Sertican

세르티칸은 면역억제 효과가 있습니다. 활성 성분은 증식 신호 활성 억제제인 에베롤리무스입니다.

에베롤리무스는 면역억제 작용을 하여 항원에 의해 활성화되는 T 세포 증식 과정을 늦추고, 이와 함께 특수 IL T 세포(예: IL-2와 IL-15)의 영향으로 발생하는 클론 확장을 억제합니다. 이 물질은 세포 내 신호 전달을 늦추는데, 이는 일반적으로 세포 증식을 유발하며, 적절한 말단을 가진 T 세포가 성장인자를 합성하는 과정에서 발생합니다. 에베롤리무스가 이 신호를 차단하면 세포 분열은 세포 주기의 G1 단계에서 중단됩니다.

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적응증 Serticana

이 약물은 사이클로스포린 미세유화액과 GCS를 사용하여 기본적인 면역억제 치료를 받고 있는 중간 또는 낮은 면역위험을 가진 개인에게 이식된 심장이나 신장의 잠재적 거부반응을 예방하는 데 사용됩니다.

릴리스 양식

이 성분은 0.25, 0.5, 0.75 또는 1mg 정제 형태로 세포 배양 플레이트에 10개씩 담겨 제공됩니다. 상자에는 5, 6, 10 또는 25개의 플레이트가 들어 있습니다.

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약력학

분자 수준에서 에베롤리무스는 세포질 단백질(FKBP-12)과 결합을 형성합니다. 에베롤리무스는 성장 인자에 의해 자극되는 키나제 p70 S6의 인산화를 늦춥니다. 이 과정은 FRAP 요소(m-TOR)의 제어를 받기 때문에, 이는 에베롤리무스-FKBP-12 결합이 FRAP 요소에 의해 합성됨을 시사합니다.

FRAP 성분은 세포 성장, 증식 및 대사를 조절하는 핵심 조절 단백질입니다. FRAP의 파괴는 에베롤리무스에 의해 유도되는 세포 주기 정지를 설명할 수 있습니다. 이는 에베롤리무스가 사이클로스포린과 다른 작용 기전을 가지고 있음을 시사합니다. 전임상 동종이식 모델에서 에베롤리무스는 사이클로스포린과 병용 투여 시 단독 투여보다 더 효과적인 것으로 나타났습니다.

에베롤리무스는 T 세포 활성에만 국한되지 않습니다. 성장 인자에 의해 자극되는 조혈 세포 및 비조혈 세포(예: 평활근 세포)의 증식을 억제합니다. 혈관 내 평활근 세포의 성장 인자 자극 증식은 내피 세포 손상에 의해 유발되어 신생내막 형성을 유도하며, 이는 만성 거부 반응의 발병 기전에서 중요한 요소입니다.

실험 결과, 대동맥 이식을 받은 쥐의 신생 내막 형성이 느려지는 것으로 나타났습니다.

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약동학

흡수.

경구 투여 시 최대혈중농도(Cmax)는 1~2시간 후에 관찰됩니다. 이식 후 환자의 경우, 에베롤리무스의 혈중 농도는 0.25~15mg 용량 범위에서 용량에 비례합니다. AUC 수치를 고려할 때, 분산정의 상대 생체이용률은 기존 정제 대비 90%입니다.

이 약물을 고지방 음식과 함께 복용했을 때 Cmax와 AUC 값이 각각 60%와 16% 감소했습니다. 이러한 지표의 변동성을 최소화하기 위해 세르티칸은 음식과 함께 또는 음식 없이 복용하는 것이 좋습니다.

유통 과정

에베롤리무스의 혈액과 혈장 수치의 비율은 17-73% 범위이며 5-5000 ng/mL 범위의 값으로 결정됩니다.

자원자와 중등도 간장애 환자의 혈장 단백질 합성률은 약 74%입니다. 유지 치료를 받는 신장 이식 환자의 최종 VSS는 342±107L입니다.

교환 과정.

에베롤리무스는 P-당단백질과 함께 CYP3A4 성분의 기질입니다. 주요 대사 경로는 모노하이드록실화와 O-탈알킬화입니다. 주요 대사 단위(두 가지)는 사이클릭 락톤의 가수분해 과정에서 형성됩니다. 이들은 눈에 띄는 면역억제 효과를 나타내지 않습니다. 에베롤리무스는 주로 순환계 내에서 발견됩니다.

배설.

시클로스포린을 투여받는 이식 수혜자에게 방사성 동위원소로 표지된 에베롤리무스를 단회 투여했을 때, 방사능의 대부분(80%)이 대변에서 회수되었고, 5%만이 소변으로 배출되었습니다. 소변이나 대변에서 변화되지 않은 원소는 검출되지 않았습니다.

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투약 및 투여

이 약물은 음식과 함께 지속적으로 복용하거나 음식 없이 지속적으로 복용합니다.

신장이나 심장 이식을 받은 환자는 처음에는 0.75mg을 하루 2회 복용해야 합니다. 이식 후 가능한 한 빨리 복용을 시작해야 합니다. 이 약의 일일 복용량은 항상 2회로 나누어 복용합니다. 이 약은 사이클로스포린 마이크로에멀전과 함께 복용해야 합니다.

혈장 수치, 치료에 대한 개인의 반응, 내약성, 그리고 병용 약물 치료 및 임상 양상의 변화를 고려하여 약물의 용량을 변경해야 할 수 있습니다. 용량 변경은 4-5일 간격으로 허용됩니다.

네그로이드 인종을 대표하는 사람들.

생검으로 확인된 급성 거부 반응의 발생률은 이 환자군에서 (다른 환자군에 비해) 더 높습니다. 현재 이용 가능한 제한된 정보에 따르면, 흑인 환자는 표준 성인 용량으로 약물을 복용하는 다른 환자와 유사한 효과를 얻기 위해 세르티칸 용량을 증량해야 할 수 있습니다. 이 약물의 안전성 및 효능에 대한 현재 정보는 흑인 환자에게 에베롤리무스 사용에 대한 구체적인 권장 사항을 제시하지 않습니다.

간 기능 문제에 사용합니다.

결핍증 환자의 경우, 기저 전혈 에베롤리무스 수치를 면밀히 모니터링해야 합니다.

중등도 또는 경증의 부전증의 경우, 다음 두 가지 조건을 조합하여 사용하는 경우 약물 용량을 평균 용량의 약 절반으로 줄여야 합니다. 빌리루빈이 34μmol/L 이상(또는 2mg/dL 이상), 알부민이 35g/L 미만(또는 3.5g/dL 미만), INR 값이 1.3 이상(PT 연장 4초 이상)인 경우입니다. 이후 약물 모니터링 정보를 고려하여 용량을 조정합니다.

중증 질환이 있는 사람들을 대상으로 에베롤리무스에 대한 연구는 없습니다.

의료 모니터링.

전혈 에베롤리무스 농도는 지속적으로 모니터링해야 합니다. 노출-효능 분석 및 노출-안전성 분석 결과, CO2 수치가 3ng/mL를 초과하는 환자는 CO2 수치가 3ng/mL 미만인 환자보다 생검으로 진단된 급성 심장 또는 신장 거부 반응이 발생할 가능성이 낮았습니다. 에베롤리무스의 약물 농도는 8ng/mL 이하로 유지하는 것이 권장됩니다. 12ng/mL를 초과하는 농도는 연구되지 않았습니다. 에베롤리무스 농도는 크로마토그래피로 측정했습니다.

간 기능 장애가 있는 환자에게 강력한 CYP3A4 유도제나 억제제와 병용 투여할 경우, 다른 치료 제형으로 전환할 경우 또는 사이클로스포린 복용량을 크게 줄일 경우 에베롤리무스 혈중 수치를 모니터링하는 것이 중요합니다.

분산정 투여 시 에베롤리무스의 혈중 농도는 기존 정제 투여 후보다 약간 낮습니다. 이전 용량 조절 후 4-5일 이상 경과한 시점에 측정된 에베롤리무스의 CO₂ 값을 기준으로 용량을 조절하는 것이 좋습니다. 사이클로스포린은 에베롤리무스와 상호작용하므로, 사이클로스포린 농도가 유의미하게 감소하는 경우(CO₂ < 50 ng/mL) 에베롤리무스의 농도도 감소할 수 있습니다.

신장 이식을 받은 사람의 경우 세르티칸과 병용하여 시클로스포린을 투여하는 투여 요법.

이 약은 시클로스포린과 함께 장기간 원용량으로 사용하는 것이 금지되어 있습니다. 신장 이식 후 세르티칸을 사용한 환자에서 시클로스포린 용량을 감량한 결과 신기능이 개선되었습니다. 이식 직후 시클로스포린 용량을 감량해야 합니다. 이 경우, 약물 투여 후 12시간(CO2 관찰) 후 혈장 내 시클로스포린의 권장 잔류량은 다음과 같습니다.

• 최대 1개월 동안 – 100-200 ng/ml
• 최대 2~3개월 – 75~150ng/ml;
• 최대 4~5개월 – 50~100ng/ml;
• 최대 0.5~1세 – 25~50ng/ml.

사이클로스포린의 용량 감량을 시행하기 전에, 세르티칸(C0)의 정상상태 혈액 수치가 ≥3 ng/mL인지 확인해야 합니다.

심장 이식 후 인간에게 Certican과 함께 투여할 때 사이클로스포린의 적절한 복용량 요법.

심장 이식을 받은 환자의 경우, 유지 기간 동안 신기능 개선을 위해 이식일로부터 1개월 후 시클로스포린 용량을 감량해야 합니다. 신기능 장애가 진행되거나 계산된 Cl-크레아티닌 수치가 분당 60ml 미만인 경우, 치료 요법을 변경해야 합니다.

임상 시험에서 얻은 데이터에 따르면 이 환자 그룹에서 에베롤리무스를 사용할 때 CO2 관찰을 기반으로 한 목표 혈장 시클로스포린 수치는 다음과 같아야 합니다.

• 이식 후 1개월에는 200-300 ng/ml
• 150-250ng/ml – 2개월 후;
• 100-200ng/ml – 3-4개월 후;
• 75-150ng/ml – 5-6개월 후;
• 50-100ng/ml – 7-12개월 후.

사이클로스포린 복용량을 줄이기 전에 에베롤리무스의 정상상태 혈액 농도(C0)가 3ng/mL 이상인지 확인하는 것이 필요합니다.

심장 이식의 경우, 이식 후 1년 후 시클로스포린 C0 값이 50~100 ng/mg일 때 약물 투여량에 대한 정보는 제한적입니다.

약물의 정제 형태를 사용하는 방법.

정제는 으깨지 않고 그대로 복용하고, 약은 깨끗한 물(1잔)과 함께 마십니다.

10ml 구강 주사기를 통해 투여합니다.

분산정을 투여하는 경우, 경구용 주사기를 사용할 수 있으며, 주사기에 약물을 넣습니다. 주사기 내 액체량이 10ml(최대 용량)인 분산액을 제조하는 경우, 최대 1.25mg의 약물을 사용할 수 있습니다.

정제를 넣은 후 주사기에 물을 5ml까지 채운 후, 주사기를 살짝 흔들면서 1.5분간 기다립니다. 분산액이 형성되면 주사기에서 직접 입으로 주입합니다. 그 후 주사기를 헹구고 물 5ml를 채운 후 입으로 주입합니다. 그 후 물 10~100ml를 더 마십니다.

플라스틱 컵을 사용하여 사용하세요.

플라스틱 컵을 사용하여 분산정을 복용할 수도 있습니다. 이 방법을 사용하려면 정제를 25ml의 깨끗한 물을 부은 컵에 넣습니다. 이 양의 액체에는 분산액을 만드는 약효 성분의 양이 1.5mg을 초과해서는 안 됩니다. 물과 정제가 담긴 컵을 약 120초 동안 그대로 두어 분산액을 형성합니다. 복용 전에 컵 안의 액체를 흔들어 내용물을 녹여야 합니다. 그 후 컵을 헹구고 25ml의 깨끗한 물을 다시 부은 후 마십니다.

비강위관과 함께 사용하세요.

분산정은 비위관을 통해 투여할 수도 있습니다. 약을 작은 의료용 컵에 넣고 10ml의 깨끗한 물을 부은 후, 1.5분간 기다린 후 컵을 살짝 흔듭니다. 그 후, 분산액을 주사기에 넣고 비위관을 통해 저속(40초)으로 투여합니다. 주사기를 컵에 넣고 3번 헹군 후, 매번 5ml의 깨끗한 물을 채운 후 비위관을 통해 삽입합니다. 이후, 10ml의 물로 비위관을 세척합니다. 약을 사용한 후에는 비위관을 최소 30분 동안 고정해야 합니다.

비위관을 통해 사이클로스포린 마이크로에멀젼을 투여하는 경우, 세르티칸(Certican)을 사용하기 전에 이 절차를 수행해야 합니다. 이 두 약물은 혼합해서는 안 됩니다.

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임신 Serticana 중 사용

임산부에게 Certican을 사용하는 것에 관한 정보는 없습니다.

실험 시험 중 생식 독성(태아 및 배아 독성)이 관찰되었습니다. 인체에 대한 위험성 여부에 대한 정보는 없습니다. 치료로 인한 유익성이 태아에 대한 부정적 결과의 위험보다 더 클 것으로 예상되는 경우를 제외하고는 지정된 기간 동안 이 약물을 사용하는 것은 금지되어 있습니다.

생식 가능 연령의 환자는 Certican 치료의 활성 기간 동안과 치료 완료 후 2개월 동안 안정적인 피임법을 사용해야 합니다.

에베롤리무스가 인간의 모유로 분비되는지는 알려져 있지 않습니다.

실험 결과, 에베롤리무스 또는 그 대사 성분이 쥐의 모유로 빠르게 이행되는 것으로 나타났습니다. 따라서 치료 중 모유 수유는 금지됩니다.

금기 사항

시롤리무스와 에베롤리무스 또는 이 약물의 다른 성분에 대한 심각한 불내증이 있는 경우 사용이 금기입니다.

다음과 같은 상황에서는 사용 시 주의가 필요합니다.

• 심각한 간부전(간부전 환자에서 에베롤리무스의 효능과 안전성이 연구되지 않았으므로 혈장 수치를 면밀히 모니터링해야 함)
• 희귀 유전 질환 - 갈락토오스혈증, 심각한 락토오스 불내증 또는 포도당-갈락토오스 흡수 장애
• 신장 기능에 부정적인 영향을 미치는 다른 약물과 약물을 병용하는 것.

치료를 받는 모든 환자는 신기능을 지속적으로 모니터링해야 합니다. 혈청 크레아티닌 수치가 증가하면 시클로스포린 용량을 줄이는 등 면역억제제 요법을 조정해야 합니다.

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부작용 Serticana

부작용은 다음과 같습니다.

• 감염성 병변: 종종 세균, 바이러스 또는 진균 감염이 원인입니다. 때때로 상처 병변이 발생하기도 합니다.
• ^{림프 및 조혈 기능 관련 질환: 백혈구 감소증 1이} 가장 흔합니다. 응고병증도 매우 흔하며, 혈소판 감소증을 동반한 빈혈 ^{1, TTP 또는 HUS도 흔합니다}. 때때로 용혈이 발생합니다.
• 내분비 장애: 때때로 남성은 저성선증(LH 수치 증가 및 테스토스테론 수치 감소)을 경험합니다.
• 대사 기능 문제: 주로 고지혈증이나 β-콜레스테롤혈증이 발생합니다. 고중성지방혈증도 매우 흔합니다.
• 혈관 질환: 정맥 혈전증, 혈압 상승 또는 림프절종 등이 자주 관찰 됩니다 ^.3
• 호흡기 손상: 폐렴이 자주 관찰됩니다. 또한, 폐의 간질성 병변이나 폐포 단백증이 발생할 수 있습니다.
• 소화 기능 증상으로는 구토, 설사, 복통, 췌장염, 메스꺼움 등이 자주 나타난다.
• 간담관 활동과 관련된 징후: 때때로 간염, 황달, 간 기능 장애 및 ALT 및 GGT 값과 함께 AST 증가가 관찰됩니다.
• 피하 조직 및 표피 질환: 여드름, 퀸케 부종(Quincke's edema) ⁴, 그리고 수술 흉터 부위의 합병증이 자주 관찰됩니다. 때때로 발진이 나타납니다.
• 근골격 구조 장애: 때때로 근육통이 관찰됩니다.
• 요로 손상: 요로 감염이 자주 발생합니다. 때때로 신우신염이나 신세뇨관 괴사가 관찰됩니다.
• 다른 경우: 통증이나 부기가 자주 나타납니다.

^1. 복용량 의존적 효과가 존재함. 또는 그러한 효과는 하루 3mg의 복용량으로 약물을 사용하는 사람들에게서 가장 자주 관찰되었습니다.

² 심장 이식을 받은 사람.

신장 이식을 받은 사람의 경우 ^3.

⁴ 주로 ACE 억제제와 Certican을 병용하는 개인에게 나타납니다.

과다 복용

에베롤리무스는 실험 연구에서 급성 독성 발생 가능성이 낮은 것으로 나타났습니다. 랫드나 마우스에게 2000mg/kg의 단회 경구 투여 후 사망이나 심각한 독성은 관찰되지 않았습니다.

인체 중독에 대한 정보는 극히 제한적입니다. 2세 어린이가 실수로 1.5mg의 약물을 삼켰다는 보고가 한 건 있었지만, 부작용은 발생하지 않았습니다. 이식 환자에서 최대 25mg의 단회 경구 투여 후, 정상적인 약물 내성이 관찰되었습니다.

과다 복용 시에는 일반적인 지원 조치가 필요합니다.

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다른 약과의 상호 작용

에베롤리무스는 주로 간내에서 대사되며, 이 과정의 일부는 CYP3A4 동종효소를 통해 장벽 내에서도 일어납니다. 또한, 이 물질은 P-당단백질을 운반하는 단백질의 기질로 작용합니다. 따라서 이 성분의 흡수 및 후속 배설은 CYP3A4 요소 또는 P-당단백질과 상호작용하는 약물에 의해 영향을 받을 수 있습니다. 세르티칸을 CYP3A4 성분의 강력한 유도제 또는 억제제와 병용하는 것은 금지되어 있습니다. P-당단백질을 억제하는 약물은 장 세포에서 약물 성분의 방출 과정을 약화시키고 혈청 농도를 증가시킬 수 있습니다.

시험관 내에서 사용되었을 때, 에베롤리무스 성분은 CYP3A4와 CYP2D6의 활성을 저해하는 경쟁적 물질이었으며, 이는 이들 효소에 의해 배설되는 약물의 혈장 농도를 증가시킬 가능성이 있습니다. 따라서 약물 지수가 좁은 CYP3A4 및 CYP2D6 성분의 기질과 약물을 병용할 때는 매우 신중해야 합니다. 모든 생체 내 상호작용 시험은 사이클로스포린과의 병용 없이 수행되었습니다.

CYP3A4 또는 P-글리코단백질의 활동을 억제하는 사이클로스포린.

에베롤리무스의 생체이용률은 사이클로스포린과 함께 투여 시 유의미하게 증가합니다. 자원자를 대상으로 사이클로스포린 마이크로에멀젼 단회 투여를 시험한 결과, 세르티칸 단독 투여군에 비해 에베롤리무스의 AUC 값이 168%(46%에서 365%) 증가했고, 동시에 Cmax 값은 82%(25%에서 158%) 증가했습니다. 사이클로스포린 용량 조절이 필요한 경우, 에베롤리무스의 용량을 변경해야 할 수도 있습니다.

사이클로스포린의 미세유화액을 사용하여 신장이나 심장 이식을 받은 환자의 경우 사이클로스포린의 약동학적 특성에 미치는 약물의 치료적 유의성은 미미합니다.

CYP3A4 요소의 활동을 유도하는 리팜피신.

이전에 리팜피신을 다회 투여받은 지원자에서 세르티칸을 단회 투여했을 때, 에베롤리무스(everolimus)의 Cl 수치가 거의 세 배 증가했고, AUC는 63%, Cmax는 58% 감소했습니다. 따라서 리팜피신과 세르티칸의 병용 투여는 금지됩니다.

HMG-CoA 환원효소 활동을 억제하는 물질을 사용하는 사람은 위에 설명된 약물에 대한 권장 사항에 따라 횡문분해증 및 기타 부작용 발생 여부를 모니터링해야 합니다.

다른 가능한 치료적 상호작용.

P-글리코단백질과 CYP3A4의 작용을 적당히 억제하는 물질은 에베롤리무스의 혈중 농도를 증가시킬 수 있습니다(예: 항진균제 - 플루코나졸; 마크로라이드 항생제 - 에리스로마이신; CCB - 베라파밀 및 딜티아젬과 병용한 니카르디핀; 프로테아제 억제제 - 넬피나비르 및 암프레나비르와 병용한 인디나비르).

CYP3A4 활동을 유도하는 요소는 에베롤리무스의 대사 과정을 향상시키고 혈중 농도를 감소시킬 수 있습니다(여기에는 세인트존스워트, 항경련제(페노바르비탈과 카르바마제핀, 페니토인), HIV에 사용되는 약물(네비라핀과 에파비렌즈)이 있습니다).

자몽 주스와 자몽 자체는 헤모단백질 P450과 P-글리코단백질의 활동에 영향을 미치므로 세르티칸 치료 중에는 이러한 약물 복용을 중단해야 합니다.

백신 접종.

면역억제제는 백신에 대한 신체의 반응에 영향을 미칠 수 있으므로, 약물을 사용하면 백신 접종 효과가 약해질 수 있습니다. 생백신 접종은 반드시 피해야 합니다.

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저장 조건

세르티칸은 어린이의 손이 닿지 않는 어둡고 건조한 곳에 보관하십시오. 온도는 25°C를 넘지 않아야 합니다.

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유통 기한

Certican은 약물 판매일로부터 36개월 동안 사용하도록 승인되었습니다.

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어린이에게 사용

소아에서 이 약물의 사용에 대한 정보는 매우 부족하여 일반적으로 이 환자군에는 권장되지 않습니다. 그러나 신장 이식 중 소아에게 이 약물을 투여하는 것에 대한 정보는 제한적입니다.

유사체

이 약물의 유사 약물로는 아라바, 마이포르틱, 젤잔즈, 박스문과 모필렛, 제나팍스가 있으며, 파니문, 이무스포린, 레미케이드, 이무펫과 네올렘, 라이프문이 있습니다. 또한, 레프노, 사이클로랄, 미페낙스, 셀셉트와 엑보랄, 랩티바와 티사브리도 목록에 포함되어 있습니다.

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