에스페랄

알코올 혐오제 또는 알코올 감작제인 에스페랄은 알코올과 혼합 시 급성 독성 신체 반응을 유발합니다. 지속적인 연구와 임상 결과를 통해 이 약물의 작용 기전이 규명되었고, 특정 환자 집단의 알코올 사용 장애 치료에 안전하고 효과적인 것으로 입증되었습니다.[ 1 ]

디설피람은 미국 식품의약국(FDA)이 만성 알코올 의존증 치료제로 승인한 최초의 약물입니다. 순수한 형태의 디설피람은 흰색에서 미색을 띤 분말로, 무취, 무미이며 물과 알코올에 용해됩니다.

환자 교육

환자에게 에스페랄에 대한 자세한 정보를 제공해야 합니다. 이 의약품 사용에는 지속적인 모니터링, 치료 및 상담이 포함되어야 합니다. 적절한 환자 교육, 동기 부여 및 지지적 개입 없이 에스페랄을 사용할 경우, 특히 치료 순응도가 낮거나, 더 심각한 형태의 알코올 의존증이 있거나, 두 가지 모두를 가진 환자의 경우 에스페랄은 음주 패턴에 단기적인 영향만 미칠 가능성이 높습니다.

6장에서 설명한 일반적인 교육을 환자에게 제공하는 것 외에도 의료 전문가는 환자에게 에스페랄 치료와 관련된 다음과 같은 주요 사항을 알려야 합니다.

• 이 약의 장점과 한계
• Esperal에서 기대할 수 있는 것과 완전한 효과를 얻기까지 걸리는 시간
• 디술피람-알코올 반응에 대한 자세한 내용
• 이 약을 복용하는 동안 알코올 음료를 섭취하는 것에 대해 강력히 경고합니다.
• 소스, 식초, 기침약, 애프터셰이브 로션이나 연고 등 위장된 형태로 알코올을 사용하는 것에 대한 경고.
• 에스페랄 치료 중 12단계 또는 자조 그룹에 대한 지속적인 상담 및 참여의 중요성
• 오류나 재발이 발생한 경우 컨설턴트와 처방자에게 알리는 것의 중요성
• 환자가 수술(치과 수술 포함)을 예약한 경우, 해당 환자가 이 약을 복용하고 있다는 사실을 의사나 치과의사에게 알리는 것이 중요합니다.
• 환자가 에스페랄을 복용하고 있다는 사실, 디술피람-알코올 반응의 증상, 응급 상황에 연락할 의사 또는 시설에 대한 정보를 나타내는 안전 카드를 갖는 것의 중요성
• 잠재적인 신경 손상 증상이 나타나면 즉시 의사에게 보고하세요.
• 간 손상의 가능성이 있는 증상이 나타나면 즉시 의사에게 보고하세요.
• 임상의는 환자가 위에 기술된 정보를 받고 이해했음을 기록하고, 에스페랄을 처방하기 전에 치료에 대한 환자의 서면 동의를 얻는 것이 좋습니다.

적응증 에스페랄

디설피람은 FDA에서 알코올 의존증 치료를 위해 승인한 세 가지 약물 중 하나입니다. 적절한 의사 감독 하에 환자에게 2차 선택지( 아캄프로세이트 와 날트렉손은 1차 약물)로 사용할 수 있습니다. 에스페랄은 알코올 의존증이 있지만 금주 의지가 있는 환자의 감독 하 단기 및 장기 치료에 안전하고 효과적입니다. 외상 후 스트레스 장애(PTSD)를 동반한 알코올 의존증, 알코올과 코카인 의존증, 그리고 코카인 단독 의존증 환자를 치료하기 위한 연구가 계속 진행되고 있습니다. [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

프로테아좀 억제제이자 DNA 탈메틸화제인 에스페랄에 대한 최근 연구는 악성 종양 및 진균 감염에 대한 유망한 새로운 치료적 적용 가능성을 보여줍니다. 에스페랄은 내성을 유발하는 ABC 수송 단백질을 억제함으로써 약물 내성 진균 감염(특히 칸디다증) 및 악성 종양 치료에 주요 또는 보조적 역할을 할 수 있습니다. 또한, 디설피람 대사산물이 p53을 유도하여 세포자멸사와 세포 사멸을 매개한다는 연구 결과가 있습니다. 항암제로서 디설피람의 역할에 대한 연구는 현재 진행 중입니다.

릴리스 양식

20개들이 바이알, 1개 바이알씩 골판지 포장. 500mg 정제 20정이 들어 있는 폴리프로필렌 바이알.

약력학

디설피람은 위에서 활성 대사산물인 디에틸디티오카바메이트로 전환됩니다. 혈액에서는 디에틸디티오카바민산(DDC)으로 전환되고, 이는 분해되어 디에틸아민과 이황화탄소를 형성합니다. DDC는 2상 대사를 거쳐 설폭사이드와 설폰 대사산물을 형성합니다. 이러한 S-산화된 화합물은 에스페랄의 작용을 나타내는 강력한 활성 대사산물입니다. [ 5 ], [ 6 ]

알코올 중독

디설피람은 알데히드 탈수소효소(ALDH1A1)의 활성 부위에 있는 시스테인 잔기에서 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드(NAD)와 경쟁함으로써 이 효소를 비가역적으로 억제합니다. ALDH1A1은 알코올 대사의 주요 산화 경로에 관여하는 간 효소로, 에탄올을 아세트알데히드로 전환합니다. 에스페랄의 치료 용량에서 알코올 섭취는 혈청 아세트알데히드 수치를 증가시켜 발한, 심계항진, 홍조, 메스꺼움, 현기증, 저혈압, 빈맥을 유발합니다. 이러한 일련의 증상은 디설피람-알코올 반응으로 알려져 있으며, 알코올 섭취를 억제합니다. 이 반응은 약물과 알코올의 용량에 비례합니다. 따라서 에스페랄은 금단 증상이 아니며 중독의 신경생물학적 기전을 조절하지 않습니다.

코카인 중독

에스페랄은 또한 도파민을 노르에피네프린으로 전환하는 효소인 도파민 베타-하이드록실화효소(DBH)를 억제하여 도파민 축적을 유발합니다. 도파민 수치 증가는 코카인 의존 환자의 근본적인 결핍을 해소합니다. 최근 연구에 따르면 에스페랄로 치료받은 환자의 코카인 사용 빈도와 양이 감소하는 것으로 나타났습니다.

알코올 의존증 치료에 승인된 다른 약물들과 달리, 에스페랄은 뇌의 아편 수용체, 감마-아미노부티르산 수용체, 또는 글루탐산 수용체에 직접적인 영향을 미치지 않습니다. 그러나 도파민 β-수산화효소를 억제하고 세로토닌 기능에 영향을 미쳐 중추신경계에 어느 정도 영향을 미칩니다. 에스페랄이 음주 욕구를 직접적으로 감소시키는지는 아직 불분명합니다. 그러나 이 약물은 알코올 대사를 확실히 방해하여 에스페랄과 알코올을 혼합했을 때 심각한 반응을 유발합니다. 환자가 알코올 섭취로 인한 심각한 반응 가능성을 인지하면 금주 의지가 높아지는 것으로 알려져 있습니다. 일부 전문가(예: Schuckit, 2006)는 알코올 섭취와 반응 사이의 시간이 최대 30분까지 길어질 수 있고 반응의 강도를 예측할 수 없기 때문에 이 약물의 효과에 의문을 제기합니다.

알코올 산화에 대한 효과

일반적으로 간과 뇌에 존재하는 알코올 탈수소효소는 알코올을 아세트알데히드로 전환합니다. 간과 뇌에 존재하는 알데히드 탈수소효소(ALDH)는 부산물인 아세트알데히드를 아세트산으로 산화시킵니다. 에스페랄은 ALDH를 억제하여 이러한 산화를 차단하고, 알코올 섭취 시 혈중 아세트알데히드 수치를 급격히 상승시킵니다. 이 반응을 디설피람-알코올 반응이라고 하며, 에스페랄을 복용하지 않았을 때보다 혈중 아세트알데히드 수치를 5~10배 증가시킬 수 있습니다. 이 약물은 알코올이 체내에서 제거되는 속도에 영향을 미치지 않습니다.

디술피람-알코올 반응

디설피람-알코올 반응은 일반적으로 알코올 섭취 후 약 10~30분 후에 시작됩니다. 부작용은 중등도에서 중증까지 다양합니다(부록 3-2). 부작용의 강도는 환자의 개별적인 특성에 따라 다릅니다. 반응은 일반적으로 에스페랄의 양과 섭취한 알코올의 양에 비례합니다. 혈중 알코올 농도가 5~10mg/100ml일 때 경미한 부작용이 나타날 수 있습니다. 50mg/100ml에서는 일반적으로 효과가 완전히 나타납니다. 농도가 125~150mg/100ml에 도달하면 의식을 잃을 수 있습니다. 디설피람-알코올 반응은 생명을 위협할 수 있지만, 현재 일반적인 관행인 저용량 투여와 환자에 대한 신중한 검진 덕분에 이러한 결과는 극히 드뭅니다.

초기 연구자들은 환자가 디설피람-알코올 반응을 최소 한 번 이상 경험해야 그 효과를 이해할 수 있다고 생각했습니다. "알코올 부하"와 함께 에스페랄을 고용량으로 투여하여 의도적으로 반응을 유도하는 관행은 이제 더 이상 허용되지 않습니다. 대부분의 환자에게는 반응에 대한 명확하고 설득력 있는 설명만으로도 충분합니다.

디술피람-알코올 반응의 가능한 효과.

영향을 받은 신체 부위	보통의	심각한 형태
신체의 피부	땀이 나고 열감이 느껴지며, 특히 가슴 위쪽과 얼굴에 심합니다.	아무도
호흡기계	과호흡 호흡곤란/호흡곤란	호흡 저하
머리, 목, 인후	숨에서 아세트알데히드 냄새, 시야 흐림, 머리와 목 의 욱신거림 , 갈증	아무도
위, 소화계	메스꺼움/구토	아무도
가슴, 심장, 순환계	흉통/심계항진 저혈압 빈맥	심혈관 붕괴 부정맥 심근경색(기존 관상동맥 질환이 있는 개인의 경우) 급성 울혈성 심부전(기존 심근 기능 장애가 있는 개인의 경우)
뇌/신경계	현기증 실신 현저한 불안 혼란	무의식의 경련
또 다른	약점	죽음

초기 연구자들은 환자가 디설피람-알코올 반응을 최소 한 번 이상 경험해야 그 효과를 이해할 수 있다고 생각했습니다. "알코올 부하"와 함께 에스페랄을 고용량으로 투여하여 의도적으로 반응을 유도하는 관행은 이제 더 이상 허용되지 않습니다. 대부분의 환자에게는 반응에 대한 명확하고 설득력 있는 설명만으로도 충분합니다.

약동학

경구로 복용된 에스페랄의 약 80~95%는 위장관에서 흡수되어 조직과 장기 전체에 빠르게 분포됩니다. 이후 다양한 혼합 이황화물로 대사됩니다. 흡수되지 않은 부분은 체외로 배출됩니다. 디설피람은 ALDH에 비가역적으로 결합합니다. 신체가 알코올을 적절히 대사할 수 있는 충분한 비결합 효소를 합성하는 데 최대 2주가 걸릴 수 있습니다. 이것이 에스페랄 마지막 복용 후 2주 동안 알코올 섭취로 인해 불쾌한 증상이 나타날 수 있는 이유입니다.

투약 및 투여

의사는 다음 조치를 취하기 전까지 에스페랄을 처방해서는 안 됩니다.

• 환자에게 에스페랄에 대해 설명하고 동의를 구하세요.
• 환자가 최소 12시간 동안 술을 마시지 않거나 호흡 또는 혈중 알코올 수치가 0이 될 때까지 기다리세요.
• 신체 검사, 기본적인 간 및 신장 기능 검사, 그리고 여성의 경우 임신 검사를 실시합니다. 임상적으로 필요한 경우(예: 심장 질환 병력) 심전도를 실시합니다.
• 병력 및 정신과 병력을 작성하십시오. 디설피람 또는 기타 약물에 대한 알레르기, 비타민을 포함한 처방약 및 일반 의약품, 심혈관 질환, 당뇨병, 갑상선 질환, 발작 장애, 중추신경계 질환, 신장 또는 간 질환 병력을 확인하십시오. 여성의 경우, 현재 임신 여부 또는 임신 또는 모유 수유 계획을 포함한 생식 상태도 확인하십시오.

복용량

에스페랄은 경구용으로만 제공됩니다. 정제는 500mg 형태로 제공됩니다. 정제는 부수어 물, 커피, 우유, 과일 주스 등의 음료와 섞어서 하루 한 번 복용해야 합니다. 환자가 최소 12시간 동안 금주한 후에야 이 약을 복용하기 시작해야 합니다. 에스페랄 복용을 중단한 후 최소 14일 동안은 알코올 및 알코올 함유 제품을 피해야 합니다. 중단 후 최대 2주까지 디설피람-알코올 반응이 보고되었기 때문입니다. 에스페랄 용량을 하루 500mg 이상으로 증량하는 것은 유익하지 않습니다.

초기 복용량	1~2주 동안 아침이나 저녁에 250mg/일을 복용합니다.
평균 유지 관리 복용량	250mg/일
복용량 범위	125~500mg/일
최대 복용량	500mg/일

추가 복용량 정보는 다음과 같습니다.

• 에스페랄 복용 시 진정 효과가 나타나는 환자에게는 취침 전에 복용하도록 지시하십시오. 주간 진정 효과가 지속되면 복용량을 줄이십시오.
• 환자가 표준 시작 용량(드물지만)을 복용하는 동안 문제없이 알코올을 마실 수 있다면, 용량을 늘리십시오(주의 깊게 모니터링하면서 용량을 하루 500mg까지 늘릴 수 있습니다). 하루 500mg을 초과하지 마십시오.
• 복용량을 놓친 환자에게는 생각나는 즉시 복용하도록 안내하십시오. 하지만 다음 복용 시간이 거의 다 되었다면, 놓친 복용량은 건너뛰어야 합니다.
• 환자에게 에스페랄을 이중으로 복용하지 말라고 알리십시오.

치료 관리

에스페랄 치료의 순응도를 위해서는 관리 하에 투여하는 것이 필수적이라는 강력한 증거가 있습니다(예: Brewer et al., 2000; Kristenson, 1995;Fuller & Gordis, 2004 검토 ). 절대적으로 필요한 것은 아니지만, 약사, 의료 제공자 또는 가족 구성원의 관리 하에 투여하는 것이 치료 계획의 핵심 요소로 선호됩니다.

표는 에스페랄 치료에 권장되는 실험실 검사 요법을 보여줍니다. 일반적으로 에스페랄과 간 손상의 연관성이 간헐적으로 나타나므로 간 기능은 지속적인 모니터링이 필요합니다. 알코올 유발 간 손상은 일반적으로 아스파르트산 아미노전이효소 대 알라닌 아미노전이효소 비율이 높은 반면, 디설피람 유발 간 손상은 일반적으로 두 효소 모두 동등하거나 매우 높은 상승을 보입니다( Bjornsson, Nordlinder & Olsson, 2006 ). 임산부는 즉시 약물 복용을 중단해야 합니다. 소변 독성 검사는 알코올 사용을 감지하는 이상적인 방법은 아니지만, 검사 후 몇 시간 이내에 알코올 사용을 감지할 수 있는 경우도 있습니다.

에스페랄 치료에 대한 실험실 연구

간격 / 기간	테스트 유형
금욕을 확인하고 안정화 후 기준값을 결정하기 위해 에스페랄 치료를 시작하기 전에	호흡 또는 혈액 알코올 검사(금주를 확인하기 위해 임상적으로 지시된 경우) 간 기능 검사: 알라닌 아미노전이효소, 아스파르트산 아미노전이효소, 감마-글루타밀 전이효소, 알칼리성 인산가수분해효소, 젖산 탈수소효소, 빌리루빈, 총 단백질, 알부민, 프로트롬빈 시간 완전 혈구 측정, 정기 화학 검사(임상적으로 지시된 경우) 신장 기능 검사: 표준 혈중 요소 질소(BUN), 크레아티닌 임신 검사(임신 가능성이 있는 여성)
치료 시작 후 10~14일, 그 후 치료 시작 후 첫 6개월 동안은 매달(또는 더 자주) 치료하고, 그 후 3개월마다 치료합니다.	간 기능 검사: 알라닌 아미노트랜스퍼라제, 아스파르트산 아미노트랜스퍼라제, 감마-글루타밀트랜스퍼라제, 빌리루빈.
치료 중 매월	임신 테스트(출산 가능 연령 여성)
치료 중 임상적으로 표시된 대로	신장 기능 검사: BUN, 크레아티닌. 소변 독성 검사: 보고되지 않은 알코올 또는 약물 사용에 대한 우려가 있는 경우에만 시행합니다.

에스페랄 치료 기간 및 중단

에스페랄을 장기간 사용해도 내성이 생기지 않습니다. 환자가 안정적인 장기 금주 상태를 유지할 때까지 매일 연속 복용을 지속할 수 있습니다. 환자에 따라 이 약물 치료는 수개월 또는 수년간 지속될 수 있습니다. 만성 알코올 의존 환자 180명을 대상으로 9년간 진행된 연구 (Krampe et al., 2006) 에 따르면, 위약이 에스페랄만큼 효과가 좋았기 때문에 장기간(12~20개월) 감독 하에 약물을 투여한 결과, 약물 치료의 긍정적 효과는 약리학적 효과보다는 심리적 효과라는 결론이 나왔습니다. 그러나 이 연구는 약물 치료를 중단한 후에도 환자가 수년간 금주 상태를 유지할 가능성은 에스페랄 또는 위약의 감독 하에 약물 치료를 받은 기간과 직접적인 관련이 있음을 보여주었습니다.

에스페랄 치료를 성공적으로 완료하고 사회적 행사나 여행 등 예상되는 고위험 재발 상황에 직면한 일부 환자의 경우, 고위험 상황에 대처하고 재발을 피할 수 있도록 행동 개입과 함께 치료를 계속하는 것이 적절할 수 있습니다.

에스페랄 복용을 중단해도 금단 증후군은 나타나지 않지만, 환자는 약물 복용을 중단한 후 2주 이내에 디술피람-알코올 반응이 나타날 수 있다는 경고를 받아야 합니다.

임신 에스페랄 중 사용

에스페랄은 절대적으로 금기 사항은 아니지만, 태아에 대한 위험성이 알려져 있지 않으므로 피해야 합니다. (임산부는 필요한 경우 병원에서 행동 치료를 받아야 합니다.) 수유부에게는 에스페랄을 투여하지 마십시오. 환자는 이 약을 복용하기 전에 모유 수유를 중단해야 합니다.

금기 사항

에스페랄은 모든 사람에게 안전한 선택이 아닙니다. 이 약물은 심각한 관상동맥 질환이나 심부전 환자에게는 절대 금기입니다. 심각한 심근 질환 환자에서 약물 복용 시작 직후 심부전 및 사망 사례가 발생했습니다. 에스페랄은 환자의 정신 질환을 악화시킬 수 있으므로 정신병 환자에게는 금기입니다. 간 질환 병력이 있는 환자는 주의가 필요하며, 의사는 위험과 이점을 신중하게 고려해야 합니다. 메트로니다졸, 파라알데히드, 알코올 또는 알코올 함유 제품(소스, 기침약, 식초)을 복용하는 환자는 이 약물을 투여해서는 안 되며, 디설피람-알코올 반응을 예방하기 위해 사전에 교육해야 합니다. 알코올 섭취가 의심되거나 발생하지 않은 환자에게는 절대 투여하지 마십시오. 디설피람-알코올 반응에 대한 동의와 이해를 구하십시오. 에스페랄은 발작, 당뇨병, 갑상선 질환, 외상성 뇌 손상, 신장 질환 환자에게는 우발적인 디설피람-알코올 반응의 가능성이 있으므로 신중하게 치료 옵션으로 사용할 수 있습니다.

디술피람 경고

환자의 상태나 상황	치료 권장 사항
심장병, 당뇨병, 갑상선 기능 저하증, 간질, 뇌 손상, 만성 또는 급성 신염, 간경변 또는 간부전의 병력	주의해서 사용하십시오. 기존 간 질환이 있는 환자가 에스페랄 치료로 인해 심각한 간독성을 경험할 가능성이 더 높다는 증거는 없습니다.
C형 간염 환자	현재 이용 가능한 데이터에 따르면, 기준 트랜스아미나제 수치가 정상이거나 약간만 상승한 경우(정상 상한치의 5배 미만), 간 기능을 면밀히 모니터링하면서 사용하십시오.
어린이와 청소년	소아에서의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다. 한 연구에 따르면 에스페랄은 청소년에게 안전하고 효과적일 수 있습니다( Niederhofer & Staffen, 2003 ). 주의해서 사용하십시오.
메트로니다졸, 파라알데히드, 알코올 또는 알코올 함유 제품(예: 기침 시럽, 토닉)을 투여받고 있거나 최근에 투여받은 환자; 또한 에틸렌 디브로마이드 또는 그 증기(예: 페인트, 페인트 희석제, 바니시, 셸락)에 노출된 환자	환자의 몸에서 해당 물질이 완전히 제거될 때까지 에스페랄을 사용하지 마십시오.
위장된 형태의 알코올이 함유된 제품(예: 식초, 소스, 애프터셰이브 로션, 연고)을 사용하는 환자	알코올이 함유된 제품을 사용하기 전에 환자에게 피부의 작은 부위에 1~2시간 정도 발라 테스트해 보도록 하십시오. 발적, 가려움증, 또는 부작용이 없다면 사용해도 안전합니다.
61세 이상	복용량 감소가 필요할 수 있습니다.

부작용 에스페랄

에스페랄은 허용 가능한 위험 프로필을 가지고 있습니다. 그러나 사망을 포함한 많은 부작용과 약물 상호작용이 발생할 수 있습니다. 가장 흔하고 덜 심각한 부작용으로는 두통, 졸음, 피로, 구취(또는 금속 맛)가 있습니다. [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

피부과, 신경과, 정신과 및 심장 관련 부작용이 보고되었습니다. 심각한 부작용으로는 간염, 간독성, 정신병, 발작, 말초신경병증, 시신경염 등이 있습니다. 피부과 부작용은 드물며, 박리성 피부염, 발진, 가려움증 등이 있습니다. 수개월 치료 후 간부전이 발생할 수 있습니다. 약물 중단에도 불구하고 치명적인 전격성 간부전 사례가 보고되었습니다(매년 치료 환자 3만 명당 1건).

정신과적 부작용은 드뭅니다. 정신병, 혼돈 상태, 함구증, 고개 떨림, 기억 장애, 그리고 드물게 혼미가 보고되었으며, 그 영향은 용량과 관련이 있습니다. 증상은 일반적으로 약물 복용을 중단하고 단기간의 항정신병 약물 복용으로 해소됩니다. 정신병은 에스페랄과 대마초의 상호작용으로 발생할 수 있습니다. 신경학적 부작용은 발병 후 10일 이내에 나타날 수 있습니다. 축삭 다발신경병증은 드문 부작용입니다. 뇌신경을 침범하는 중증 감각운동성 다발신경병증 사례가 에스페랄 500mg 복용을 시작한 후 몇 주 이내에 보고되었습니다. 신경병증은 에스페랄을 매년 복용하는 환자 1,000명당 1건에서 발생합니다.

약물 상호작용은 산화 대사에 시토크롬 P450 효소 시스템을 이용하는 화합물에서 발생합니다. 이러한 상호작용은 아미트립틸린, 이미프라민, 페니토인, 클로르디아제폭사이드, 디아제팜, 오메프라졸, 아세트아미노펜과 같은 약물에서도 발생할 수 있습니다. 목록에 없는 다른 약물과도 약물 상호작용이 발생할 수 있습니다. 에스페랄의 체내 배출이 느리면 복용 중단 후 14일 이내에 디설피람-알코올 반응이 발생할 수 있습니다.

에스페랄의 부작용과 치료

시신경염	일반적으로 환자가 시각 장애를 호소한 후 진단됩니다. 약물 복용을 중단하고 안과 검사를 받으십시오.
말초신경염, 다발신경염, 말초신경병증	일반적으로 환자가 감각 이상(무감각 또는 저림)을 호소한 후 진단됩니다. 에스페랄 복용을 중단하고 환자를 관찰하거나 신경학적 검사를 지시하십시오.
담즙 정체성 및 급성 간염을 포함한 간염 및 간부전*	간 기능 장애 증상이 나타나거나 관찰되면 병력 및 신체 검진을 실시하고, 후속 간 기능 검사를 받으십시오. 임상적 또는 검사실 검사에서 간 기능 장애의 증거가 발견되면 에스페랄 투여를 즉시 중단하십시오. 증상 및 간 기능에 대한 임상적 모니터링을 유지하십시오. 증상이 호전될 때까지 결과를 추적 관찰하십시오.
정신병	에스페랄에 대한 정신병적 반응이 보고되었으며, 이는 일반적으로 고용량 약물, 다른 약물(예: 메트로니다졸, 이소니아지드)의 독성, 또는 알코올 금단 증상을 겪는 환자의 기저 정신병의 발현과 관련이 있습니다. 정신병이 진단되고 다른 상호작용 약물이 있는 경우, 에스페랄의 용량을 줄이거나 중단하고 기저 정신병을 지시대로 치료하십시오.

* 에스페랄로 인한 심각한 간 손상은 드물며 정확한 원인은 알려져 있지 않습니다.

과다 복용

과다 복용 시 지역 중독관리센터에 연락하십시오. 에스페랄 과다 복용에 대한 치료 정보와 해독제는 없습니다. 산소 공급, 심장 모니터링, 정맥 수액 투여를 통한 지지 요법이 필요할 수 있습니다. 증상이 심하면 의사와 상담하십시오. 5g 이상 섭취 시 파킨슨병, 무도병, 시상 증후군이 발생할 수 있습니다. 알코올 의존증 치료를 위한 용량은 하루 500mg을 초과해서는 안 되며, 악성 종양 치료를 위한 용량은 아직 정해지지 않았습니다.

다른 약과의 상호 작용

준비, 치료법, 약	에스페랄 효과	권장 조치
벤조디아제핀 클로르디아제폭사이드(리브리움 ® ) 디아제팜(발륨 ® )	클로르디아제폭사이드 또는 디아제팜의 혈장 클리어런스를 감소시킵니다.	옥사제팜(세락스 ® ) 또는 로라제팜(아티반 ® ) 대체제
이소니아지드	불안정한 보행, 정신 상태 변화를 일으킬 수 있음	어떠한 부작용이 나타나면 에스페랄 복용을 중단하세요.
리팜피신(리파딘 ®, 리막탄 ® )	결핵 치료를 위해 이소니아지드와 함께 사용하는 경우 위의 이소니아지드의 효과를 참조하세요.	필요한 경우 복용량을 조절하세요.
메트로니다졸(플라질® )	혼란이나 정신병의 가능성이 높아집니다.	에스페랄과 메트로니다졸은 동시에 처방되어서는 안 됩니다.
경구 항응고제(예: 와파린[쿠마딘 ® ])	와파린의 대사를 억제합니다	필요한 경우 복용량을 조절하세요.
경구 저혈당제	알코올과 디술피람과 유사한 반응을 형성합니다.	경구 혈당 강하제와 에스페랄의 병용 투여 시 주의 깊게 모니터링하세요.
페니토인(딜란틴 ® )	CYP 450 2C9를 억제하여 혈청 수치를 증가시킵니다.	에스페랄 치료 전 기준 혈청 페니토인 수치를 측정합니다. 치료 중 수치를 재평가합니다. 페니토인 수치가 증가하면 복용량을 조정합니다.
테오필린	CYP 450 1A2를 억제하여 혈청 수치를 증가시킵니다.	에스페랄 치료 전 기준 혈청 테오필린 수치를 측정합니다. 치료 중 수치를 재평가합니다. 혈청 테오필린 수치가 증가하면 복용량을 조정합니다.
삼환계 항우울제, 아미트립틸린(Elavil ® )	동시에 사용하면 섬망을 일으킬 수 있습니다.	복용량을 조절하고, 에스페랄 복용을 중단하거나 다른 종류의 항우울제로 전환하세요.
데시프라민(Norpramin® ), 이미프라민( Tofranil® )	데시프라민이나 이미프라민의 전신 청소율을 감소시키고 반감기와 최대 혈장 농도를 증가시킵니다.	주의 깊게 모니터링하고, 필요한 경우 복용량을 조절하세요.

저장 조건

어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하세요. 원래 용기에 담아 뚜껑을 꼭 닫아 보관하세요. 실온에 보관하고, 과도한 열과 습기를 피하세요(욕실이나 싱크대 근처는 피하세요). 유통기한이 지났거나 더 이상 필요하지 않으면 버리세요.

유사체

이 약물의 유사체로는 안탁손, 날트렉신, 바이오트레딘을 함유한 리데빈, 메디크로날과 디설피람을 함유한 테투람, 비비 트롤, 그리고 콜메 와 날트렉스가 있습니다.

에스페랄은 최소 12시간 동안 초기 금주를 달성하고, 금주를 유지하기로 결심했으며, 약물 복용에 동의하고, 약물에 대한 금기 사항이 없는 환자의 알코올 중단을 위한 심리사회적 치료의 보조제로 사용될 수 있습니다.

능률

에스페랄 치료의 효과에 대한 근거는 엇갈린다. (일부 보고서를 검토하려면 www.kap.samhsa.gov에서 주석이 달린 참고문헌 및 문헌 검토를 참조하십시오.)

긍정적인 결과

에스페랄이 알코올 의존증 치료에 효과적이라는 연구들은 종종 환자에게 투여되는 상황을 강조합니다.특히, 약물을 복용하는 동안 환자 감독의 수준과 질이 성공의 중요한 요소로 여겨집니다(예: Brewer, Meyers, & Johnsen, 2000; Kristenson, 1995 ).일부 연구에서는 법원 명령 에스페랄이 약물 복용 순응도를 높여 효과를 증가시킨다는 것을 보여주었습니다( Martin, Clapp, Alfers, & Beresford, 2004; Martin, Mangum, & Beresford, 2005 ).인센티브를 사용하고, 환자 및 중요한 타인과 계약을 맺어 복용 순응도를 높이고, 환자에게 정기적으로 상기시키고, 환자 행동 교육과 사회적 지원을 제공하는 것도 순응도를 높여 에스페랄의 효과를 높일 수 있습니다.

대부분 전문가(예: Schuckit, 2006 )는 Esperal이 최적의 반응을 얻기 위해 전담 약물 치료 프로그램에서 사용되어야 한다는 데 동의합니다.한 연구에서는 장기 재발을 예방하는 것보다 단기 금주를 촉진하고 해독 후 치료를 유지하는 데 더 효과적일 수 있다고 제안합니다(예:Chandrasekaran, Sivaprakash, & Chitraleka, 2001 ).그러나 디술피람 요법에 대한 가장 엄격한 연구( Fuller et al., 1986 )는 일관되게 Esperal(250mg/일)이 위약(1mg/일)이나 비타민과 비교하여 술을 마신다고 보고한 남성 재향군인의 연구 기간(1년) 동안 술을 마신 날의 비율을 감소시켰음을 보여주었습니다.그러나 전체 연구 기간 동안 금주를 유지한 재향군인의 비율에서 치료 그룹 간에 차이는 없었습니다.

부정적인 결과

일부 전문가들은 특히 1차 진료 환경에서 에스페랄을 실행 가능한 치료 옵션으로 거부합니다. 이러한 결론은 에스페랄 임상 시험의 엇갈린 결과와 디설피람-알코올 반응으로 인해 발생할 수 있는 심각한 부작용, 그리고 다른 잠재적으로 심각한 부작용 및 "복용 순응도 문제"( Williams, 2005, pp. 1776–1777)에 대한 우려에 기반합니다. 1차 진료 환경에서 에스페랄에 대한 지속적인 관리 감독을 제공하는 능력은 제한적일 수 있습니다.

적격 환자

합의 그룹은 디설피람이 해독 과정을 거쳤거나 금주 초기 단계에 있는 환자, 특히 금주 의지를 갖고 지속적으로 적절한 모니터링을 받고 있는 환자에게 가장 효과적이라고 결론지었습니다. 에스페랄은 음주 욕구를 감소시키지 않을 수 있습니다. 그러나 환자의 금주 동기를 부여하는 데 도움이 될 수 있습니다. 다른 약물과 마찬가지로, 에스페랄은 집중적인 행동 중재와 병용 투여 시 전반적인 효과도 증가합니다.

심각한 정신 질환이나 인지 장애로 인해 판단력이 심각하게 손상되었거나 충동성이 높은 환자는 이 약으로 치료하기에 적합하지 않을 수 있습니다.

안전

디설피람은 거의 60년 동안 알코올 의존증 치료에 사용되어 왔습니다. 디설피람-알코올 반응으로 인한 사망은 저용량이 사용되고 중증 심장 질환 환자는 에스페랄 치료에서 제외되기 때문에 드물게 발생했습니다( Chick, 1999 ). 간독성은 일부 환자에게 여전히 문제로 남아 있습니다.

부작용은 일반적으로 경미합니다. 심각한 이상반응은 드뭅니다. 그러나 디설피람을 투여받는 환자는 간독성을 모니터링해야 합니다. 에스페랄은 간염을 유발할 수 있지만, 그 위험은 경미합니다. 디설피람으로 인한 간염은 매년 치료받는 환자 25,000명 중 1명( Wright, Vafier, & Lake, 1988 )에서 30,000명 중 1명( Chick, 1999, p. 427)에게 발생하는 것으로 추정됩니다. 이러한 사례 중 상당수는 니켈 알레르기(디설피람 사용의 흔하지 않지만 알려진 적응증) 치료에 에스페랄을 사용하기 때문일 수 있습니다.

에스페랄의 함정에 대한 경고

에스페랄은 술에 취한 환자 또는 본인이 충분히 알지 못하는 환자에게는 절대 투여해서는 안 됩니다. 의사는 환자 가족에게 이를 알려야 합니다. 치료를 시작하기 전에 의사는 환자와 그 가족에게 디설피람-알코올 반응에 대해 알려야 하며, 이 반응은 약물 마지막 복용 후 알코올 섭취까지 14일 이내에 발생할 수 있음을 알려야 합니다.