벡티빅스

벡티빅스는 항암제이자 단일클론항체입니다.

적응증 벡티빅스

RAS 유형의 돌연변이(야생형)가 없지만 전이가 있는 대장암(mCRC) 치료에 사용됩니다.

• 종종 FOLFOX 요법의 조합 요법으로 사용됨
• 덜 흔하게는, FOLFIRI는 주로 플루오로피리미딘(이리노테칸 제외)을 포함하는 화학 요법을 받은 개인의 복합 요법에서 약물로 사용됩니다.
• 옥살리플라틴과 플루오로피리미딘을 이리노테칸과 함께 사용하는 항암화학요법을 통해 치료해도 결과가 나오지 않는 경우 단독요법으로 사용합니다.

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릴리스 양식

주입액 제조에 사용되는 농축액으로 출시되었으며, 5ml 바이알에 담겨 있습니다. 별도 포장 - 농축액이 담긴 바이알 1개.

약력학

파니투무맙은 재조합 DNA 기술을 사용하여 포유류 세포주(CHO)에서 생산된 완전 인간(자연) IgG2 단일클론 항체입니다.

파니투무맙은 인간 EGFR(피부 성장 인자) 수용체에 강한 친화도와 특이성을 가지고 결합합니다. EGFR 수용체는 1형 티로신 키나제 말단 수용체 아과에 속하는 막관통 당단백질로, EGFR(HER1/c-ErbB-1 인자)과 HER2, 그리고 HER3과 HER4를 포함합니다. EGFR 수용체는 건강한 상피 조직(모낭과 피부 포함) 내에서 세포 성장을 촉진하며, 대부분의 세포성 신생물 부위에서도 발현됩니다.

파니투무맙은 EGFR 수용체의 리간드 결합 영역과 합성되어, EGFR 수용체의 모든 기존 리간드에 의해 유발되는 말단의 자가인산화 과정을 지연시킵니다. EGFR 인자와 활성 성분의 합성은 말단의 내재화를 촉진하여 세포 성장을 늦추고 세포자멸사를 유도하며, 혈관 내 IL-8 및 혈관 내피세포 성장인자(EGF)의 생성을 감소시킵니다.

KRAS와 NRAS 유전자는 RAS 종양유전자 계열의 일부와 밀접한 관련이 있습니다. 위 유전자들은 GTP 단백질과 함께 합성되는 작은 과정들을 암호화합니다(신호 전달 과정에 참여합니다). EGFR 수용체 자극제를 포함한 여러 자극 물질이 NRAS와 함께 KRAS를 활성화시키는 데 도움을 주며, 이는 다시 세포 내부에 위치한 다른 단백질의 기능을 자극하고, 세포 증식, 생존 및 혈관신생 과정을 촉진합니다.

RAS 유형 유전자 내의 돌연변이 과정의 활성화는 다양한 인간 종양에서 흔히 관찰되며 종양 진행 및 종양 발생에도 관여합니다.

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약동학

단독 요법으로 또는 화학 요법과 병용하여 사용되는 Vectibix는 비선형 약동학적 매개변수를 가지고 있습니다.

파니투무맙을 1시간 주입 동안 단회 투여했을 때, 성분의 AUC 수치는 용량에 비해 더욱 증가했으며, 반대로 청소율은 30.6ml/day/kg에서 4.6ml/day/kg으로 감소했습니다(용량을 0.75mg/kg에서 9mg/kg으로 증가시킨 경우). 그러나 2mg/kg을 초과하는 용량을 투여했을 때, 약물의 AUC 수치는 용량에 따라 증가했습니다.

필요한 용량 요법(2주 동안 6 mg/kg씩 1시간 주입)을 따랐을 때, 파니투무맙 수치는 3차 주입 시점에 항정상태에 도달했으며, 최대 및 최소 수치는 각각 213±59 및 39±14 μg/ml였습니다(±표준편차). AUC0-tau와 CL을 합친 수치는 각각 1306±374 및 4.9±1.4 ml/kg/day였습니다.

반감기는 약 7.5일(기간은 3.6~10.9일)입니다.

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투약 및 투여

벡티빅스 치료는 항종양 치료 경험이 있는 의사의 감독 하에 시행해야 합니다. 치료 시작 전 RAS 유전자의 상태가 야생형(예: KRAS 또는 NRAS)인지 확인해야 합니다. 돌연변이 여부는 전문 검사실에서 확인합니다. KRAS(엑손 2, 3, 4) 또는 NRAS(엑손 2, 3, 4)의 돌연변이 유형을 검출하는 검증된 방법을 사용합니다.

용액은 정맥 주입으로 투여합니다. 0.2 또는 0.22μm의 영구 카테터 또는 말초형 시스템을 통과하는 특수 필터가 장착된 주입 펌프를 사용하며, 이 필터는 단백질과 약한 합성을 보입니다. 주입 과정은 약 1시간 동안 진행하는 것이 좋습니다. 환자가 첫 번째 주입 과정을 잘 견디면 0.5~1시간 동안 추가 주입을 허용합니다. 이 경우, 1000mg 이상의 용량을 약 1.5시간 동안 투여해야 합니다.

투여 과정 전후에는 다른 정맥 주사액이나 다른 약물과 섞이는 것을 방지하기 위해 염화나트륨 용액을 사용하여 주입 장치를 헹구는 것이 필요합니다.

주입으로 인해 부작용이 발생할 경우, 투여 속도를 줄여야 할 수 있습니다. 볼루스 또는 제트 정맥 투여는 금지됩니다. 병리 진행이 확인되더라도 치료를 계속하는 것이 좋습니다.

용법: 표준 용량은 2주 동안 6mg/kg의 단일 투여입니다. 농축액은 염화나트륨(0.9%) 용액에 희석하는데, 필요한 물질량은 9mg/ml입니다. 이 경우 최종 농도가 10mg/ml를 초과하지 않도록 해야 합니다.

심각한 피부과적 증상(3등급 이상)이 나타나는 경우, 복용량을 변경해야 할 수 있습니다.

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임신 벡티빅스 중 사용

임산부에서 벡티빅스(Vectibix) 사용에 대한 정보는 충분하지 않습니다. 동물 실험에서 생식 독성이 나타났지만, 인간에게 유사한 위험성이 있다는 정보는 없습니다. EGFR 수용체는 산전 관리에 관여하며 태아의 건강한 기관 형성 및 증식과 관련된 분화에 중요한 역할을 한다는 점을 고려할 때, 임신 중에 이 약물을 사용할 경우 태아에게 안전하지 않을 수 있습니다.

인간 IgG 성분이 태반을 통과하여 약물의 활성 성분이 태아에게 전달될 수 있다는 정보가 있습니다. 가임기 여성은 벡티빅스 치료 기간 동안, 그리고 치료 완료 후 최소 2개월 동안 피임해야 합니다. 치료 기간 중 또는 임신 중에 이 약물을 복용하는 경우, 유산 위험 또는 태아에게 심각한 위험을 초래할 수 있음을 여성에게 알려야 합니다.

활성 성분이 모유로 이행되는지에 대한 데이터는 없습니다. 인간 IgG 성분이 모유로 침투할 수 있으므로 파니투무맙 또한 모유로 이행될 가능성이 있습니다. 흡수 정도와 유아에 대한 유해성은 아직 알려지지 않았습니다. 이 약물로 치료하는 동안과 치료 완료 후 2개월 동안 모유 수유는 권장되지 않습니다.

벡티빅스는 여성의 생식 능력에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.

금기 사항

주요 금기사항:

• 약물의 활성 성분이나 기타 추가 성분에 대한 과민증(때로는 생명을 위협할 정도) 병력이 있는 경우
• 간질성 폐렴 또는 폐렴섬유증
• 돌연변이된 RAS mCRC 유형을 가진 개인이나 RAS mCRC 유형의 상태가 알려지지 않은 개인의 경우 옥살렙틴이라는 물질을 함유한 화학 요법 처방에 사용됨
• 어린 시절의 수용.

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부작용 벡티빅스

해당 솔루션을 사용하면 다음과 같은 부작용이 발생할 수 있습니다.

• 침습성 또는 감염성 질환: 손발톱주위염이 자주 발생합니다. 요로, 피하조직, 모낭에도 염증이 발생하는 경우가 매우 흔하며, 농포성 발진과 국소 감염도 나타납니다. 때때로 눈꺼풀과 눈에도 감염이 관찰됩니다.
• 림프와 혈류의 반응: 빈혈이 자주 나타나고 백혈구 감소증은 드물게 발생합니다.
• 면역 증상: 과민증이 자주 발생하고, 드물게 아나필락시스 증상이 관찰됩니다.
• 대사 장애: 식욕부진, 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증이 자주 발생합니다. 탈수, 저인산혈증 및 고혈당을 동반한 저칼슘혈증도 매우 자주 발생합니다.
• 정신 장애: 불면증이 자주 나타나고, 불안감을 느끼는 경우도 적습니다.
• 신경계 장애: 현기증이나 두통이 자주 나타납니다.
• 시각 기관 문제: 결막염이 자주 발생합니다. 드물게는 속눈썹 성장 증가, 안구 충혈, 눈 주위 자극이나 가려움, 눈 점막 건조, 눈물 흘림 증가 및 안검염이 발생할 수 있습니다. 드물게 눈꺼풀 자극과 각막염이 발생할 수 있습니다. 궤양성 각막염은 매우 드물게 발생합니다.
• 심장 기능 장애: 빈맥이 자주 나타나고, 가끔 청색증이 관찰됩니다.
• 혈관계 장애: DVT가 자주 발생하고, 뜨거운 섬광이 나타나고, 혈압이 상승하거나 감소하는 현상이 관찰됩니다.
• 종격동 및 흉골 부위에서 발생하는 증상: 기침이나 호흡곤란이 자주 발생합니다. 코피와 폐색전증도 자주 발생합니다. 코 점막 건조증과 기관지 경련이 간혹 발생합니다. 간질성 병변이 발생할 수 있습니다.
• 위장관 기능 장애: 메스꺼움, 변비, 구토, 설사, 구내염, 복통이 자주 관찰됩니다. 소화불량 증상, 위식도 역류 질환(GERD), 구강 건조, 항문 출혈, 구순염이 매우 흔합니다. 입술 갈라짐이나 건조증은 드물게 나타납니다.
• 피하층과 피부 반응: 발진, 탈모, 홍반, 여드름 유사 피부염이 자주 나타나며, 피부 건조, 가려움, 여드름, 피부 갈라짐도 나타납니다. 피부 궤양, 피부염, 조갑박리증을 동반한 다모증이 자주 발생하며, 딱지, 발한 증가, 손발톱 문제, 손발톱 증후군도 흔하게 나타납니다. 퀸케 부종, 내향성 손발톱, 조갑박리증, 다모증은 드물게 나타납니다. 라이엘 증후군이나 스티븐스-존슨 증후군이 단독으로 발생하며, 피부 괴사도 나타납니다.
• 근골격계와 결합 조직의 장애: 종종 허리에 통증이 있고, 드물게는 사지에 통증이 있습니다.
• 주사 부위의 전신 질환 및 문제: 무력증 또는 고열, 피로 증가, 말초 부종 및 점막 부위의 염증이 자주 발생합니다. 통증(흉골 포함)과 오한이 매우 자주 발생합니다. 주입에 대한 전신 반응은 거의 관찰되지 않습니다.
• 검사 결과: 체중 감소가 자주 발생합니다. 드물게는 마그네슘 수치가 감소합니다.

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과다 복용

임상시험에서 약물의 9mg/kg(포함) 이하의 용량으로 시험되었습니다. 필요한 약물 용량(6mg/kg)의 두 배, 최대 12mg/kg까지 초과했을 때 과다 복용 사례가 확인되었습니다. 부작용은 표준 용량의 기존 안전 프로파일과 일치하며, 피부 증상, 탈수, 설사, 쇠약감 등의 형태로 관찰되었습니다.

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다른 약과의 상호 작용

MCRC 환자를 대상으로 벡티빅스와 이리노테칸의 상호작용 시험을 실시한 결과, 이리노테칸과 그 활성 분해산물인 SN-38의 약동학적 특성은 변화하지 않았습니다. 교차 비교 시험 결과, 이리노테칸(IFL 또는 FOLFIRI와 유사)은 파니투무맙의 특성에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.

이 약물, IFL 또는 베바시주맙과 항암화학요법의 병용은 권장되지 않습니다. 이러한 병용 투여 시 사망 사례가 증가하는 것으로 관찰되었습니다.

벡티빅스는 RAS mCRC 유전자 돌연변이를 포함하거나 RAS mCRC 유전자의 상태가 불명확한 전이성 대장암 환자에게 옥살리플라틴을 포함하는 항암화학요법과 병용 투여해서는 안 됩니다. 벡티빅스를 투여받거나 FOLFOX 계열 항암화학요법을 받은 RAS 변이형 환자를 대상으로 무진행 생존율 및 전체 생존율 연구가 수행되었습니다.

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저장 조건

벡티빅스는 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 2~8°C의 온도에서 보관해야 하며, 동결하지 마십시오. 조제된 용액은 2~8°C에서 최대 24시간 동안 보관할 수 있습니다.

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유통 기한

Vectibix는 약의 제조일로부터 3년 동안 사용하도록 승인되었습니다.

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