다발성 신경병증 - 정보 검토

다발신경병증은 어느 한 신경이나 사지에 국한되지 않는 말초신경의 미만성 병변입니다. 영향을 받는 신경, 병변의 분포 및 중증도를 파악하기 위해 전기 진단 검사가 필요합니다. 다발신경병증 치료는 신경병증의 원인을 완화하거나 제거하는 것을 목표로 합니다.

다발신경병증은 말초신경의 전신적 손상을 특징으로 하는 이질적인 질병군입니다(그리스어로 poly는 많은, neiro는 신경, pathos는 질병을 의미).

다발신경병증은 말초신경의 여러 병변이 발생하는 현상으로, 사지의 자율신경 장애가 이 질환의 지속적인 증상 중 하나입니다. 현재 이 병리의 원인은 약 100가지로 알려져 있습니다. 그러나 외인성 또는 내인성 병리학적 상태가 신경계에 영향을 미쳐 신경병증 증상을 유발하는 기전에 대해서는 아직 명확하게 밝혀지지 않았습니다.

ICD-10:

• G60. 유전성 및 특발성 신경병증
• G61. 염증성 다발신경병증
• G62. 기타 다발신경병증
• G63. 다른 질환으로 분류된 질환에서의 다발신경병증

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다발신경병증의 역학

다발신경병증은 매우 흔한 질환군입니다. 전체 인구의 약 2.4%에서, 그리고 고령층에서는 약 8%에서 발견됩니다. 가장 흔한 다발신경병증에는 당뇨병성 다발신경병증, 기타 대사성 다발신경병증, 독성 다발신경병증, 그리고 일부 유전성 다발신경병증이 있습니다. 임상에서는 "원인 불명 다발신경병증"이라는 용어가 매우 흔하며, 실제로 대부분의 경우 자가면역성 또는 유전성 기원을 가지고 있습니다. 원인 불명 다발신경병증의 10%는 부단백혈증성 다발신경병증이고, 약 25%는 독성 다발신경병증입니다.

유전성 다발신경병증의 발생률은 인구 10만 명당 10~30명입니다. 가장 흔한 것은 IA형 HMSN(유전성 신경병증의 60~80%)과 II형 HMSN(축삭형)(22%)입니다. X연관 HMSN과 IB형 HMSN은 매우 드물게 발견됩니다. IA형 HMSN은 남녀 모두에서 발견 빈도가 비슷하며, 75%는 10세 이전에, 10%는 20세 이전에 시작됩니다. II형 HMSN은 대부분 20대에 시작되지만, 그보다 늦게(최대 70세까지) 발병할 수도 있습니다.

만성 염증성 탈수초성 다발신경병증의 유병률은 인구 10만 명당 1.0~7.7명이며, 이 질환은 50~60대에 가장 흔하게 발생하지만, 아동기를 포함한 모든 연령대에서 발생할 수 있습니다. 남성이 여성보다 두 배 더 자주 발생합니다. 길랭-바레 증후군의 발생률은 인구 10만 명당 연간 1~3건이며, 남성이 여성보다 더 자주 발생합니다. 이 질환은 모든 연령대(2세~95세)에서 발생할 수 있으며, 15~35세와 50~75세에서 가장 많이 발생합니다.

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다발신경병증의 원인

일부 다발신경병증(예: 납 중독, 답손 사용, 진드기 물림, 포르피린증, 길랭-바레 증후군)은 주로 운동 신경섬유에 영향을 미치는 반면, 다른 다발신경병증(예: 후근신경절염, 암, 나병, 에이즈, 당뇨병, 만성 피리독신 중독)은 감각 신경섬유에 영향을 미칩니다. 여러 질병(예: 길랭-바레 증후군, 라임병, 당뇨병, 디프테리아) 또한 뇌신경을 침범할 수 있습니다. 일부 약물과 독소는 감각 및/또는 운동 신경섬유에 영향을 미칠 수 있습니다.

신경병증의 독성 원인

유형	이유
축삭 운동	갱글리오사이드; 납, 수은, 미소프로스톨, 파상풍, 진드기 마비에 대한 장기 노출
축삭 감각운동	아크릴아마이드, 에탄올, 알릴 클로라이드, 비소, 카드뮴, 이황화탄소, 클로로페녹실 화합물, 시가톡신, 다프손, 콜히친, 시안화물, DMAPN, 디설피람, 에틸렌 옥사이드, 리튬, 메틸 브롬, 니트로푸란토인, 유기인 화합물, 포도필린, 폴리염소비페닐, 삭시톡신, 스페인 독 오일, 탁솔, 테트로도톡신, 탈륨, 트리클로로에틸렌, 트리-O-톨릴 인산염, 바코르 쥐약(PNU), 빈카 알칼로이드
축삭 감각	알미트린, 보르테조밉, 클로람페니콜, 다이옥신, 독소루비신, 에탐부톨, 에티오나미드, 에토포사이드, 젬시타빈, 글루테티미드, 히드랄라진, 이포스파미드, 알파 인터페론, 이소니아지드, 납, 메트로니다졸, 미소니다졸, 일산화질소, 뉴클레오시드(디다노신, 스타부딘, 잘시타빈), 페니토인, 백금 유도체, 프로파페논, 피리독신, 스타틴, 탈리도마이드
탈수초화	갈매나무, 클로로퀸, 디프테리아, 헥사클로로펜, 무졸리민, 페르헥실린, 프로카나미드, 타크롤리무스, 텔루륨, 지멜딘
혼합	아미오다론, 에틸렌글리콜, 금, 헥사카보네이트, n-헥산, 시안산나트륨, 수라민

DMAPN - 디메틸아미노프로피오니트릴; TOCP - 트리오르토크레실 인산염; PNU=N-3 - 피리딜-메틸-N-니트로페닐 우레아.

다발신경병증 - 원인 및 병인

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다발신경병증의 증상

증상은 병태생리학에 따라 결정되므로 다발신경병증은 손상 기질에 따라 탈수초성(미엘린 손상), 혈관성(신경 혈관 손상), 축삭성(축삭 손상)으로 분류됩니다.

미엘린 기능 장애. 탈수초성 다발신경병증은 캡슐화된 박테리아(예: 캄필로박터 속 ), 바이러스(예: 엔테로바이러스 또는 인플루엔자 바이러스, HIV), 또는 백신(예: 인플루엔자 백신)에 의해 유발되는 부감염성 면역 반응의 결과로 가장 흔하게 발생합니다. 이러한 물질의 항원이 말초신경계의 항원과 교차 반응하여 미엘린을 다양한 정도로 파괴하는 면역 반응을 유발하는 것으로 추정됩니다. 급성 사례(예: 길랭-바레 증후군)에서는 호흡 정지에 이르기까지 빠르게 진행되는 쇠약이 발생할 수 있습니다.

미엘린 기능 장애는 두꺼운 감각 섬유의 기능을 저해하고(감각 이상), 근력 약화의 정도가 위축의 심각도를 능가하며, 반사 작용이 크게 감소하고, 몸통 근육과 뇌신경이 침범될 수 있습니다. 신경은 전체 길이에 걸쳐 영향을 받으며, 이는 사지의 근위부와 원위부에서 증상으로 나타납니다. 병변의 비대칭성이 나타날 수 있으며, 상체가 원위부보다 더 일찍 침범될 수 있습니다. 근육량과 근긴장은 일반적으로 상당히 보존됩니다.

신경 혈관 병변. 만성 동맥경화성 허혈, 혈관염, 그리고 과응고 상태로 인해 신경으로의 혈액 공급이 손상될 수 있습니다.

첫째, 미세 감각 신경과 운동 신경의 기능 장애가 발생하며, 이는 통증과 작열감으로 나타납니다. 초기에는 비대칭적이며 사지 또는 몸통 근위 1/3 근육에는 거의 영향을 미치지 않습니다. 뇌신경은 드물게 침범되지만, 당뇨병의 경우 세 번째 뇌신경 쌍이 영향을 받습니다. 나중에는 대칭적으로 변할 수 있습니다. 때때로 자율신경 기능 장애와 피부 변화(예: 위축성, 윤기 없는 피부)가 발생합니다. 근력 약화는 위축에 해당하며, 반사 신경이 완전히 소실되는 경우는 드뭅니다.

축삭병증. 축삭병증은 대개 원위부에 발생하며, 대칭형과 비대칭형 모두에 발생합니다.

흔한 원인으로는 당뇨병, 만성 신부전, 항암 화학요법(예: 빈카 알칼로이드)의 부작용 등이 있습니다. 축삭병증은 영양 결핍(대부분 비타민 B)이나 비타민 B6 과다 섭취 또는 알코올 섭취로 인해 발생할 수 있습니다 _. 흔하지 않은 대사성 원인으로는 갑상선 기능 저하증, 포르피린증, 사르코이드증, 아밀로이드증, 그리고 특정 감염(예: 라임병), 약물(산화질소), 특정 화학물질(예: n-헥산) 및 중금속(납, 비소, 수은) 노출 등이 있습니다. 소세포 폐암으로 인한 부신생물 증후군에서는 후근 신경절과 그 감각 축삭의 소실이 아급성 감각 신경병증을 유발합니다.

원발성 축삭 기능 장애는 두꺼운 섬유 또는 얇은 섬유 침범 증상, 또는 두 가지가 복합적으로 나타나는 증상으로 시작될 수 있습니다. 일반적으로 신경병증은 원위부, 대칭적인 스타킹 장갑 모양 분포를 보입니다. 먼저 하지에 영향을 미치고, 그다음 상지에 영향을 미치며, 근위부까지 대칭적으로 확산됩니다.

비대칭 축삭병증은 주변감염이나 혈관계 질환으로 인해 발생할 수 있습니다.

다발신경병증 - 증상

다발신경병증의 분류

현재 다발신경병증에 대한 일반적으로 인정되는 분류는 없습니다. 병인학적 특징에 따라 다발신경병증은 축삭돌기(축삭 원통)가 주요 손상을 입는 경우)와 수초병리학에 기반한 탈수초성(수초의 병리학적 소견에 기반한 경우)으로 나뉩니다.

임상 양상에 따라 운동성, 감각성, 그리고 식물성 다발신경병증으로 구분됩니다. 이러한 형태는 순수한 형태에서는 거의 관찰되지 않으며, 두 가지 또는 세 가지 유형의 신경 섬유가 모두 복합적으로 나타나는 병변, 예를 들어 운동-감각성, 감각-식물성 형태가 더 흔합니다.

병인학적 요인에 따라 다발신경병증은 유전성, 자가면역성, 대사성, 영양성, 중독성 및 감염-독성성으로 나눌 수 있습니다.

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다발신경병증 진단

임상 소견, 특히 진행 속도는 진단 및 원인 규명에 도움이 됩니다. 비대칭 신경병증은 수초 또는 신경관 침범을 시사하는 반면, 대칭적인 원위부 신경병증은 독성 또는 대사 장애를 시사합니다. 느리게 진행되는 만성 신경병증은 유전적이거나, 장기간의 독성 노출과 관련이 있거나, 대사 장애와 관련이 있을 수 있습니다. 급성 신경병증은 자가면역 질환, 혈관염 또는 감염 후 원인을 시사합니다. 발진, 피부 궤양, 비대칭 축삭 신경병증을 동반한 레이노 현상은 과응고 상태, 부감염성 혈관염 또는 자가면역 혈관염을 시사합니다. 체중 감소, 발열, 림프절 종대, 종괴 병변은 신생물 또는 부신생물성 증후군을 시사합니다.

전기 진단 검사. 신경병증의 유형을 판단하기 위해서는 근전도(EMG)를 시행하고 신경 전도 속도를 측정해야 합니다. 비대칭성과 축삭 손상 정도를 평가하기 위해 적어도 양쪽 다리에서 근전도를 시행합니다. 근전도와 신경 전도 측정은 주로 사지 원위부의 두꺼운 수초 섬유와 연관되므로, 근위부 수초 기능 장애(예: 길랭-바레 증후군 발병 시)가 있고 얇은 섬유의 일차 손상이 있는 경우, 근전도는 정상일 수 있습니다. 이러한 경우 자율신경계의 민감도와 기능을 정량적으로 평가해야 합니다.

실험실 검사. 기본적인 실험실 검사로는 전혈구검사, 전해질 검사, 신기능 검사, 신속 신장 검사, 공복 혈당, 당화혈색소(HbA1c) _{, 비타민 B12,} 엽산 _, 갑상선 자극 호르몬 검사가 있습니다. 다른 검사의 필요성은 다발신경병증의 특정 유형에 따라 결정됩니다.

급성 탈수초화로 인한 신경병증 환자에 대한 접근법은 길랭-바레 증후군과 동일합니다. 초기 호흡 부전을 감지하기 위해 노력성 폐활량(FOMC)을 측정합니다. 급성 또는 만성 탈수초화에서는 간염 및 HIV 검사, 혈청 단백 전기영동을 포함한 감염성 질환 및 면역 기능 장애 검사를 시행합니다. 또한, 미엘린 관련 당단백(myelin-related glycoprotein) 항체를 측정합니다. 운동 기능 장애가 우세한 경우 항황산염 항체를 측정하고, 감각 기능 장애가 주된 경우 요추 천자를 시행해야 합니다. 자가면역 반응으로 인한 탈수초화는 종종 알부민혈증을 유발합니다. 뇌척수액 단백질 수치가 상승(>45 mg/dL)하고 백혈구 수는 정상(<5/μL)입니다.

비대칭 축삭 신경병증에서는 과응고 상태와 부감염성 또는 자가면역성 혈관염(특히 임상적으로 의심되는 경우)을 확인하기 위한 검사를 시행해야 합니다. 최소한 적혈구침강속도(ESR), 류마티스 인자, 항핵항체, 혈청 크레아틴 인산키나아제(CPK)를 측정해야 합니다. CPK는 질병의 급속한 진행으로 근육 경색이 발생하는 경우 상승할 수 있습니다. 병력상 적절한 이상을 시사하는 경우, 응고 인자(예: C 및 S 단백질, 항트롬빈 III, 항카디오리핀 항체, 호모시스테인 수치)를 측정하고 사르코이드증, C형 간염, 또는 베게너 육아종증 검사를 시행해야 합니다. 원인이 밝혀지지 않은 경우, 근육 및 신경 생검을 시행해야 합니다. 일반적으로 영향을 받는 비복신경을 검체로 채취합니다. 신경에 인접한 근육 조직 조각도 비복근이나 대퇴사두근, 이두근이나 상완삼두근, 또는 삼각근에서 채취할 수 있습니다. 해당 근육은 중등도의 약화를 보여야 하며, 생검 부위에는 이전에 바늘을 삽입한 흔적(근전도 검사 포함)이 없어야 합니다. 비대칭 축삭병증에서 신경 생검은 다른 유형의 다발신경병증보다 더 많은 정보를 제공합니다.

검사에서 원위부 대칭 축삭병증의 원인이 밝혀지지 않으면, 24시간 소변에서 중금속을 측정하고 소변 단백 전기영동을 시행합니다. 만성 중금속 중독이 의심되는 경우, 음모 또는 겨드랑이 털을 분석합니다. 병력 및 신체 검진을 통해 다른 원인을 확인하기 위한 추가 검사가 필요합니다.

다발신경병증 - 진단

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다발신경병증의 치료

다발신경병증 치료는 가능하면 질병의 원인을 제거하는 것을 목표로 합니다. 약물 복용을 중단하고 질병 발생의 원인이 되는 독성 효과를 제거하며, 영양 결핍을 교정해야 합니다. 이러한 조치는 증상을 완화하거나 완화하지만, 회복이 느리고 불완전할 수 있습니다. 원인을 제거할 수 없는 경우, 정형외과용 기구를 사용하여 장애와 통증을 최소화하는 방향으로 치료를 축소합니다. 아미트립틸린, 가바펜틴, 멕실레틴, 리도카인 등의 약물은 신경병증성 통증(예: 당뇨병 환자의 발 작열감)을 완화할 수 있습니다.

탈수초성 다발신경병증에서는 일반적으로 면역 조절 치료가 사용됩니다. 즉, 급성 탈수초화에는 혈장교환술이나 정맥 면역글로불린을 투여하고, 만성 탈수초화에는 글루코코르티코이드나 항대사제를 사용합니다.

다발신경병증 - 치료 및 예후