수술 전 면역 요법으로 대장암의 결과를 개선하는 방법

2020년에는 전 세계적으로 190만 명 이상 이 대장암(CR) 진단을 받았습니다. 이 수치는 2040년 까지 320만 건으로 증가할 것으로 예상됩니다.

대장암 환자 중 일부는 종양의 불일치 복구 결핍(dMMR)과 미세위성 불안정성 증가(MSI-H)를 보입니다.

연구의 주요 측면 및 배경

불일치 복구(MMR)는 DNA 복제 과정에서 발생하는 오류를 교정하기 위해 신체 세포에서 발생하는 정상적인 과정입니다. 이 과정이 중단되면 미세위성 불안정성 고형암(MSI-H)이 발생할 수 있습니다. 전체 대장암 종양의 약 15%가 MSI-H이며, 이러한 종양은 치료가 어려울 수 있습니다.

새로운 임상 시험 결과, MMR 결핍과 MSI-H를 동반한 2기 또는 3기 대장암 환자의 수술 전 항암화학요법 대신 면역요법제 펨브롤리주맙을 투여하는 것이 예후를 개선할 수 있는 것으로 나타났습니다. 이 연구는 2024년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 발표되었습니다.

2기 및 3기 대장암에 집중

이 연구는 MMR 결핍과 MSI-H를 동반한 2기 또는 3기 대장암 환자 32명을 대상으로 진행되었습니다. 런던대학교 병원 NHS 재단 트러스트의 종양내과 전문의 카이킨 시우(FRCP, PhD) 박사는 화학요법이나 방사선요법과 같은 전통적인 치료법은 수명을 연장할 수 있지만, 일반적으로 완치는 불가능하며, 대부분의 환자는 이러한 치료법에 내성을 가진 암으로 결국 사망한다고 말했습니다.

왜 펨브롤리주맙인가?

NEOPRISM-CRC 2상 임상시험은 키트루다(Keytruda)라는 상품명으로 판매되는 면역항암제 펨브롤리주맙(pembrolizumab)에 초점을 맞췄습니다. 2020년 6월, 미국 FDA는 절제 불가능하거나 전이성 MSI-H 또는 dMMR 대장암 환자 치료에 펨브롤리주맙의 사용을 승인했습니다.

연구의 주요 결과

시우와 그의 팀은 수술 전 표준 치료인 수술과 항암 화학요법 대신, 3주마다 펨브롤리주맙을 투여하는 펨브롤리주맙 3주기를 시행했습니다. 연구진은 수술 전 펨브롤리주맙을 투여받은 참가자의 50% 이상이 수술 후 암이 완치되었다고 밝혔습니다. 이는 수술 전 항암 화학요법을 받은 참가자의 4%만이 수술 후 암이 완치되었다고 보고한 이전 연구 결과보다 상당히 높은 수치입니다.

결론 및 다음 단계

Shiu는 이러한 유망한 결과를 바탕으로 이제 그들의 연구 목표는 두 가지라고 말했습니다.

1. 3년 재발 없는 생존율을 확인하기에 충분한 데이터를 수집하기 위해 총 70~80명의 환자를 모집했습니다.
2. dMMR 종양의 생물학과 면역 요법의 작용 기전을 연구하여 미래에 어떤 환자가 장기적 완화나 치료를 위해 더 많은 면역 요법이나 더 적은 면역 요법이 필요한지 파악합니다.

장기적 전망

캘리포니아주 산타모니카에 있는 프로비던스 세인트 존스 암 연구소의 위장관 및 간담도 질환 프로그램 책임자이자 외과 종양학자인 앤턴 빌치크 박사는 이 연구가 수술 전 대장암의 이 단계에서 면역 요법을 사용한 최초의 연구라고 밝혔습니다.

해켄색 메리디언 저지 쇼어 대학교 메디컬 센터 외과 부의장 겸 대장항문외과 과장인 글렌 S. 파커 박사는 면역요법에 대한 반응의 지속성을 평가하기 위해 장기적인 추적 관찰이 필요하다고 강조했습니다. 또한 그는 향후 임상 시험이 개별 환자와 종양에 대한 분자 유전학적 프로파일을 개발하는 데 중요한 역할을 할 것이며, 이는 향후 더욱 정밀한 의학 개발로 이어질 것이라고 언급했습니다.

이러한 결과는 대장암 환자의 수술 전 면역요법을 사용하면 치료 결과를 개선할 수 있는 가능성이 있음을 보여줍니다.