디클로브루

디클로브루는 에탄산의 유도체인 NSAID 하위 그룹의 약물입니다.

이 약물의 유효 성분은 디클로페낙 Na(Diclofenac Na)로, 강력한 항염증, 해열, 항류마티스 및 진통 작용을 가진 비스테로이드성 화합물입니다. PG 생합성 과정의 억제가 이 약물의 치료 효과의 주요 기전입니다. PG 성분은 통증, 염증 및 발열 발생에 중요한 역할을 합니다.

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적응증 디클로브루

다음과 같은 질환을 치료하는 데 사용됩니다.

• 퇴행성 또는 염증성 류머티즘, 골관절염, 류마티스 관절염, 척추관절염, 비관절 류머티즘, 베크테레프병 및 척추 통증
• 활성기의 통풍
• 담관이나 신장에 발생하는 복통
• 수술이나 부상으로 인한 붓기와 통증
• 심한 편두통 발작.

이 약물은 수술 후 통증을 예방하거나 치료하기 위해 정맥 주입으로 투여됩니다.

릴리스 양식

본 약효 성분은 3ml 용량의 앰플에 담겨 주사용 액상 형태로 제공됩니다. 트레이 안에는 앰플 5개가 들어 있으며, 한 팩에는 트레이 1개가 들어 있습니다.

약력학

류마티스성 질환의 치료 시 진통 및 항염 효과가 나타나 다음과 같은 불편함이 사라지는 임상적 반응을 보입니다. 움직일 때나 휴식 시 나타나는 통증, 관절 부기 및 내인성 강직, 그리고 활동성이 크게 향상됩니다.

디클로페낙 Na는 15~30분 동안 비류마티스성 원인의 비교적 중증 및 중등도 통증에 현저한 진통 효과를 제공합니다. 또한, 이 약물은 편두통 발작 발생에도 효과적입니다.

이 약은 수술 후 통증을 완화하는 데 사용되는 오피오이드 진통제와 함께 사용되며, 디클로페낙 Na를 사용하면 오피오이드 진통제의 필요성이 크게 줄어듭니다.

디클로브루는 퇴행성 및 염증 활동을 동반한 류마티스성 병리와 비류마티스성 기원의 염증으로 인한 통증에 대한 치료의 초기 단계에 필요합니다.

약동학

흡입관.

약물 75mg을 주사하면 흡수가 즉시 시작되며, 평균 혈장 Cmax는 약 20분 후에 약 2.5μg/mL로 관찰됩니다. 흡수량은 투여량과 선형적으로 연관될 수 있습니다.

디클로페낙 75mg을 점적 투여할 경우, 2시간 후 평균 Cmax는 약 1.9μg/ml입니다. 점적 투여 시간이 짧을수록 혈장 내 Cmax 수치가 증가하고, 시술 시간이 길수록 3-4시간 후 주입량에 비례하여 Cmax 수치가 증가합니다. 주사 또는 위장관용 정제 사용 시에는 Cmax 수치가 나타난 후 혈장 내 Cmax 수치가 빠르게 감소합니다.

생물학적 이용 가능성.

정맥 주사 또는 근육 주사 후 약물의 AUC 값은 경구 투여 후의 수치의 약 2배인데, 이는 후자의 경우 활성 성분의 약 절반이 첫 번째 간 내 통로를 거치기 때문입니다.

약동학적 특성은 반복 사용에도 변하지 않습니다. 필요한 약물 투여 간격을 준수하면 축적이 발생하지 않습니다.

유통 과정

유청 단백질을 이용한 약물 합성률은 99.7%(대부분 알부민 - 99.4%)입니다. 분포 용적 지표는 0.12~0.17 l/kg 범위입니다.

이 약물의 활성 성분은 활막에 침투하여 혈장 Cmax 수치에 도달한 순간부터 2~4시간 후에 그곳에서 Cmax 수치에 도달합니다.

활막에서의 반감기는 3~6시간으로 추정됩니다. 활막 내에서 혈장 Cmax를 측정한 후 2시간이 지나면 이 수치가 혈장 수치를 초과하여 이후 12시간 동안 높은 수준을 유지합니다.

교환 과정.

디클로페낙 대사 과정은 부분적으로는 온전한 분자의 글루쿠론산화를 통해 이루어지지만, 주로 단일 및 다중 메톡실화 및 수산화 반응을 통해 페놀성 대사 요소가 형성되고, 이 중 대부분은 글루쿠론산 결합체로 전환됩니다. 두 가지 페놀성 대사 요소는 생리활성을 가지지만, 그 효과는 디클로페낙보다 현저히 약합니다.

배설.

이 약물의 전체 혈장 청소율은 분당 263±56ml(평균±표준편차)입니다. 최종 혈장 반감기는 1~2시간입니다. 네 가지 대사 성분(둘 다 활성 성분) 또한 1~3시간으로 짧은 혈장 반감기를 갖습니다. 한 가지 대사 성분은 혈중 반감기가 훨씬 길지만 치료 효과는 거의 없습니다.

사용된 용량의 약 60%는 온전한 분자로부터 형성된 글루쿠론산과 결합된 결합체 형태로 소변으로 배출되며, 대사 성분의 형태로도 배출되는데, 이 중 대부분은 글루쿠론산 결합체로 전환됩니다. 1% 미만의 물질만이 변화 없이 배출됩니다. 나머지 용량은 대변 및 담즙과 함께 대사 성분으로 배출됩니다.

투약 및 투여

이 약은 최대 2일 동안 사용할 수 있습니다. 지속적인 치료가 필요한 경우 다른 형태의 디클로페낙을 사용해야 합니다. 이 약은 환자의 임상적 상태를 고려하여 단기간 동안 가장 효과적인 용량으로 처방됩니다.

본 약품이 담긴 앰플은 한 번만 사용할 수 있으며, 앰플을 개봉한 후에는 즉시 약액을 투여해야 합니다. 사용하지 않은 약액은 폐기해야 합니다.

주사로 투여.

주사 부위의 신경 및 기타 조직이 손상되는 것을 방지하려면 아래 지침을 따르세요.

1회 복용량은 보통 하루 75mg(앰플 1개)이며, 둔근 외측 상복부 깊숙이 주사합니다. 심한 질환(예: 산통)의 경우, 1일 복용량을 75mg씩 2회 주사로 늘릴 수 있습니다. 이 경우, 주사 간격을 몇 시간 정도 유지해야 합니다(각 엉덩이에 1회씩). 다른 방법으로는 앰플 75mg을 다른 형태의 디클로페낙나트륨과 병용하여 복용하는 방법이 있으며, 1일 최대 허용량은 0.15g입니다.

편두통이 발생하면 처음에 75mg의 약물(1앰플)을 투여하는 것이 좋습니다.

하루(첫째 날) 총 섭취량은 175mg을 넘을 수 없습니다.

1일 이상 지속되는 편두통 발작에 이 약물을 사용하는 것에 관한 정보는 없습니다.

정맥 주입 투여

이 약물은 볼러스 주사로 투여하는 것이 금지되어 있습니다.

시술 전, 약물은 0.9% NaCl 또는 5% 포도당 용액(0.1-0.5L)에 녹이고, 중탄산나트륨(8.4% 용액 0.5ml 또는 4.2% 용액 1ml 또는 기타 필요한 용량)으로 완충한 후, 새로 개봉한 용기에서 꺼냅니다. 투명한 용액만 사용할 수 있습니다. 침전물이나 결정이 포함된 용액은 주입용으로 사용하지 않습니다.

사용할 수 있는 대체 복용 요법은 2가지가 있습니다.

• 중증 또는 중등도 수술 후 통증 치료 - 본제 75mg을 0.5~2시간 동안 지속적으로 투여합니다. 필요한 경우 4~6시간 후에 반복 투여할 수 있으나, 1일 0.15g을 초과해서는 안 됩니다.
• 수술 후 통증 예방 - 수술 후 15~60분 후에 25~50mg의 부하량을 투여하고, 이후 약 5mg/시간의 지속 주입을 통해 최대 일일 복용량인 0.15g을 달성합니다.

노인들.

노인의 경우 약물의 약동학적 매개변수가 크게 변하지는 않지만, NSAID는 음성 증상이 나타날 가능성이 더 높기 때문에 매우 신중하게 사용해야 합니다. 예를 들어, 허약한 노인이나 저체중 환자는 최소 유효 용량을 사용해야 합니다. 또한, NSAID 치료 중에는 위장관 출혈 여부를 검사해야 합니다.

디클로브루는 하루에 0.15g 이하로 섭취하는 것이 좋습니다.

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임신 디클로브루 중 사용

임신 1기와 2기에는 산모에게 예상되는 유익성이 태아 합병증 위험보다 클 것으로 예상되는 경우에만 이 약을 처방할 수 있습니다. 최소 유효 용량만 사용해야 하며, 치료 기간은 가능한 한 짧아야 합니다. 다른 NSAID와 마찬가지로, 디클로브루는 임신 3기에는 투여할 수 없습니다(자궁 수축을 억제하고 태아의 동맥관이 조기 폐쇄될 수 있기 때문입니다).

PG 결합 억제는 임신 과정이나 배아/태아 발달에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 역학 조사 결과 임신 초기에 PG 합성 억제제를 투여하면 유산이나 심장 기형 위험이 증가하는 것으로 나타났습니다. 심혈관계 이상 발생의 절대 위험은 1% 미만에서 1.5%로 증가했습니다.

이러한 위험은 치료 용량과 기간이 증가함에 따라 증가할 가능성이 있습니다. 동물 실험에서 PG 결합 억제제 사용은 착상 후 및 착상 전 손실과 배아 또는 태아 사망률을 증가시키는 것으로 나타났습니다.

또한, 기관 형성 과정에서 PG 결합 과정 억제제를 투여받은 동물은 다양한 발달 이상(심혈관계 기능 관련)의 빈도가 증가했습니다. 임신을 계획 중이거나 임신 초기인 여성에게 디클로페낙을 사용할 경우, 용량은 가능한 한 적게, 투여 기간은 가능한 한 짧게 유지해야 합니다.

임신 3기에는 PG 결합을 늦추는 약물이 태아에게 다음과 같은 영향을 미칠 수 있습니다.

• 폐와 심장에 영향을 미치는 독성(폐 고혈압 및 동맥 경로의 조기 폐쇄와 함께)
• 양수과소증과 함께 신부전으로 진행될 수 있는 신부전증.

임신 후반과 여성 및 신생아에게 미치는 영향:

• 극히 낮은 용량에서도 항혈소판 활동이 나타날 수 있으며, 출혈 기간이 길어질 수 있습니다.
• 자궁 수축이 느려져 분만 과정이 길어지거나 지연되는 현상입니다.

다른 NSAID와 마찬가지로 디클로페낙은 소량으로도 모유로 이행될 수 있습니다. 따라서 아기에게 부정적인 영향을 미치지 않도록 모유 수유 중에는 사용하지 마십시오. 치료가 절실히 필요한 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.

금기 사항

주요 금기사항:

• 약물의 활성 성분, 메타중아황산나트륨 또는 기타 성분과 관련된 심각한 불내성
• 다른 NSAID와 마찬가지로, 디클로페낙은 아스피린, 이부프로펜 및 다른 NSAID를 사용하여 퀸케 부종, 기관지 천식, 급성 비염 또는 두드러기가 발생하는 사람에게 처방되어서는 안 됩니다.
• 이전 NSAID 치료로 인한 위장관 천공이나 출혈의 병력이 있는 경우
• 활동기에서 출혈이나 궤양이 있거나 병력상 출혈과 재발성 궤양이 있는 경우(출혈이나 궤양으로 진단된 별도의 사례가 2개 이상인 경우)
• 장 부위에 영향을 미치는 염증(예: 궤양성 대장염이나 국소 장염)
• 신부전 또는 간부전
• 수술 후 출혈, 지혈 장애, 혈액 응고, 조혈 증상 또는 뇌혈관 출혈의 높은 확률
• CHF (NYHA II-IV);
• 심근경색을 겪은 협심증 환자의 IHD
• 이전에 뇌졸중을 앓았거나 일과성 허혈 발작을 겪은 개인의 뇌혈관 병리학
• 말초 동맥에 영향을 미치는 질병
• 관상동맥 우회로술(또는 인공 심장산출량 사용의 결과)로 인해 발생하는 말초 통증을 제거합니다.

정맥 투여에 대한 금기사항:

• 항응고제 또는 NSAID(저용량의 헤파린 포함)와 병용
• 병력에 출혈성 소질이 존재하고, 진단되거나 의심되는 뇌혈관 출혈이 있는 경우(이와 함께 병력에 있는 경우)
• 출혈 위험이 높은 수술
• history of asthma;
• 심각하거나 중등도의 신장 기능 장애(혈청 크레아티닌 수치 >160 μmol/L)
• 어떠한 요인으로 인한 탈수나 저혈량증.

부작용 디클로브루

부작용은 다음과 같습니다.

• 림프계와 조혈계의 병변: 백혈구 감소증이나 혈소판 감소증이 산발적으로 나타나고, 과립구 감소증과 빈혈(무형성 또는 용혈성 빈혈)도 나타납니다.
• 면역 질환: 불내성, 유사아나필락시스 또는 아나필락시스 증상(쇼크 및 저혈압 포함)이 간헐적으로 관찰됩니다. 퀸케 부종(얼굴 부종 포함)이 산발적으로 관찰됩니다.
• 정신 건강 문제: 우울증, 과민성, 방향 감각 상실, 악몽, 불면증 및 정신 장애의 고립된 사례
• 신경계 장애: 현기증이나 두통이 자주 관찰됩니다. 때때로 심한 피로감이나 졸음이 발생합니다. 산발성 발작, 기억 장애, 감각 이상, 떨림, 미각 장애, 불안, 뇌졸중, 무균성 뇌막염이 발생할 수 있습니다. 환각, 전신 권태감, 혼돈, 감각 장애가 발생할 수 있습니다.
• 시각 장애: 간헐적인 시야 흐림이나 시력 장애, 그리고 복시가 발생할 수 있습니다. 시신경을 침범하는 신경염이 발생할 수 있습니다.
• 청각 기관 및 미로 손상: 현기증이 자주 관찰됩니다. 청력 장애 또는 이명이 산발적으로 발생합니다.
• 심장에 영향을 미치는 증상: 흉골 부위의 가끔씩 나는 통증, 심근경색, 심계항진 및 심부전.
• 혈관 기능 장애: 혈관염이 가끔 발생하고 혈압이 증가하거나 감소합니다.
• 흉부, 호흡기 및 종격동 질환: 천식(호흡곤란 포함)이 가끔 발생합니다. 폐렴이 산발적으로 관찰됩니다.
• 소화계에 영향을 미치는 병리: 설사, 복부 팽만, 구토, 복통, 메스꺼움, 식욕 부진, 소화불량이 자주 발생합니다. 흑색변, 위염, 혈성 구토, 출혈성 설사, 위염, 장 출혈, 그리고 출혈이나 천공을 동반하거나 동반하지 않는 위장관 궤양(특히 고령자의 경우 사망에 이르기도 함)은 드뭅니다. 설염, 대장염(출혈성 대장염, 활동기 궤양성 대장염, 육아종성 장염 포함), 구내염(궤양성 대장염 포함), 변비, 췌장염, 막성 장 협착, 식도 관련 질환은 단독으로 관찰됩니다.
• 간담도 기능 관련 질환: 트랜스아미나제 수치 증가가 흔히 나타납니다. 드물게 간 기능 장애, 황달 또는 간염이 발생할 수 있습니다. 간괴사, 초급성 간염 및 간부전이 산발적으로 발생합니다.
• 피하층과 표피의 병변: 발진이 자주 발생합니다. 두드러기가 가끔 발생합니다. 습진, SJS(Symbolous JS), 다형홍반 및 그 외 변종, 수포성 발진, 박탈성 피부염, 열성 두드러기(TEN), 광과민성, 탈모, 가려움증, 자반(알레르기성 원인 포함)이 산발적으로 관찰됩니다.
• 요로 및 신장 기능 장애: 혈뇨, 급성 신부전, 괴사성 유두염, 신증후군, 단백뇨 및 세뇨관간질성 신염이 가끔 나타납니다.
• 주사 부위의 전신 질환 및 증상: 주사 부위의 증상, 경화 및 통증이 자주 관찰됩니다. 때때로 주사 부위의 괴사와 부종이 관찰됩니다. 농양은 산발적으로 발생합니다.
• 유선과 생식 기관에 병변이 생겨 발기부전이 가끔 발생합니다.

역학 자료와 임상 시험에서 얻은 정보에 따르면, 디클로페낙을 대량 치료용량(하루 0.15g)으로 사용하거나 장기간 투여할 경우 혈전성 합병증(예: 뇌졸중이나 심근경색)이 발생할 가능성이 높아진다는 사실이 밝혀졌습니다.

과다 복용

디클로페낙 중독 시 상복부 통증, 설사, 메스꺼움, 위장관 출혈, 구토 등의 증상이 나타날 수 있습니다. 또한, 두통, 불안, 졸음, 경련, 현기증, 혼수상태, 방향 감각 상실, 의식 상실, 이명 등이 나타날 수 있습니다. 심한 중독 시에는 간 손상이나 급성 신부전이 발생할 수 있습니다.

독성이 있을 수 있는 약물 투여 후 60분 이내에 활성탄을 사용할 수 있습니다. 단, 이 기간 동안 위세척을 시행할 수도 있습니다. 장기간 또는 잦은 경련이 관찰되는 경우, 디아제팜 정맥 투여가 필요합니다. 임상 양상에 따라 다른 치료 방법이 처방될 수 있습니다. 증상에 따른 시술도 시행합니다.

다른 약과의 상호 작용

리튬제제.

디클로페낙과 병용하면 혈장 리튬 수치가 증가할 수 있으므로 치료하는 동안 혈청 리튬 수치를 모니터링해야 합니다.

디곡신.

디클로브루를 디곡신과 병용하면 디곡신의 혈장 수치가 증가하므로 치료 중에 디곡신의 혈청 수치를 모니터링하는 것이 필요합니다.

항고혈압제 및 이뇨제.

다른 NSAID와 마찬가지로, 디클로페낙을 항고혈압제 또는 이뇨제(예: ACE 억제제 또는 β-차단제)와 병용 투여할 경우, 혈관 확장제인 프로스타글란딘의 결합 속도가 느려져 혈압 강하 효과가 약화될 수 있습니다. 따라서 이러한 병용 투여는 특히 고령자의 경우 매우 신중하게 사용해야 하며, 혈압 지표를 면밀히 모니터링해야 합니다. 환자에게 필요한 수분을 충분히 공급하고, 동시에 신장 기능을 모니터링해야 합니다(치료 종료 후에도). 특히 이뇨제와 ACE 억제제 병용 투여 시 신독성 발생 가능성이 높아지므로 주의해야 합니다.

고칼륨혈증을 일으킬 수 있는 물질.

사이클로스포린, 칼륨 보존 이뇨제, 트리메토프림 또는 타크롤리무스와 함께 사용하면 혈청 칼륨 수치가 증가할 수 있으므로 환자의 상태를 지속적으로 모니터링해야 합니다.

코르티코스테로이드와 선택적 COX-2 억제제를 포함한 기타 NSAID.

이 약을 다른 전신성 NSAID 또는 GCS와 병용 투여하면 위장관 궤양이나 출혈 위험이 증가할 수 있습니다. 2개 이상의 NSAID를 동시에 사용하는 것은 피해야 합니다.

항혈전제와 항응고제.

이러한 치료는 출혈 가능성을 증가시키므로 매우 신중하게 시행해야 합니다. 임상 시험에서 디클로페낙이 항응고제의 효과에 미치는 영향은 밝혀지지 않았지만, 디클로페낙과 항응고제를 병용하는 환자에서 출혈 가능성이 증가한다는 증거가 있습니다. 이러한 환자는 면밀히 모니터링해야 합니다.

SSRI 물질.

전신성 NSAID와 SSRI를 함께 사용하면 소화기계 출혈 위험이 높아질 수 있습니다.

저혈당제.

디클로페낙은 경구 투여용 항당뇨제와 병용하여 약효에 영향을 미치지 않고 사용할 수 있습니다. 그러나 고혈당 또는 저혈당 효과가 나타나는 사례가 보고되었으며, 이러한 경우 디클로페낙 치료 중 저혈당 약물의 용량을 조절해야 합니다. 이러한 경우에는 예방 차원에서 혈당 수치를 모니터링해야 합니다.

콜레스티폴이 함유된 콜레스티라민.

디클로브루와 콜레스티라민 또는 콜레스티폴을 병용하면 디클로페낙의 흡수가 감소하거나 지연될 수 있습니다. 따라서 콜레스티라민 또는 콜레스티폴 투여 최소 60분 전 또는 4~6시간 후에 복용해야 합니다.

약물을 대사하는 효소의 활동을 자극하는 약물.

카르바마제핀, 세인트존스워트, 페니토인을 함유한 리팜피신을 포함한 효소 자극 물질은 이론적으로 디클로페낙의 혈장 수치를 감소시킬 수 있습니다.

메토트렉세이트.

메토트렉세이트 투여 전 또는 투여 후 24시간 이내에 NSAID를 사용하는 경우 메토트렉세이트 혈중 농도가 증가하여 이 약물의 독성이 증가할 수 있으므로 주의해야 합니다.

이 약물은 신세뇨관 내 메토트렉세이트 제거를 억제하여 혈중 농도를 증가시킬 수 있습니다. 24시간 동안 메토트렉세이트와 NSAID를 병용할 경우 심각한 독성이 발생할 수 있다는 정보가 있습니다. 이러한 상호작용으로 인해 NSAID의 작용으로 인한 신장 배설 기능 장애와 관련된 메토트렉세이트 축적이 발생합니다.

사이클로스포린과 타크로리무스.

다른 NSAID와 마찬가지로 디클로페낙은 신장 PG에 영향을 미쳐 사이클로스포린의 신독성 작용을 증강시킬 수 있습니다. 타크롤리무스를 사용하는 치료에서도 유사한 위험이 발생합니다. 따라서 사이클로스포린을 사용하지 않는 환자보다 저용량으로 사용해야 합니다.

항균 성질을 가진 퀴놀론.

NSAID와 퀴놀론계 약물의 병용 투여로 인해 발작이 발생할 수 있다는 보고가 있습니다. 이러한 발작은 발작이나 간질 병력이 있거나 없는 사람 모두에게서 발생할 수 있습니다. 따라서 이미 NSAID를 복용 중인 사람에게는 퀴놀론계 약물을 매우 신중하게 사용해야 합니다.

페니토인.

페니토인을 약물과 함께 투여하는 경우 페니토인 노출 수치가 증가할 위험이 있으므로 페니토인의 혈장 매개변수를 지속적으로 모니터링해야 합니다.

심장 배당체.

CG와 NSAID를 병용하면 심부전이 심해질 수 있고, 혈장 글리코사이드 수치가 증가하고 CF 발병률이 감소할 수 있습니다.

미페프리스톤.

미페프리스톤을 사용한 후 8~12일 이내에는 NSAID를 투여해서는 안 됩니다. NSAID가 미페프리스톤의 약효를 약화시킬 수 있습니다.

CYP2C9 활동을 억제하는 강력한 제제.

이러한 약물(예: 보리코나졸)을 디클로페낙과 병용하면 디클로페낙의 혈장 Cmax와 AUC 값이 크게 증가하여 대사 과정이 억제됩니다.

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저장 조건

디클로브루는 어린이의 손이 닿지 않는 곳과 직사광선이 닿지 않는 곳에 보관하십시오. 온도는 25°C 이하입니다.

유통 기한

디클로브루는 치료제 제조일로부터 36개월 동안 사용하도록 승인되었습니다.

어린이를 위한 신청서

디클로브루 주사액은 소아과에 처방되어서는 안 됩니다.

유사체

이 약물의 유사체로는 알미랄, 볼타렌이 함유된 디클락, 디비도, 디클로-덴크 100 렉탈이 있습니다.

리뷰

디클로브루는 환자들로부터 좋은 평가를 받고 있습니다. 환자들의 후기에 따르면, 이 약은 가장 심하고 날카로운 통증까지도 빠르게 완화시켜 다른 방법이 효과가 없는 경우에도 효과적으로 작용합니다. 다만, 이 약은 강력한 성분이기 때문에 장기간 사용할 수 없다는 점을 유의해야 합니다.