벡테레우병: 증상

베크테레프병의 증상은 성별이나 HLA-B27의 존재 여부와 관련이 없습니다.

척추의 불가피한 강직과 경추 및/또는 흉추 부위의 형성 및 어떤 경우에는 척추후만증("청원자 자세")은 일반적으로 수년(보통 수십 년)에 걸쳐 베크테레프병의 다양한 증상이 나타난 후에 나타납니다.

베크테레프병의 증상은 40세 이전, 주로 30대에 시작됩니다. 40세 이후에 발병하는 것은 전형적이지 않지만, 다른 혈청 음성 척추관절염(주로 건선성 관절염)이 이 시기에 발생할 수 있습니다. 약 25%의 경우, 이 질환은 유년기에 나타납니다. 베크테레프병의 증상은 항상 척추염이나 천장관절염의 징후로 시작되는 것은 아닙니다. 이 질환의 발병에는 여러 가지 변이가 있습니다.

• 허리와 천장관절에 염증성 통증이 점진적으로 발생합니다. 처음 몇 달, 몇 년 동안은 통증이 불안정하거나, 저절로 줄어들거나, 잠시 사라질 수 있습니다.
• 말초 관절염(주로 고관절, 무릎, 발목, 발 관절)과 다양한 부위(보통 발꿈치 부위)에 발생하는 골부착부염(enthesitis)의 발병. 이 질환의 발병은 거의 대부분 소아와 청소년에게서 나타나며, 젊은 성인에서는 드물게 나타납니다. 경우에 따라 비뇨생식기 또는 장 감염 후 급성 관절염이 발생하여 반응성 관절염 진단 기준을 충족하기도 합니다.
• 근골격계의 모든 변화는 급성 재발성 전방 포도막염이 먼저 발생할 수 있습니다.
• 드물지만, 주로 어린이와 청소년의 경우 체온이 지속적으로 상승하는 것이 임상 증상의 전면에 나타날 수 있습니다.
• 이 질병은 대동맥구, 대동맥판 및/또는 심장 전도계가 손상되면서 시작되는 것으로 알려져 있습니다.

척추 강직은 때로 거의 통증이 없고, 다른 이유로 찍은 엑스레이에서 우연히 척추 강직이 발견되기도 합니다.

소아기에 시작되는 베크테레프병의 증상은 매우 독특합니다. 말초 관절염 및/또는 골부착부염이 거의 항상 관찰되고, 심한 통증을 동반한 천장골염과 베크테레프병의 전형적인 전신 증상(전포도막염 및 기타 증상)이 나타날 수 있습니다. 그러나 척추 손상 징후는 대개 나타나지 않거나 약하게 나타나며 성인이 되어서야 나타납니다. 또한 진행이 느리고 전형적인 언어 유전자형 변화가 평소보다 늦게 나타납니다.

질병 발병의 이러한 변이들 간의 구분은 조건부입니다. 대부분의 경우, 척추염, 말초 관절염, 골부착부염, 포도막염 및 기타 베크테레프병 증상들이 복합적으로 나타납니다.

베크테레프병은 일반적인 증상을 보입니다. 그중 가장 특징적인 증상은 전신 쇠약과 체중 감소입니다. 비교적 드물게, 주로 소아와 청소년에게서 체온 상승(보통 아열성)이 나타날 수 있습니다.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

포도막염

베크테레프병의 증상은 급성(3개월 이내), 전방 포도막염, 재발성 포도막염이 특징입니다. 염증은 편측에 국한되는 것이 일반적이지만, 양쪽 눈에 번갈아 가며 손상이 발생할 수도 있습니다. 포도막염은 베크테레프병의 첫 증상일 수 있으며(때로는 다른 질환 징후가 나타나기 수년 전에 나타나기도 함), 관절 및 척추 손상과 동시에 발생할 수 있습니다. 시기적절하지 않거나 부적절한 치료는 동공 유착, 이차성 녹내장, 백내장 등의 합병증을 유발할 수 있습니다. 드물게 유리체 염증 및 시신경 부종, 시신경 허혈성 신경병증(대개 중증 유리체염과 동반됨)이 발생할 수도 있습니다. 일부 환자에서는 후방 포도막염(대개 전방 포도막염과 합쳐짐) 또는 전포도막염이 발생할 수 있습니다.

대동맥 및 심장 병변

베크테레프병의 증상은 대동맥염, 대동맥 판막염, 심장 전도계 손상의 징후를 동반하는 경우가 많습니다. 심초음파와 심전도 검사에서 이러한 질환의 빈도는 질병 기간에 따라 서서히 증가하여 15~20년의 유병 기간에서 50% 이상에 이릅니다. 절개 부위에서 대동맥 및 대동맥 판막 손상은 24~100%의 환자에서 발견됩니다. 대동맥과 심장의 변화는 일반적으로 베크테레프병의 다른 임상 증상, 일반적인 질병 활동도, 또는 척추와 관절 손상의 심각도와 관련이 없습니다. 심혈관 질환은 종종 임상적으로 나타나지 않으며 표적 검사를 통해서만 진단되지만, 일부 환자의 경우 몇 개월 이내에 심각한 결과(좌심실 부전을 동반한 심각한 대동맥 판막 기능 부전 또는 의식 상실 발작을 동반한 서맥)가 빠르게 발생할 수 있습니다.

일반적으로 대동맥구는 처음 약 3cm에 걸쳐 영향을 받으며, 대동맥 첨두, 발살바동, 그리고 경우에 따라 심실중격의 막질 부분과 승모판의 전첨두와 같은 인접 구조물이 침범됩니다. 염증과 그에 따른 섬유화의 결과로, 대동맥구 벽이 두꺼워지고(주로 외막과 내막으로 인해), 특히 발살바동 바로 위와 뒤쪽에서 두꺼워지며, 대동맥이 확장되고 대동맥판의 상대적 기능 부전이 동반되기도 합니다.

EchoCG 검사에서 대동맥구 비후, 대동맥 경직 증가 및 확장, 대동맥판과 승모판 첨판 비후, 그리고 판막을 통한 혈액 역류가 관찰됩니다. 독특한 심초음파 현상인 대동맥판 첨판과 승모판 전첨판 기저부 사이의 홈에서 좌심실 벽의 국소적 비후(능선 형태)가 관찰되며, 이는 조직학적으로 섬유 조직으로 나타납니다.

정기적인 심전도(ECG) 기록 시, 약 35%의 환자에서 다양한 전도 장애가 관찰됩니다. 완전 방실 차단은 19%의 환자에서 발생합니다. 심장의 전기생리학적 검사에 따르면, 전도계 기능 장애의 발생에는 기저부보다는 방실 결절 자체의 병리가 가장 중요합니다. 전도계에 영양을 공급하는 혈관의 염증성 병변이 보고되었습니다. 각 분지 차단 및 방실 전도 장애의 형성은 병리학적 과정이 심실 중격의 막 부분에서 근육 부분으로 확산되는 것 때문일 수도 있습니다. 매일 심전도(ECG)를 모니터링하는 동안 환자에서 QT 간격의 유의미한 변동이 관찰되었으며, 이는 심근 손상을 시사할 수 있습니다.

질병의 비교적 초기 단계에 있는 환자의 약 50%에서 좌심실 이완기 기능 장애(대개 경미함)가 발생한다는 증거가 있습니다. 이러한 환자들에게 개별 사례별로 시행한 심근 생검 결과, 간질 결합 조직의 경미한 확산성 증가가 관찰되었으며, 염증성 변화나 아밀로이드증은 관찰되지 않았습니다.

일부 환자의 경우, 심낭이 약간 두꺼워진 것이 발견되는데(대개 심장초음파 검사를 통해 확인), 이는 일반적으로 임상적 의미가 없습니다.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

신장 손상

베크테레프병의 특징적이지만 흔하지 않은 증상은 IgA 신병증, 즉 IgA를 함유한 면역 복합체에 의해 유발되는 사구체신염으로 간주됩니다. 광학 현미경 검사에서 사구체간질 세포의 국소적 또는 미만성 증식이 관찰되고 면역조직화학 검사에서 신사구체에 IgA가 침착된 것이 관찰됩니다. IgA 신병증은 임상적으로 미세혈뇨와 단백뇨로 나타납니다. 드물게는 거대혈뇨(차색 소변)가 나타날 수 있으며, 상기도 감염과 동반될 수 있습니다. IgA 신병증의 경과는 다양하지만, 장기간 신장 병변의 진행이나 기능 저하의 징후가 없는 양성인 경우가 더 많습니다. 그러나 점진적인 고혈압 발생, 단백뇨 증가, 신기능 악화, 신부전 형성도 가능합니다.

약 1%의 환자에서 임상적으로 명백한 아밀로이드증이 발생하며, 신장 침범이 우세하여 질병의 예후를 결정합니다. 아밀로이드증은 베크테레프병의 후기 증상으로 간주됩니다. 비교적 짧은 기간 동안 질병을 앓았던 환자를 대상으로 시행한 다양한 조직(예: 전복벽 지방 조직)의 연속 생검에서 약 7%의 사례에서 아밀로이드 침착이 발견되었지만, 형태학적 검사 시 아밀로이드증의 임상적 징후가 관찰된 환자는 소수에 불과했습니다.

약물 유발성 신기능 장애가 발생할 수 있으며, 이는 대부분 NSAID 복용으로 인해 발생합니다. 일부 자료에 따르면, 요로결석 환자의 발병률이 증가하는 것으로 나타났습니다.

베크테레프병은 신경학적 증상을 나타내지 않는 경우가 많지만, 일부 경우(보통 장기간의 질환 경과와 함께) 정중 환축관절의 아탈구와 척추의 외상성 골절로 인해 척수 압박이 발생합니다. 일부 환자와 질환의 후기 단계에서는 말초신경증후군이 발생할 수 있습니다. 이는 특정 병리학적 과정, 즉 척수의 거미막의 등쪽 게실이 주로 발생하여 척수 뿌리를 압박하여 발생합니다. 일반적으로 요추 하부의 다리와 아치의 판이 심각하게 손상되는 것이 동시에 나타나므로, 염증 과정이 부목 뇌막으로 퍼져 게실 형성에 기여할 수 있다고 추정됩니다. 이 경우, 요추 하부 척추관 협착증의 특징적인 복합적인 증상이 관찰됩니다. 방광 괄약근 약화(전립선 선종 증상과 유사), 발기부전, 요추 하부 및 천골 피부분절의 피부 민감도 감소, 해당 근육의 약화, 아킬레스건 반사 감소 등이 있습니다. 통증 증후군은 환자를 괴롭히는 경우가 드뭅니다. 척수조영술에서 전형적인 소견이 관찰됩니다. 경막("경막낭")이 확장되어 거미막게실로 가득 차 있습니다.

베크테레프병: 척추염의 증상

염증 과정은 척추 여러 분절의 해부학적 구조에 국한될 수 있지만, 일반적으로 요추 부위에서 시작됩니다. 소위 염증성 통증이 특징적입니다. 지속적인 통증, 휴식 시(때로는 밤에) 악화되고 아침에 뻣뻣함을 동반합니다. 움직이거나 NSAID를 복용하면 통증과 뻣뻣함이 완화됩니다. 좌골신경통은 특징적이지 않습니다. 통증과 함께 여러 부위에서 운동 제한이 발생합니다. 척추 통증 증후군(특히 야간)의 심각도는 일반적으로 염증 활동도와 일치합니다. 베크테레프병의 병리학적 과정 초기에는 증상이 불안정하고, 자연적으로 감소하거나 심지어 사라질 수 있지만, 통증이 척추 위로 점차 퍼지는 경향이 특징적입니다.

환자를 처음 진찰할 때 척추의 특정 부위를 심하게 움직일 때 발생하는 통증, 요추 전만 편평화, 여러 방향의 운동 제한, 그리고 척추주위 근육의 위축을 제외하고는 별다른 변화가 없을 수 있습니다. 척추의 극돌기와 척추주위 근육을 촉진할 때 발생하는 통증은 일반적으로 관찰되지 않습니다. 척추의 고정성 구축(경추 후만증 및 흉추 과후만증), 등 근육 위축은 대개 질병의 후기 단계에서 나타납니다. 척추 측만증은 전형적이지 않습니다.

시간이 지남에 따라 (대개 천천히) 통증이 흉추와 경추로 퍼져 움직임이 제한됩니다. 늑골척추관절 염증으로 인한 흉추 통증은 가슴으로 방사될 수 있으며, 기침이나 재채기를 할 때 통증이 심해질 수 있습니다.

척추 강직이 진행되면 일반적으로 통증이 감소합니다. 그러나 "대나무 막대" X-선 사진이 있더라도 염증 과정은 계속될 수 있습니다. 또한, 척추염 후기에는 척추뼈와 그 아치의 압박 골절과 같은 합병증으로 인해 통증이 발생할 수 있습니다. 이러한 압박 골절은 가벼운 부상(낙상)으로 발생하며, 대개 강직된 척추뼈 사이에 위치한 분절에서 발생합니다. 아치 골절은 일반 X-선 촬영으로는 진단하기 어렵지만, 단층촬영에서는 명확하게 보입니다.

경추의 목 통증과 운동 제한을 유발하는 또 다른 원인은 내측 환축관절(medial atlantoaxial joint)의 아탈구일 수 있습니다. 이 아탈구는 환추의 전궁과 치상축 척추 사이의 관절, 그리고 이 부위의 인대 장치의 파괴로 인해 발생하며, 축척이 뒤쪽으로 (드물게 위쪽으로) 변위되는 것이 특징입니다. 이로 인해 척수가 압박되어 그에 상응하는 신경학적 증상이 나타날 수 있습니다.

[ 10 ]

베크테레프병: 천골장골염의 증상

천장관절염은 베크테레프병과 함께 필연적으로 발생하며(단일한 예외 사례만 기술됨), 대부분의 환자에게 무증상입니다. 성인 환자의 약 20~43%는 이 병변이 교대로(하루 또는 며칠 동안 한쪽에서 다른 쪽으로 움직이는) 엉덩이 통증을 호소하며, 때로는 심한 통증을 호소하여 절름발이로 이어집니다. 베크테레프병의 이러한 증상은 대개 오래 지속되지 않고(몇 주, 드물게는 몇 달) 저절로 사라집니다. 진찰 시 천장관절 돌출부에 국소적인 통증이 나타날 수 있지만, 이러한 신체적 징후와 천장관절염의 임상적 진단을 위해 기존에 제안된 다양한 검사(쿠셸레프스키 검사 등)는 신뢰할 수 없습니다.

천장관절염 진단에는 일반 방사선 촬영이 결정적으로 중요합니다. 골반의 전반적인 영상을 촬영하는 것이 바람직한데, 이 경우 고관절, 치골 결합부 및 기타 해부학적 구조의 상태를 동시에 평가할 수 있으며, 이러한 변화는 질환의 발견 및 감별 진단에 도움이 될 수 있습니다.

[ 11 ]

베크테레프병: 관절염 증상

말초 관절염은 50% 이상의 환자에서 질병 전반에 걸쳐 관찰됩니다. 약 20%의 환자(특히 소아)에서는 말초 관절염으로 시작될 수 있습니다.

여러 관절이 영향을 받을 수 있지만, 하지, 특히 무릎, 고관절, 발목 관절의 단관절염 또는 비대칭성 소수관절염이 가장 흔하게 나타납니다. 드물게 측두하악관절, 흉쇄관절, 흉늑골관절, 늑골척추관절, 중족지절관절, 어깨 관절에서 염증 과정이 관찰되기도 하지만, 이러한 베크테레프병의 증상 또한 이 질환의 특징으로 간주됩니다. 이 질환(및 기타 혈청 음성 척추관절염)의 특징 중 하나는 병리학적 과정에서 연골 관절(치골결합)이 침범한다는 것입니다. 임상적으로 드물지만(때로는 매우 심할 수 있음) 치골결합 손상은 일반적으로 X선 검사로만 진단됩니다.

베크테레프병의 관절염 증상은 특징적인 형태학적 특징(뇌척수액 측면 포함)을 보이지 않으며, 반응성 관절염과 유사하게 급성으로 시작될 수 있습니다. 만성적이고 지속적인 관절염 경과가 더 흔하지만, 자연적으로 호전되는 경우도 있습니다. 일반적으로 관절염 환자의 관절염은 류마티스 관절염 등에 비해 진행, 파괴 및 기능 장애 발생률이 낮은 것이 특징입니다.

그러나 어느 부위의 말초 관절염이든 심한 통증, 관절면 파괴, 기능 장애로 인해 환자에게 심각한 문제가 될 수 있습니다. 종종 양측성으로 발생하는 고관절염은 예후가 가장 불량한 것으로 간주됩니다. 소아에서 흔히 발생합니다. 초기에는 이 관절에 경미한 손상이나 무증상 손상이 발생할 수 있습니다. 초음파 검사 결과에 따르면, 고관절염 환자의 고관절 삼출액은 임상 증상보다 더 자주 발생합니다. 고관절염에는 방사선학적 특징이 있습니다. 관절 주위 골다공증과 변연부 미란이 드물게 나타나고, 두부의 변연부 골극이 발생하며, 이는 관절 공간 협착 및 대퇴골두 및/또는 비구낭과 함께 나타나거나 단독으로 나타납니다. 골 강직이 발생할 수 있으며, 이는 다른 원인의 고관절염에서는 드물게 발생합니다.

말초성 관절염은 종종 골부착부염(enthesitis)과 동반됩니다. 특히 어깨 관절에서 더욱 그렇습니다. 회전근 개 근육이 상완골 결절에 부착되는 부위의 골부착부염 증상(변연부 미란 및 골 증식 발생)이 어깨 관절 관절염 증상보다 더 심할 수 있습니다.

[ 12 ], [ 13 ]

베크테레프병: 엔테염 증상

이 질환에서 골막염의 증상은 자연스럽습니다. 골막염의 국소화는 다를 수 있습니다. 임상적으로 골막염은 일반적으로 발뒤꿈치, 팔꿈치, 무릎, 어깨, 고관절 부위에서 명확하게 나타납니다. 골막염은 골침(미란 발생, 골화 및 골 증식)이 염증 과정에 관여하거나, 힘줄(예: 아킬레스건 건염)과 힘줄집(지염의 임상적 양상을 보이는 손가락 굽힘근 건초염), 건막(족저 건막증), 관절낭(관절낭염) 또는 인접한 활막낭(예: 대퇴골 대전자 부위의 활액낭염)으로 확산될 수 있습니다. 척추의 척추간 인대, 즉 장골뼈 날개에 붙은 근육의 힘줄이 손상되었을 때 나타나는 아임상적 과정인 엔테소파시도 가능합니다.

골조직의 파괴와 그로 인한 과도한 골형성을 동반한 골부착 부위의 만성적 병리학적 과정이 이 질환(및 기타 혈청 음성 척추관절염)의 특징적인 특이한 방사선적 변화, 즉 관절 외 골 침식, 연골하 골경화, 골 증식("돌기") 및 골막염이 나타나는 근거가 됩니다.

이 질병이 발생하면 다른 장기와 시스템에도 손상이 나타나는데, 그 중 가장 흔한 것으로는 포도막염, 대동맥과 심장의 변화 등이 있습니다.

[ 14 ], [ 15 ]