다발성 내분비 선종증: 원인, 증상, 진단, 치료

호르몬 활성 췌장 종양은 다발성 내분비선종증(MEA) 또는 다발성 내분비선종증(MEN)의 증상 중 하나일 수 있습니다. MEA는 비교적 드문 유전 질환으로, 내분비 기관에서 여러 호르몬을 분비하는 종양이 다양한 조합으로 나타나는 질환입니다. MEA 증후군에는 여러 종류가 있습니다. MEA-I(베르머 증후군), MEA-II(시플 증후군), MEA-IIB(호른린 증후군) 등이 있습니다.

1954년, P. Wermer는 뇌하수체, 부갑상선, 그리고 췌도 세포에서 동시에 발생하는 가족성 종양 사례를 보고했습니다. 이후 다른 내분비 기관의 손상도 확인되었습니다. 부갑상선(90%), 췌장(80%), 뇌하수체(65%), 부신 피질(25%), 그리고 갑상선(20%)의 종양이 이 증후군의 전형적인 증상으로 여겨집니다.

이 질환은 남녀 모두에서 동일한 빈도로 관찰되며, 10세부터 모든 연령대에서 발생합니다. 상염색체 열성 유전으로 높은 침투율과 다양한 발현 양상을 보입니다.

다발성 내분비선종증의 증상은 종양의 위치와 영향을 받는 내분비선의 기능 상태에 따라 달라집니다. 가장 흔한 증상은 부갑상선기능항진증과 그 합병증(예: 치명적인 다발성 혈전증)입니다. MEA-I 증후군의 갑상선 종양은 MEA-II 증후군과 달리 C세포 기원이 아닙니다.

췌장 섬세포의 기능적으로 활성인 선종은 위에서 언급한 모든 유형의 종양으로 나타날 수 있습니다. 가장 흔한 것은 가스트린종이나 인슐린종이며, 드물게는 비포마(vipoma) 등이 있습니다. 경우에 따라 종양이 아닌 섬세포 증식증이나 미세선종증으로 진단되기도 합니다. 이와 관련된 임상 증상은 매우 다양합니다.

프로락틴종은 뇌하수체 무도종에서 우세하지만, ACTH, STH 또는 이들의 조합을 분비하는 선종도 발생할 수 있습니다. 종양은 대개 양성입니다. 악성 무도종은 췌장에서 가장 흔히 관찰되지만, 악성 종양은 종종 느리게 자랍니다.

MEA-IIA 증후군은 수질성 갑상선암, 부신 갈색세포종(두 장기 모두에 발생하는 종양, 대개 양측성), 부갑상선 선종 또는 과형성이라는 세 가지 병변을 특징으로 합니다. 위 장기 중 두 장기의 무도종(apudomas)이나 양측 갈색세포종 또한 이 유형의 증후군으로 분류됩니다. 수질성 갑상선암은 칼시토닌뿐만 아니라 세로토닌, 프로스타글란딘, VIP(중성지방)를 분비할 수 있습니다. 이러한 경우 VIP종 및 카르시노이드와 유사한 임상 양상이 관찰됩니다. 그러나 다른 장기의 무도종과 동반된 췌장 종양은 MEA-1로 분류됩니다.

MEA-IIB(또는 MEA-III)는 수질성 갑상선암, 양측 갈색세포종, 마르팡 증후군과 유사한 체형을 가진 점막의 다발성 신경종증, 그리고 종종 장 질환(거대결장, 게실증, 재발성 설사)을 동반하는 질환의 조합입니다. 점막의 다발성 신경종은 유아기, 때로는 출생 시에 발생합니다. 종양의 형태는 다양하지만, 입술과 결막의 점막이 주로 영향을 받습니다. MEA-IIB의 갑상선암은 조기에(진단 평균 연령 19.5세) 발생하며 특히 악성입니다. 종양은 종종 다발성이며, 진단될 때는 일반적으로 이미 전이가 있는 상태입니다. 많은 경우, 이 질환은 자연 돌연변이의 결과로 발생합니다.

혼합형 MEA는 전통적으로 여러 유형의 증후군에 내재되어 있다고 여겨지는 징후가 한 환자에게 동시에 나타나는 경우(예: 양측성 갈색세포종과 췌장 췌도 세포 선종)입니다.

MEA는 다양한 병변 조합의 가능성으로 인해 임상 양상이 매우 다양하여 진단이 어렵습니다. 일반적인 진단 원칙은 췌장(및 기타 내분비 기관)의 호르몬 활성 종양에 대해 MEA 발생 가능성을 염두에 두고 해당 기관의 증상을 확인하며 적절한 지표(혈중 칼슘 농도, 인, 옥시프롤린, 부갑상선 호르몬, 티로칼시토닌, 포도당, 카테콜아민 등)를 검사하는 것입니다.

이 질병은 가족 내에서 자주 발생하므로 환자의 가족에 대해서도 비슷한 검사를 실시해야 합니다.

MEA-I의 인식은 다른 내분비 기관, 특히 췌장에 동시에 손상 징후가 나타나는 상황에서 부갑상선 호르몬 수치가 증가하는 현상인 고칼슘혈증을 검출하는 데 기초합니다.

검사 기간 동안 종양의 진단, 국소화, 종양의 종류, 전이 여부 등을 확인하는 동안 보존적 치료를 시행합니다. 이 치료는 대사 장애 및 기타 질환 증상(예: 비포마의 설사, 인슐리노마의 저혈당, 글루카곤종의 고혈당 감소, 가스트리노마의 위산 과다 생성 억제)을 완화하는 것을 목표로 합니다. 추가 치료 선택은 종양의 국소화, 내분비선 기능, 전이 발생 여부, 환자 상태에 따라 달라집니다. 단계적 수술 치료 원칙을 준수합니다. 먼저, 증상이 나타나는 종양에 대해 수술을 시행합니다. 따라서 병변에서 심한 저혈당 발작이 나타나면 인슐리노마를 먼저 제거합니다. 수술적 개입은 다른 종양과 동일한 부위에서 시행합니다. 졸링거-엘리슨 증후군이 주요 증상인 경우, 주로 약물 치료가 필요합니다. 쿠싱 증후군의 임상 양상에서, 최소침습성 전이(MEA) 범위 내에서 뇌하수체 또는 부신 피질 종양과 ACTH를 생성하는 췌장 내분비 종양을 감별하고 수술적 치료 또는 적절한 약물 치료를 시행해야 합니다. 갈색세포종 증상이 나타나면 먼저 부신절제술을 시행합니다. 그 후, 적응증에 따라 두 번째 수술적 중재를 시행합니다. 필요한 경우 세포증식억제제를 처방합니다.

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