유방암에 대한 안드로겐 치료의 효능을 뒷받침하는 새로운 연구 결과

애들레이드 대학의 과학자들이 실시한 연구는 유방암과의 싸움에 대한 새로운 통찰력을 제공했습니다.

이 연구실 연구는 Dame Roma Mitchell 암 연구소의 Theresa Hickey 부교수와 Amy Dwyer 박사, Wayne Tilley 교수가 주도했으며, 영국 암 연구소(CRUK), 케임브리지 대학교(영국) 및 런던 임페리얼 칼리지의 연구자들과 협력했습니다.

"저희 연구는 CRUK 팀이 개발한 비교적 새로운 기술을 사용했는데, 이 기술은 유방암에서 안드로겐 수용체의 중요한 상호작용 파트너인 GATA3(다양한 조직의 배아 발달에 중요한 전사 인자)를 식별하는 데 사용되었습니다."라고 히키 부교수가 말했습니다.

Genome Biology 저널 에 발표된 연구 에 따르면, 안드로겐 수용체가 GATA3와 상호 작용했을 때 유방암 세포의 기능적 성숙도가 높아진다는 사실이 밝혀졌습니다.

"이 연구는 안드로겐 수용체 활동이 유방암 에서 항암 효과를 발휘하는 중요한 메커니즘을 밝혀냈습니다."라고 히키 부교수가 말했습니다.

"안드로겐 수용체가 유방에서 항암 효과를 어떻게 나타내는지 이해하는 것은 중요합니다. 전립선에서는 안드로겐 수용체 활동이 암 발생을 촉진하기 때문에 반대의 효과가 나타나기 때문입니다."

이 발견은 틸리 교수가 이끄는 데임 로마 미첼 암 연구소 연구팀이 2월 랜싯 온콜로지(The Lancet Oncology)에 발표한 연구를 뒷받침합니다. 이 임상시험은 안드로겐 수용체 자극제인 에노사마(enosarma)가 에스트로겐 수용체 양성 유방암에 효과적임을 보여주었는데, 이 유방암은 전체 유방암 환자의 최대 80%를 차지합니다.

"GATA3 임상시험의 정보는 에스트로겐 수용체 양성 유방암 치료에 안드로겐 수용체 자극제를 사용하는 것을 뒷받침하며(최근 The Lancet Oncology에 게재된 논문 참조), 에스트로겐 수용체 양성이 아닌 다른 유방암 아형에 대해서도 이러한 치료 전략을 뒷받침하는 실험실적 증거를 제공합니다. 여기에는 삼중 음성 유방암 아형도 포함됩니다."라고 히키 부교수는 말했습니다.

안드로겐 수용체 자극제는 아직 어떤 유형의 유방암에 대한 주류 치료법에 포함되지는 않지만, 에스트로겐 수용체 양성 질환을 치료하는 데 있어서는 점점 인기를 얻고 있습니다.

에스트로겐 수용체(ER) 양성 유방암 세포에서 크로마틴에 대한 GATA3 결합의 호르몬 매개 변화.

A) 에스트라디올(E2)로 처리한 T-47D 유방암 세포에서 GATA3 크로마틴 결합의 FDR 조정 p값과 log2FC를 대조군(Veh)과 비교한 결과입니다.

B) E2 또는 디하이드로테스토스테론(DHT)에 노출되면 GATA3 결합 부위가 상당히 풍부해지는 교차점을 보여주는 벤 다이어그램.

C) 호르몬 요법을 병행한 경우와 DHT만 투여한 경우를 비교했을 때, FDR 조정 p값과 GATA3 크로마틴 결합 사건의 log2FC.

D) AR과 GATA3의 공통 부위에서의 차등적 ER 결합.

출처: Genome Biology (2024). DOI: 10.1186/s13059-023-03161-y

"GATA3 연구는 이 새로운 치료 전략이 어떻게 작용하는지에 대한 설명을 제공함으로써 효과가 있을 것이라는 증거를 제시합니다."

히키 부교수는 이 연구를 바탕으로 한 추가 개발에 기대를 걸고 있다고 말했습니다. "현재 연구는 안드로겐 수용체와 GATA3의 상호작용에 초점을 맞추었지만, 이 상호작용을 검출하는 데 사용한 새로운 기술을 통해 유방암 세포에서 안드로겐 수용체와 상호작용하는 다른 많은 요소들도 확인되었습니다."라고 그녀는 말했습니다.

"우리는 현재 유방암에서 안드로겐 수용체 활동을 조절하는 다른 요인들의 중요성을 조사하고 있습니다."