도파민

도파민(DA)은 저혈압, 저심박수, 심정지 치료에 사용되는 말초 혈관 확장제이며, 특히 급성 신생아에서 지속적인 정맥 점적을 통해 사용됩니다.[ 1 ] 낮은 주입 속도(분당 0.5~2mcg/kg)는 장내 혈관에 작용하여 신장을 포함한 혈관을 확장시켜 소변량을 증가시킵니다. 중간 주입 속도(분당 2~10mcg/kg)는 심근 수축력을 자극하고 심장의 전기 전도를 증가시켜 심박출량을 증가시킵니다. 고용량은 알파-1, 베타-1, 베타-2 아드레날린 수용체를 통해 혈관 수축과 혈압 상승을 유발하여 말초 순환 허탈을 유발할 수 있습니다.[ 2 ]

적응증 도파민

도파민 사용의 적응증에는 만성 심부전, 외상, 신부전, 심지어 개심 수술과 심근경색이나 패혈증으로 인한 쇼크에서 혈압을 유지하는 것이 포함됩니다. 저용량 도파민 투여는 저혈압, 낮은 심박출량, 장기 부전(종종 낮은 소변량으로 나타남) 치료에도 유용할 수 있습니다. 호르니에비츠의 실험에서 파킨슨병 환자의 꼬리핵에서 도파민의 감소가 나타난 후, 도파민은 중추신경계(CNS)에서 임상적으로 중요한 중요성을 갖게 되었습니다. 또한, 아미노산 전구체인 L-DOPA(L-디하이드록시페닐알라닌)를 정맥 내 투여하면 파킨슨병 증상이 완화됩니다.[ 3 ] 혈액-뇌 장벽은 도파민이 체순환에서 중추신경계로 유입되는 것을 차단하기 때문에 도파민은 파킨슨병과 같은 중추신경계 질환에는 효과가 없습니다. 그러나 L-DOPA는 혈액-뇌 장벽을 성공적으로 통과하며 경구 정제를 포함하여 전신 투여가 가능합니다. 치료적 도파민 대체 요법은 운동 증상 완화에 효과적이지만 운동 부작용과 중독 관련 행동 문제(예: 충동 조절 장애)를 초래할 수 있습니다. [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

릴리스 양식

도파민은 주입용 용액 농축액으로 앰플 형태로 제공됩니다.

약력학

도파민 생합성은 노르에피네프린(NE)과 동일한 효소 순서를 따릅니다. 사실, DA는 NE 합성의 전구체입니다(그림 참조). [ 7 ], [ 8 ] DA 합성의 첫 번째 단계는 속도 제한적이며 티로신 수산화효소(TH)에 의해 L-티로신이 L-DOPA로 전환되는 것을 포함합니다. [ 9 ], [ 10 ] 이 전환에는 산소, 철 보조 인자 및 테트라하이드로비옵테린(BH4 또는 THB)이 필요하며 방향족 고리에 수산기가 추가되어 L-DOPA를 형성합니다. 이 분자는 이후 방향족 L-아미노산 탈탄산효소에 의해 카르복실기가 제거되면서 DA로 전환됩니다. 합성되면 DA는 소포 모노아민 수송체 2(VMAT2)를 통해 시냅스 말단으로 시냅스 소포로 운반됩니다. [ 11 ], [ 12 ]

사람이 L-티로신을 대량으로 규칙적으로 섭취하면 L-DOPA와 마찬가지로 혈액-뇌 장벽을 쉽게 통과합니다.[ 13 ] 그러나 도파민은 혈액-뇌 장벽을 통과할 수 없기 때문에 공간적으로 유용성이 제한됩니다. 그러나 L-티로신 수치가 낮으면 L-페닐알라닌은 페닐알라닌 수산화효소에 의해 L-티로신으로 전환될 수 있습니다.

도파민 수용체(DA)가 시냅스 공간으로 방출되면 시냅스 전 및 시냅스 후 말단의 다양한 수용체와 상호작용하여 표적 뉴런의 흥분 또는 억제를 유발합니다. DA 수용체는 다섯 가지 동형으로 구성된 두 가지 계열로 나뉘며, 각 동형은 서로 다른 세포 내 신호 전달 경로에 영향을 미칩니다.[ 14 ] 도파민 수용체의 두 계열인 D1과 D2는 모두 G 단백질 결합 수용체이지만, D1 수용체 계열은 뉴런의 탈분극을 유발하는 반면, D2 수용체는 뉴런의 흥분을 억제합니다.[ 15 ]

시냅스 틈새에 도달하면 DA는 DA 수송체(DAT)를 통해 시냅스 전 뉴런으로 다시 수송되어 재포장되거나, 신경교세포에 의한 흡수 또는 세포막 대사를 위해 세포외 공간에 남아 있을 수 있습니다. DA는 카테콜-O-메틸트랜스퍼라제(COMT)에 의해 뉴런 외부에서 3-메톡시티라민(3-MT)으로 대사될 수 있으며, 모노아민 산화효소-B(MAO-B)는 3-MT를 호모바닐린산(HVA)으로 빠르게 대사합니다.[ 16 ] 또한, 세포질 내에서도 대사될 수 있는데, MAO-A와 알데히드 탈수소효소(ALDH)의 이중 작용으로 DA가 페놀산인 3,4-디하이드록시페닐아세트산(DOPAC)으로 전환됩니다.[ 17 ]

이러한 복잡한 과정을 고려할 때, 도파민 조절은 뉴런 전체, 뉴런의 돌기, 또는 신경계의 신경 회로 등 다양한 수준에서 발생할 수 있습니다. 또한, 도파민 합성(전사, 번역 및 번역 후 조절), 시냅스소체 패키징(VMAT 조절, 시냅스로의 소포 이동), 도파민 방출(뉴런 탈분극, 칼슘 신호전달, 소포 융합), 그리고 해당 효소의 조절 및 기질에 대한 공간적 위치 결정을 통한 재흡수 및 대사 과정을 통해 도파민 조절이 이루어집니다. [ 18 ]

앞서 언급했듯이, 도파민의 전신 작용은 다양한 수용체(D1, D2, D3, D4, D5)와 알파 및 베타 아드레날린 수용체에 의존합니다. 이러한 G-결합 수용체는 일반적으로 D1 또는 D2로 분류되는데, 이는 도파민이 아데닐산 고리화효소 활성을 조절할 수 있음을 시사하는 전통적인 생화학적 기능에 근거합니다.[ 19 ] 그러나 분자 구조, 생화학적 특성 및 약리학적 기능에 따라 도파민 수용체는 D1 계열(D1 및 D5) 또는 D2 계열(D2, D3, D4)로 더 분류됩니다.[ 20 ],[ 21 ]

평활근, 근위 신세관 및 피질 수집관의 D1 수용체가 활성화되면 이뇨가 증가합니다.[ 22 ] D2 수용체는 신신경, 사구체 및 부신 피질의 시냅스 전에 위치합니다. 이러한 신경이 활성화되면 신장에서 나트륨과 수분의 배설이 감소합니다.[ 23 ] 아포모르핀은 DA 수용체 작용제이며 이러한 DA 수용체에서 유사한 활성화를 나타낼 수 있습니다.[ 24 ] 아드레날린 수용체는 또한 DA에 결합하여 동맥 평활근 수축과 심장 동방 결절 전도를 증가시켜 심장에 대한 치료적 이점을 제공합니다.

혈액-뇌 장벽은 DA가 전신 순환계에서 중추 신경계로 이동하는 것을 특별히 제한하지만, 추가 연구를 통해 보상 추구 행동에서 DA의 중심 역할을 발견하게 되었으며, 보상 추구 행동에서 DA의 이동이 현저히 증가합니다. DA에 대한 현재 연구에는 후성유전학적 변화와 약물 남용 및 중독, 정신분열증, 주의력 결핍 장애를 포함한 다양한 정신 질환과의 관련성이 포함됩니다.[ 25 ],[ 26 ] 일반적으로 이러한 질환은 중뇌변연계와 중뇌피질 DA 경로의 장애를 수반합니다. 중추 신경계에서 중독성 약물의 일반적인 효과 중 하나는 편도체에서 DA 방출이 증가하는 것이며, 이는 일반적으로 높은 운동 활동 및 고정관념과 관련이 있습니다. [ 27 ] 편도체에서 DA의 증가는 흑질 치밀부(SN)와 배쪽 피개 영역(VTA)에서 직접 발생하는 축삭 돌기의 결과이며, 이는 핵 측좌핵과 편도체로 투사됩니다.[ 28 ],[ 29 ]

또 다른 DA 회로인 결절 밑둥치 경로는 수유 유도제 역할로 알려진 전엽하수체에서 나오는 신경내분비 프로락틴을 조절하는 주요 역할을 하지만 수분-염분 항상성, 면역 반응 및 세포 주기 조절에도 미미한 역할을 합니다.[ 30 ],[ 31 ] 흑질선조체 경로는 파킨슨병에서 관찰되는 운동 장애와 관련된 주요 경로입니다.[ 32 ] 이 경로에는 흑질(치밀부)에서 시작하여 중앙 전뇌 묶음을 통해 편도체로 투사되는 도파민 신경 세포가 관여하며, 각각 피질, 꼬리핵, 내측 담창구(GPi), 시상하핵(STN)의 여러 신경 세포 집단과 시냅스를 형성합니다. 이 정교한 네트워크는 흑질에서 운동 운동에 관여하는 회로, 즉 기저핵까지 구심성 연결을 형성합니다. 기저핵에서 도파민은 운동 운동 조절과 새로운 운동 기술 학습에 핵심적인 역할을 합니다. [ 33 ]

투약 및 투여

교감신경계 자극을 위해 지속적인 정맥 점적 투여가 필요합니다. 도파민의 체순환 반감기는 1~5분이므로 경구 투여와 같이 느린 투여 방식은 일반적으로 효과가 없습니다.[ 38 ]

말초 교감신경 효과 외에도, 도파민(DA)은 파킨슨병 환자의 신경 운동 기능에도 중요합니다. L-DOPA는 경구 투여되며, 흡수 후 소량이 뇌로 이동하여 기저핵의 신경세포가 이를 이용합니다. L-DOPA는 일반적으로 카르비도파와 병용 투여되어 교감신경계에 대한 L-DOPA의 말초 효과를 억제합니다. 카르비도파는 탈탄산효소 억제제로서, L-DOPA가 도파민으로 전신 전환되는 것을 막아 메스꺼움 및 구토와 같은 흔한 부작용을 감소시킵니다.[ 39 ]

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

금기 사항

심장 또는 순환기 질환이 있는 환자에게 정맥 도파민 투여는 금기입니다. 이러한 질환에는 심실성 부정맥 및 빈맥, 혈관 폐색, 저혈압, 혈액량 감소, 산증, 그리고 갈색세포종과 같은 고혈압을 유발하는 부신 기능 장애가 포함될 수 있습니다. 최근 모노아민 산화효소 억제제로 치료받은 환자의 경우, 도파민은 처음에 부분 용량(일반 용량의 1/10)으로 투여해야 하며, 이후의 효과를 면밀히 모니터링해야 합니다. 베타 및 알파 아드레날린 수용체 억제제와 같은 고혈압 치료제는 도파민의 치료 효과를 상쇄합니다. 할로페리돌은 또한 도파민의 전신 효과를 차단합니다. 항경련제인 페니토인은 도파민과 함께 사용 시 저혈압 및 심박수 감소를 유발하는 것으로 보고되었습니다. 반면, 삼환계 항우울제는 시클로프로판 및 할로겐화 마취제와 유사하게 도파민 반응을 증가시킵니다. 옥시토신과 병용할 경우 DA를 사용하면 만성 고혈압을 유발할 수 있으며 뇌혈관 사고를 유발할 수도 있습니다.[ 34 ]

부작용 도파민

도파민 투여는 신장 기능에 부정적인 영향을 미쳐 배뇨량 증가 및 불규칙한 심장 박동을 유발할 수 있습니다.[ 35 ] 과도한 투여는 뇌의 혈압 상승으로 인해 뇌혈관 사고와 같은 위험한 상태를 유발할 수 있습니다.[ 36 ]

앞서 언급했듯이, 신경전달물질인 도파민(DA)은 중추 중뇌피질변연계 경로에도 작용하여 보상 및 공포 처리뿐 아니라 주의 집중 및 실행 기능(복잡한 계획 포함)에도 관여합니다. 전신 도파민은 혈액-뇌 장벽을 통과하지 못하지만, 중추 도파민은 졸음, 조현병, 중독, 충동 조절 장애와 관련이 있습니다.[ 37 ] 파킨슨병 치료를 위해 고용량의 L-DOPA를 사용하는 신경 질환 환자는 중추신경계 경로의 도파민 조절 장애로 인해 이러한 생리적 변화를 경험할 수 있습니다.

저장 조건

빛이 차단된 곳에 보관하세요.

특별 지시

혈압과 소변 흐름 모니터링이 필요합니다. 리듬과 폐 쐐기 압력을 포함한 심박출량과 같은 더 복잡한 혈역학적 매개변수 모니터링도 권장됩니다. 혈액-뇌 장벽을 통과하는 도파민 작용제와 모방제는 중독 관련 보상 시스템, 충동 조절 메커니즘 및 각성을 포함하여 운동, 실행 및 변연계 기능에 관련된 신경 회로와 상호 작용한다는 점에 주목할 가치가 있습니다. 따라서 DA 치료를 중단하면 도파민 작용제 금단 증후군이라는 상태가 발생할 수 있습니다. 이 상태는 불안, 우울증, 공황 발작, 피로, 저혈압, 메스꺼움, 과민성 및 심지어 자살 생각을 포함한 광범위한 증상을 나타냅니다.[ 43 ] 따라서 환자는 중추 작용 DA 작용제를 점차적으로 중단하는 것이 좋습니다.

유통 기한

유통기한은 2년입니다.

도파민 결핍

운동 및 감각운동 기능에 관여하는 도파민의 역할을 연구하는 수많은 연구가 있습니다. 따라서 약물적 개입이나 유전자 치료 없이 도파민 말단의 도파민이 결핍되면 도파민 결핍으로 인해 이러한 기능의 여러 부분에서 결함이 발견됩니다. [ 44 ]

과도한 도파민

이 경우, 우리는 예를 들어 이러한 현상을 생각해 볼 필요가 있습니다. 어떤 사람이 다이어트를 시작하고 시작한 일을 끝내기로 결심합니다. 그런데 맛있는 케이크가 손에 잡히면서 모든 것이 끝납니다. 그렇게 그 사람은 더 이상 자신을 통제할 수 없게 됩니다. 그에게는 "행복 호르몬"이 필요한데, 바로 이 달콤한 기쁨이 행복을 "유발"할 수 있습니다. 케이크를 하나, 그리고 또 하나 먹으면, 그 사람은 도파민 과다 분비를 멈출 수 없게 됩니다. 이렇게 도파민 과다가 발생합니다. 이는 전혀 나쁜 일이 아닙니다. 하지만 사람이 이를 멈추는 것은 매우 어렵습니다.

결국, 삶의 또 다른 "달콤한 것"에 "중독"되면 통제력을 행사하는 것이 불가능해집니다. 더 이상 통제할 수 없게 됩니다. 계속해서 같은 행동을 반복하다 보면 살이 찌거나 건강이 악화됩니다. 모든 것은 바로 이 행복 호르몬이 어떤 역할을 하는지에 달려 있습니다.

도파민은 의식 활동의 여러 측면에 영향을 미칠 수 있습니다. 도파민 수치를 낮추고 과다 복용을 허용하지 않는 것이 중요합니다. 하지만 이는 "위험할" 수도 있습니다. 충동성을 낮추면 똑같이 중요한 다른 기능도 손상될 수 있기 때문입니다.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

도파민 재흡수 억제제

도파민 재흡수 억제제(DRI)는 도파민 수송체(DAT)의 작용을 차단하여 모노아민 신경전달물질인 도파민의 재흡수 억제제 역할을 하는 약물군입니다. 시냅스 후 뉴런에서 흡수되지 않은 세포 외 도파민이 시냅스 전 뉴런으로 재유입되는 것을 차단함으로써 재흡수 억제가 이루어집니다. 이로 인해 세포 외 도파민 농도가 증가하고 도파민성 신경전달이 증가합니다.[ 48 ]

도파민 재흡수 억제제는 정신자극 효과로 인해 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD)와 기면증 치료에 사용되고, 식욕 억제 효과로 인해 비만과 폭식증 치료에도 사용됩니다. 기분 장애 치료에 항우울제로 사용되기도 하지만, 강력한 DRI는 남용 가능성이 높고 사용에 대한 법적 제한이 있기 때문에 항우울제로서의 사용은 제한적입니다. 도파민 재흡수 부족과 세포외 도파민 수치 증가는 도파민 신경전달이 증가할 때 중독 행동에 대한 취약성 증가와 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. 도파민 경로는 보상 중추에서 강력한 것으로 알려져 있습니다. 코카인과 같은 많은 DRI는 뇌의 시냅스 도파민 농도 증가로 인한 보상 효과 때문에 남용 약물입니다.

다음 약물은 DRI 활성을 가지며, 이 특성에 대해 임상적으로 특별히 사용되었거나 사용되고 있습니다: 아미넵틴, 덱스메틸페니데이트, 디페메토렉스, 펜캄파민, 레페타민, 레보파세토페논, 메디폭사민, 메소카브, 메틸페니데이트, 노미펜신, 피프라드롤, 프롤린탄, 피로발레론. 다음 약물은 임상적으로 사용되었거나 사용되었으며, 임상적으로 유의미하거나 유의미하지 않을 수 있는 약한 DRI 활성만을 가집니다: 아드라피닐, 아르모다피닐, 부프로피온, 마진돌, 모다피닐, 네파조돈, 세르트랄린, 시부트라민.

도파민 차단제

많은 무조건적 및 조건적 행동의 표현은 D1 및 D2 길항제 약물에 의해 손상될 수 있습니다. 예를 들어, D1 및 D2 길항제는 운동 활동[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ] 및 식욕에 의해 동기가 부여된 조작적 행동의 속도를 감소시킵니다.[ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ] 그러나 행동 표현의 적어도 한 측면인 행동 행위의 지속 시간은 D2 수용체 길항제(D1에 비해)에 의해 비교적 특이적으로 조절되는 것으로 보입니다.

우리는 이전에 전신 D1 수용체 차단이 조건 자극(CS)이 접근 반응을 유발하는 시도의 비율을 감소시키는 것을 관찰했는데, 이는 D2 수용체 차단 후에는 관찰되지 않은 효과입니다.[ 56 ] 다른 연구에서도 유사하게 큐-반응 표현이 D1,[ 57 ]에 의해 손상되지만 D2,[ 58 ],[ 59 ] 수용체 차단에서는 손상되지 않는다고 보고했습니다. 그러나 여러 연구에서 D2 길항제로 인한 큐-반응 표현 손상이 관찰되었습니다.[ 60 ],[ 61 ]

도파민 교환

도파민이 어떻게 교환되는지 아시나요? 오늘날 도파민 작용을 하는 물질에 대한 연구가 활발히 진행되고 있습니다. 만성적인 도파민 결핍으로 인해 수용체의 기능 상태에 다양한 변화가 발생할 수 있습니다.

장기간 치료는 도파민 수용체에 비가역적인 변화를 일으킬 수 있습니다. 하지만 이것이 시냅스전 뉴런의 점진적인 퇴화를 막지는 못합니다. 따라서 시냅스후 수용체를 자극하여 치료에 더 잘 반응하도록 하는 특수한 방법을 모색해 왔습니다. 여기에는 도파민 작용제가 포함됩니다. 하지만 몇 가지 우려 사항도 있습니다. 즉, 도파민 작용제를 장기간 사용하면 티로신 수산화효소 활성이 억제될 수 있습니다.

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도파민 생성

과학자들은 즐거움을 주는 모든 활동이 행복 호르몬 생성으로 이어진다는 것을 증명했습니다. 따라서 사람이 무엇을 하든 상관없습니다. 중요한 것은 그 활동이 그를 행복하게 만든다는 것입니다. 하지만 물론, 모든 활동은 합리적인 범위 내에서 이루어져야 합니다. 모든 즐거움을 배제하면 도파민 수치가 크게 감소하여 우울증에 빠질 수 있습니다.

도파민이 일종의 약물 중독과 관련이 있다는 것을 이해하는 것이 중요합니다. 케이크를 좋아하는 사람은 기분을 좋게 하기 위해 끊임없이 케이크를 먹습니다. 이는 건강 악화, 과체중 등 다른 문제로 이어집니다. "기쁨"을 앗아가면 우울증이 나타나고 기분이 악화됩니다. 결국 악순환에 빠지게 됩니다. 따라서 더 유익한 활동을 선택해야 합니다.

도파민 "생성"을 촉진하는 가장 쉽고 즐거운 방법은 규칙적인 섹스입니다. 물론 이 활동이 진정한 즐거움을 가져다줄 때에만 가능합니다.

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도파민과 정신분열증

도파민 가설의 기원은 두 가지 증거에 있습니다. 첫째, 임상 연구를 통해 도파민 작용제와 도파민 자극제가 건강한 사람에게는 정신병을 유발하고 조현병 환자에게는 정신병을 악화시킬 수 있다는 것이 밝혀졌습니다.[ 72 ] 둘째, 항정신병 약물이 도파민 체계에 영향을 미치는 것으로 밝혀졌습니다.[ 73 ] 이후 항정신병 약물의 효능은 도파민 D2 수용체 친화도와 연관되어 분자적 작용과 임상적 표현형이 연관됨이 밝혀졌습니다.[ 74 ]

사후 연구는 뇌의 도파민 기능 장애와 그 해부학적 위치에 대한 최초의 직접적인 증거를 제공했습니다. 그들은 정신분열증 환자의 편도체에서 도파민, 그 대사산물 및 수용체 수치가 상승되어 있음을 보여주었습니다. [ 75 ], [ 76 ] 그러나 이 연구에는 항정신병 약물을 복용하는 환자가 포함되었습니다. 따라서 기능 장애가 장애의 발병 또는 말기와 관련이 있는지, 아니면 실제로 항정신병 약물의 효과와 관련이 있는지 불분명했습니다.

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도파민과 도파민

따라서 이 물질들 사이에는 아무런 차이가 없습니다. 본질적으로는 같기 때문입니다. 이 물질은 체내에서 생성되어 신경전달물질 역할을 합니다. 간단히 말해, 뇌세포가 특정 메시지를 전달하도록 돕습니다. 흔히 이 물질을 행복 호르몬이라고 부릅니다.

도파민 생성은 활동량 증가, 기분 개선, 에너지 증가, 기억력 및 주의력 향상으로 이어집니다. 실제로 많은 이점이 있습니다. 특히, 이 물질은 삶의 "감미료"의 영향을 받아 생성될 수 있다는 점에 주목할 필요가 있습니다. 음식과 운동 모두 이러한 물질에 해당합니다. 간단히 말해, 사람을 행복하게 하는 것은 이 호르몬 생성을 자극합니다. 따라서 완전한 만족감을 주는 활동을 더 자주 해야 합니다.

도파민은 같은 물질이며 같은 기능을 합니다. 기쁨 호르몬 수치를 유지하는 것이 중요하며, 그렇게 되면 삶이 더욱 충만해질 것입니다.

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알코올이 도파민 시스템에 미치는 영향

측좌핵(NAc) 껍질로 정보를 전달하는 도파민 신경세포는 알코올에 매우 민감합니다. 예를 들어, 쥐를 대상으로 한 연구에서 체중 1kg당 2~4mg의 알코올을 혈중으로 투여했을 때 NAc 껍질에서 도파민 분비가 증가하여 만성적인 알코올 자가 투여가 촉진되었습니다.[ 89 ] 쥐의 경우, 경구 알코올 섭취 또한 NAc 껍질에서 도파민 분비를 자극합니다.[ 90 ] 그러나 이러한 투여 경로는 혈액에 직접 알코올을 주입하는 것보다 동일한 효과를 얻기 위해 더 높은 용량의 알코올을 필요로 합니다.[ 91 ]

알코올에 의한 NAc의 도파민 분비 자극은 다른 종류의 신경 조절제인 내인성 오피오이드 펩타이드의 활성을 필요로 할 수 있습니다. 이 가설은 내인성 오피오이드 펩타이드(즉, 오피오이드 펩타이드 길항제)의 작용을 억제하는 화학물질이 알코올이 도파민 분비에 미치는 영향을 차단한다는 관찰 결과에서 뒷받침됩니다. 오피오이드 펩타이드 길항제는 NAc로 투사되는 도파민 신경세포가 기원하는 뇌 영역에 주로 작용합니다. 이러한 관찰 결과는 알코올이 내인성 오피오이드 펩타이드의 활성을 자극하여 도파민 신경세포의 활성화를 간접적으로 유도함을 시사합니다. 오피오이드 펩타이드 길항제는 이 과정을 방해하여 도파민 분비를 감소시킬 수 있습니다.

강화제로서의 알코올의 효과: 도파민의 역할

수많은 연구에서 도파민 신호 전달을 조작하여 알코올 강화에서 도파민의 역할을 밝히려고 시도했지만 이러한 연구에서는 확실한 결론을 도출할 수 없습니다.[ 92 ] 그러나 알코올의 효과를 음식과 같은 일반적인 강화제의 효과와 비교하면 알코올 강화를 매개하는 도파민의 역할에 대한 몇 가지 단서를 얻을 수 있습니다.

맛있는 음식은 예를 들어 특정 감각(예: 미각 또는 풍미) 자극을 제공함으로써 NAc 껍질의 도파민성 신호전달을 활성화합니다. 경구 투여된 알코올도 마찬가지로 미각 수용체를 활성화시켜 NAc에서 도파민 분비를 증가시킵니다. 그러나 음식과 달리 알코올은 뇌에 도달하면 도파민성 뉴런의 기능을 직접적으로 변화시킬 수 있습니다. 따라서 경구 알코올은 미각 특성(즉, 전통적인 강화제로서의)과 뇌에 미치는 직접적인 영향(즉, 약물 강화제로서의)을 통해 NAc에서 도파민 분비에 영향을 미칩니다. 이 가설과 일치하게, NAc에서 도파민 분비의 두 가지 피크가 발생합니다. 첫 번째 피크는 알코올과 관련된 미각 자극에서 발생하고, 두 번째 피크는 뇌에서 알코올의 영향에서 발생합니다. 결과적으로, 알코올에 의해 유도된 도파민성 신호전달의 직접적인 활성화는 알코올 관련 미각 자극의 동기 부여 특성을 향상시킬 수 있습니다. 이러한 메커니즘의 결과로, 알코올 관련 미각 자극은 강력한 유인적 속성을 획득합니다(즉, 음주자가 더 많은 술을 찾도록 동기를 부여하는 동기 자극이 됩니다). 마찬가지로, 알코올 관련 식욕 자극(예: 특정 브랜드의 알코올 음료나 술집의 등장과 같은 외부 자극) 또한 유인적 속성을 획득하여 알코올 추구 및 소비를 촉진합니다. 이러한 복잡한 메커니즘을 통해 알코올 유도 도파민 분비는 알코올 소비를 촉진하는 2차 강화 회로를 활성화합니다.

알코올 중독 발달에서 도파민의 역할

NAc 껍질에서 도파민이 분비되면 알코올 의존증이 발생할 수 있습니다. 알코올에 대한 심리적 의존은 알코올 관련 자극이 과도한 동기 부여를 유발하여 알코올 음료를 섭취하려는 강한 욕구(즉, 갈망)를 유발하기 때문에 발생합니다. 이러한 강한 갈망으로 인해 일반적인 강화물(예: 음식, 성, 가족, 일, 취미)은 그 의미를 잃고 음주자의 행동에 미치는 영향도 줄어듭니다.

알코올 관련 단서와 관련된 비정상적인 의미를 설명하는 한 가지 기전은 알코올로 유도된 NAc의 도파민 신호전달 상향조절의 부적응적 특성입니다. 앞서 언급했듯이, 정상적인 강화물(예: 음식)에 의해 유도된 NAc 껍질에서의 도파민 분비 증가는 빠르게 습관화로 이어지고, 관련 자극의 반복적인 제시는 더 이상 도파민 분비를 유발하지 않습니다. 반대로, 반복적인 음주 후에는 습관화가 발생하지 않습니다. 알코올에 대한 반응으로 NAc 껍질에서 도파민이 지속적으로 방출됨에 따라, 알코올 관련 자극은 비정상적인 정서적 및 동기적 의미를 획득하여 음주자의 행동에 대한 과도한 통제로 이어집니다. 이러한 과도한 통제가 중독의 핵심입니다.

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흡연과 도파민

담배 사용 장애는 다양한 환경적 요인과 유전적 요인의 영향을 받습니다. 환경적 요인은 문화적, 사회적, 경제적 측면을 아우릅니다. 유전적 요인은 크게 두 가지 그룹으로 나눌 수 있습니다. 니코틴 대사 경로와 관련된 유전자(니코틴을 코티닌으로 얼마나 빨리 대사하는지 나타냄)와 보상 연쇄 이론과 관련된 유전자(흡연 시 경험하는 쾌락의 정도)입니다. 니코틴 대사에 영향을 미치는 가장 중요한 유전자는 시토크롬 P450(CYP2A6)과 CYP2B6입니다. 보상 연쇄 이론에 영향을 미치는 유전자에는 세로토닌, 오피오이드, 감마아미노부티르산(GABA), 도파민의 복잡한 네트워크가 포함됩니다.[ 98 ]

이 기사 에서는 도파민 후보 유전자와 흡연에 대한 연구에 대해 읽어보세요.

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도파민을 늘리는 방법은?

사실, 이 과정은 전혀 복잡하지 않습니다. 기쁨을 가져다줄 수 있는 활동들을 일상 계획에 포함시키도록 노력해야 합니다.

하지만 그게 전부는 아닙니다. 매일 바나나를 먹는 것이 좋습니다. 바나나에는 도파민과 유사한 물질이 함유되어 있습니다. 바나나 표면에 있는 작은 갈색 반점에는 이 유용한 "물질"이 더 많이 함유되어 있습니다. 식단에는 항산화제가 함유된 식품이 풍부해야 합니다. 항산화제는 도파민 수치를 스스로 증가시키는 활성산소 중 하나입니다. 이러한 식품에는 팥, 크랜베리, 아티초크, 딸기, 자두, 블루베리 등이 있습니다.

디카페인 커피를 끊고, 설탕 섭취를 줄이고, 알코올 음료 섭취를 줄이는 것이 좋습니다. 매일 아몬드 한 줌을 섭취하는 것이 좋으며, 해바라기 씨도 좋습니다. 참깨도 좋습니다. 신선한 채소가 들어간 샐러드나 샌드위치에 넣으면 더욱 좋습니다.

음식 속 도파민

도파민은 인체에서 신체 움직임의 조정, 동기 부여 및 보상에 중요한 역할을 합니다. 도파민 생성물의 함량에 대한 정보는 임상적 관심이 부족하기 때문에 매우 제한적입니다. 바나나와 서양측백나무와 같은 Musa속 과일과 M. Persea americana종(즉, 아보카도)은 높은 수준의 도파민을 함유하고 있습니다. [ 102 ] 특히 바나나 껍질(700μg/g), 바나나 펄프(8μg/g) 및 아보카도(4–5μg/g)에서 도파민 수치가 검출되었습니다. 식물에서 도파민은 보호 역할을 하며 생식 기관 형성, 이온 투과성, 항산화 활성[ 103 ] 및 알칼로이드 형성에 관여합니다. [ 104 ] 흥미롭게도 Mucuna pruriens L. (즉, 벨벳콩)의 잎에는 도파민이 포함되어 있는 것으로 나타났으며 [ 105 ] 따라서 씨앗에서 유래한 제품의 잘 알려진 항파킨슨병 효과에 참여할 가능성이 있습니다. [ 106 ] Citrus sinensis L. (즉, 오렌지), Malus sylvestris L. (즉, 나무 사과), 토마토, 가지, 시금치, 완두콩 및 콩에서 낮은 수준이 측정되었습니다. 탈지유를 섭취한 후 발작성 운동 장애(즉, 좌우로 머리를 흔드는 것)가 보고되었습니다. 같은 저자들은 이러한 효과를 유제품의 높은 L-티로신 함량에 기인했습니다. [ 107 ] 그러나 도파민 상호 작용 가능성을 배제할 수 없지만 문헌 데이터가 부족합니다.