유방암의 뇌 전이를 치료하는 새로운 생물학적 메커니즘 발견

애리조나 대학교 건강 과학 암 센터의 연구원들은 뇌로 전이된 유방암을 더욱 효과적으로 치료할 수 있는 생물학적 메커니즘을 발견했습니다.

원발성 유방암 세포와 뇌로 전이되는 세포 간의 대사적 차이를 분석한 결과, 과학자들은 뇌 전이에서 오토파지가 유의미하게 활성화된다는 것을 확인했습니다. 오토파지는 암세포가 항암제와 같은 스트레스 환경에서 생존하기 위해 사용하는 세포 재활용 과정입니다.

"유방암으로 인한 뇌 전이 환자의 예후는 매우 좋지 않으며, 이러한 전이를 치료하는 것은 여전히 어려운 과제입니다. 우리는 오토파지 경로를 차단함으로써 암세포의 뇌 전이 형성 능력을 저해할 수 있었습니다."라고 이 연구의 수석 저자인 제니퍼 카류 박사는 말했습니다.

Clinical and Translational Medicine 저널에 게재된 연구에 따르면, 연구진은 핵심적인 자가포식 조절 유전자인 ATG7를 표적으로 삼으면 마우스 모델에서 유방암 세포가 뇌 전이를 형성하는 능력이 크게 감소한다는 것을 보여주었습니다.

연구진은 FDA 승인 약물인 히드록시클로로퀸이 뇌로 전이된 유방암 치료에 사용될 수 있는지 조사했습니다. 히드록시클로로퀸은 자가포식 경로의 후기 단계에서 자가포식을 억제하며, 중요한 것은 혈액-뇌 장벽을 쉽게 통과한다는 것입니다.

연구팀은 하이드록시클로로퀸과 FDA의 유방암 치료제 승인을 받은 라파티닙을 병용했습니다. 이 병용 요법은 마우스 모델에서 유방암 뇌 전이의 수와 크기를 성공적으로 감소시키는 것으로 나타났습니다. 연구진이 유방암 치료에 있어 하이드록시클로로퀸과 라파티닙 병용 요법의 효과를 연구한 것은 이번이 처음입니다.

"저희 팀은 단 하나의 경로만 표적으로 삼아 암세포의 뇌 전이를 얼마나 크게 줄일 수 있었는지에 놀랐습니다."라고 케어우 박사는 말했습니다. "안타깝게도 암세포는 성장을 멈추거나 죽이기 어렵게 만드는 여러 가지 방식으로 진화해 왔습니다. 단 하나의 측면만 바꾸는 것이 얼마나 큰 변화를 가져올 수 있는지 보는 것은 항상 조금 놀랍습니다."

이 연구의 첫 번째 저자인 스테판 나브로키 박사는 "하이드록시클로로퀸과 라파티닙은 이미 FDA 승인을 받았기 때문에 유방암으로 인한 뇌 전이 환자를 대상으로 이 병용 요법의 임상 시험에 신속하게 착수할 수 있습니다."라고 말했습니다.

뇌 전이는 성인에서 가장 흔한 중추신경계 종양으로, 20~30%는 유방암 환자, 특히 삼중 음성 유방암이나 HER2 증폭 유방암 환자에서 발생합니다. 유방암 뇌 전이의 치료는 매우 까다로워 뇌 전이 환자의 20%만이 5년 이상 생존합니다.

이 연구는 전이성 유방암 치료에 새로운 지평을 열었으며, 이 심각한 질병을 앓고 있는 환자의 예후를 크게 개선할 가능성이 있습니다.