글리벡의 소아에 대한 효능과 안전성은 아직 완전히 연구되지 않았으므로 소아에게 사용하려면 의사와 상담해야 할 수 있습니다.
7. 노인: 노인 환자는 글리벡을 사용할 때 더욱 신중하게 처방하고 정기적인 모니터링이 필요할 수 있습니다.

부작용 Gleevec

1. 간독성: 혈액 내 간 효소 수치 증가, 황달.
2. 혈구감소증: 백혈구, 혈소판, 적혈구 등 혈액 세포의 수가 감소하는 증상입니다.
3. 위장 장애: 메스꺼움, 구토, 설사, 소화불량, 식욕부진, 간 기능 장애.
4. 골다공증: 뼈 밀도가 감소하고 골절 위험이 증가합니다.
5. 위장관 출혈: 위궤양 및 장궤양, 출혈.
6. 부종 및 체액 축적: 다리와 얼굴을 포함한 신체 여러 부위에 부종이 발생합니다.
7. 근육통과 관절통: 근육과 관절의 통증.
8. 심장독성: 심장기능의 증가 또는 감소.
9. 피부 반응: 발진, 가려움증, 피부 발진.
10. 시력 문제: 시야 흐림, 망막 박리.

과다 복용

1. 메스꺼움, 구토, 설사, 피로, 두통 등의 부작용이 증가합니다.
2. 골수억제(조혈세포 수 감소), 간독성(간 손상), 심장 기능 장애 등 심각한 합병증이 발생할 수 있습니다.
3. 신경 독성, 호흡기 문제 등 드물지만 심각한 부작용이 발생할 수도 있습니다.

다른 약과의 상호 작용

1. 시토크롬 P450 억제제 또는 유도제: 글리벡은 간에서 시토크롬 P450 효소를 통해 대사됩니다. 이러한 효소의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물은 혈중 이마티닙 농도를 변화시킬 수 있습니다. 예를 들어, 케토코나졸과 같은 시토크롬 P450 억제제는 이마티닙 농도를 증가시킬 수 있는 반면, 리팜피신과 같은 유도제는 이마티닙 농도를 감소시킬 수 있습니다.
2. 위장관 pH에 영향을 미치는 약물: 제산제나 양성자 억제제를 함유한 약물 등 위장관 pH를 변화시키는 약물을 복용하는 경우 글리벡의 흡수에 영향을 미칠 수 있으며, 이로 인해 효과가 감소할 수 있습니다.
3. 심장 독성 위험을 증가시키는 약물: 글리벡은 항부정맥제 등 심혈관계에 부작용을 일으킬 수 있는 다른 약물과 함께 사용하는 경우 심장 독성 위험을 증가시킬 수 있습니다.
4. 골수억제 위험을 증가시키는 약물: 글리벡은 세포독성 약물이나 암 치료에 사용되는 약물 등 혈액 생성에 영향을 미치는 다른 약물과 함께 사용하는 경우 골수억제 위험을 증가시킬 수 있습니다.
5. 출혈 위험을 증가시키는 약물: 글리벡은 항응고제나 항혈소판제와 함께 사용할 경우 출혈 위험을 증가시킬 수 있습니다.
6. 간이나 신장 기능에 영향을 미치는 약물: 간이나 신장 기능에 영향을 미치는 약물은 이마티닙과 그 대사산물의 약동학을 변경할 수 있습니다.