소아 부신 생식기 증후군

선천성 부신피질 기능 장애(동의어: 소아 부신생식기 증후군)는 유전성 효소병증을 포함합니다. 각 효소병증은 스테로이드 생성에 관여하는 효소의 유전적으로 결정된 결함에 기인합니다.

당질코르티코이드와 무기질코르티코이드 합성에 관여하는 다섯 가지 효소의 결함이 설명되며, 이는 소아에서 특정 부신생식기 증후군의 변이를 초래합니다. 모든 형태의 선천성 부신피질 기능 장애는 상염색체 열성으로 유전됩니다.

ICD-10 코드

• E25 부신생식기 질환.
• E25.0 효소 결핍과 관련된 선천성 부신생식기 장애.
• E25.8 기타 부신생식기 질환.
• E25.9 부신생식기 장애, 상세불명.

어린이에게 부신생식기증후군이 발생하는 원인은 무엇입니까?

90%의 경우, 21-하이드록실라제 결함이 관찰되는데, 이는 이 효소를 암호화하는 CYP21 유전자의 다양한 돌연변이로 인해 발생할 수 있습니다. P450c21 결함으로 이어지는 수십 개의 CYP21 돌연변이가 설명되었습니다. 또한 부분적인 21-하이드록실라제 활성을 갖는 점 돌연변이도 있습니다. 이 효소의 부분적 결핍으로 인해 질병의 단순(남성적) 형태 가 발생합니다. 21-하이드록실라제는 코르티솔과 알도스테론의 합성에 관여하며 성 스테로이드의 합성에는 관여하지 않습니다. 코르티솔 합성의 장애는 ACTH 생성을 자극하여 부신 피질의 과형성을 유발합니다. 이 경우 코르티솔의 전구체인 17-OH-프로게스테론이 축적됩니다. 과도한 17-OH-프로게스테론은 안드로겐으로 전환됩니다. 부신 안드로겐은 여성 태아의 외부 생식기를 남성화시켜, 가성 여성 양성애를 가진 여아를 낳게 합니다. 남아의 경우, 고안드로겐혈증은 2차 성징의 조기 발현(조숙성 성 발달 증후군)을 초래합니다.

21-수산화효소가 심각하게 결핍되면 과형성 부신피질은 코르티솔과 알도스테론을 필요한 양만큼 합성하지 못합니다. 이 경우, 고안드로겐혈증을 배경으로 염분 손실 증후군 또는 부신 기능 부전이 발생하는데, 이는 염분 손실형 질환입니다.

21-수산화효소 결핍증의 비고전적 형태는 사춘기 전후에 여아에게 부신피질자극호르몬(adrenergic), 중등도 다모증, 그리고 월경 불순으로 나타납니다. 중등도에서 경도의 남성화는 V281L과 P30L 점 돌연변이의 결과입니다.

소아의 부신생식기 증후군 증상

소아 부신생식기 증후군의 전형적인 남성형에서 여아의 외부 생식기는 이성애자처럼 형성됩니다. 즉, 음핵이 비대해지고, 대음순이 음낭과 유사하며, 질과 요도가 비뇨생식기동으로 나타납니다. 신생아 남아의 경우, 뚜렷한 질환은 발견되지 않습니다. 2~4세부터 남녀 모두 소아 부신생식기 증후군의 다른 증상, 즉 안드로겐화가 나타나기 시작합니다. 즉, 겨드랑이와 음모가 자라고, 골격근이 발달하며, 목소리가 거칠어지고, 체형이 남성화되고, 얼굴과 몸에 여드름이 나타납니다. 여아의 경우, 유선이 성장하지 않고 월경이 없습니다. 동시에 골격 분화가 가속화되고 성장대가 조기에 닫혀 키가 작아집니다.

21-수산화효소 결핍증의 염분 소실형의 경우, 위에서 설명한 증상 외에도 생후 첫 며칠부터 부신 기능 부전 증상이 나타납니다. 역류가 먼저 나타나고, 이어서 구토와 묽은 변이 나타날 수 있습니다. 아이의 체중이 빠르게 감소하고, 탈수 및 미세순환 장애 증상이 나타나며, 혈압이 감소하고, 빈맥이 시작되며, 고칼륨혈증으로 인한 심정지가 발생할 수 있습니다.

소아에서 나타나는 비전형적인 부신생식기 증후군은 이차성 모발 성장의 조기 시작, 골격의 빠른 성장 및 분화를 특징으로 합니다. 사춘기 여아의 경우, 중등도의 다모증, 월경 불순, 그리고 이차성 다낭성 난소 질환의 발생 가능성이 있습니다.

21-하이드록실화효소 결핍증과 대조적으로, 11-하이드록실화효소 결핍증은 남성화와 안드로겐화 증상 외에도 혈액 내에 알도스테론 전구체인 데옥시코르티코스테론이 축적되어 혈압이 조기에 지속적으로 상승하는 증상을 동반합니다.

소아 부신생식기증후군 진단

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소아 부신생식기 증후군의 실험실 진단

• 양측 복부 은고환을 가진 남아를 포함하여 외부 생식기의 구조에 이상이 있는 모든 어린이는 성 염색질 결정 및 핵형 검사를 받는 것이 좋습니다.
• 생후 첫날부터 환자의 혈청에서 17-OH-프로게스테론 수치가 증가합니다. 신생아의 경우 생후 2~5일째에 선별 검사를 시행할 수 있으며, 이때 17-OH-프로게스테론 수치가 여러 배 증가합니다.
• 염분 낭비 증후군은 고칼륨혈증, 저나트륨혈증, 저염소혈증을 특징으로 합니다.
• 17-케토스테로이드(안드로겐 대사산물)의 소변 배출 증가.

소아 부신생식기 증후군의 기기 진단

• 손목 관절의 X-선 사진에 따른 뼈 나이가 여권 나이보다 앞서 있습니다.
• 초음파 검사를 통해 여아의 자궁과 난소를 발견합니다.

소아 부신생식기증후군의 감별진단

생후 1년차 소아의 경우, 소아 부신생식기 증후군의 감별 진단은 다양한 형태의 가성 남성 자웅동체와 진성 자웅동체를 기준으로 합니다. 진단의 기준은 핵형(외부 생식기의 양성 구조인 경우 핵형 46XX)과 혈청 내 17-OH-프로게스테론 측정입니다. 염분 소모성 부신피질 기능 장애는 유문 협착증과 감별해야 하며, 소아 부신생식기 증후군과 남아 유문 협착증의 감별 진단에는 어려움이 있습니다. 이 경우, 선천적 부신피질 기능 장애에서 고칼륨혈증과 고농도의 17-OH-프로게스테론이 중요합니다.

나이가 많은 어린이의 경우, 부신이나 생식선에서 안드로겐을 생성하는 종양이 있는 경우 고안드로겐혈증 증상을 고려해야 합니다.

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소아 부신생식기 증후군 치료

소아 부신생식기 증후군의 약물 치료

소아의 남성성 부신생식기 증후군은 프레드니솔론을 이용한 지속적인 대체 요법이 필요합니다. 약물의 용량은 연령과 남성화 정도에 따라 개별적으로 선택되며, 2~3회로 나누어 복용합니다. 용량은 하루 종일 균등하게 분배됩니다. 평균적으로 프레드니솔론의 일일 용량은 4~10mg입니다. 이 용량은 부작용 없이 안드로겐의 과도한 생성을 억제합니다.

부신 기능 부전 위기를 겪는 소아에서 염분 소모성 부신생식기 증후군 치료는 급성 부신 기능 부전 치료와 동일한 방식으로 시행됩니다. 즉, 등장성 염화나트륨과 포도당 용액을 점적 투여하고, 히드로코르티손 제제(1일 10-15mg/kg)를 비경구적으로 투여합니다. 히드로코르티손의 일일 투여량은 균등하게 분배됩니다. 선택 약물은 수용성 히드로코르티손(솔루코르테프)입니다. 상태가 안정되면 히드로코르티손 주사제를 점차적으로 히드로코르티손 정제로 대체하고, 필요한 경우 미네랄로코르티코이드인 플루드로코르티손(1일 2.5-10.0mcg)을 추가합니다.

소아 부신생식기 증후군의 수술적 치료

4~6세 여아는 외부 생식기를 수술적으로 교정합니다.

소아 부신생식기 증후군 치료 효과 기준은 소아의 성장 속도 정상화, 정상 혈압, 그리고 혈청 전해질 수치입니다. 글루코코르티코이드의 최적 용량은 혈청 내 17-OH-프로게스테론 수치에 따라 결정되며, 미네랄로코르티코이드의 최적 용량은 혈장 내 레닌 함량에 따라 결정됩니다.

소아 부신생식기 증후군의 예후

소아 부신생식기 증후군은 시기적절한 진단과 적절한 치료를 통해 삶의 예후가 양호합니다. 외상, 동반 질환, 스트레스 상황, 수술적 처치 시 급성 부신 기능 부전이 발생할 위험을 염두에 두어야 합니다. 부신 기능 부전 위기를 예방하기 위해서는 글루코코르티코스테로이드 용량을 3~5배 증량해야 합니다. 응급 상황에서는 히드로코르티손을 적시에 비경구적으로 투여하는 것이 중요합니다.