새로운 연구는 유망한 셀리악병 치료제의 효능을 분자 수준에서 입증했습니다.

탐페레 대학교 연구진이 최근 수행한 연구에서는 트랜스글루타미나제 2 억제제가 셀리악병 치료에 효과적인 약물이 될 수 있는지 시험했습니다. 이전 조직 연구에서는 트랜스글루타미나제 2 억제제인 ZED1227이 글루텐으로 인한 장 손상을 예방하는 것으로 나타났습니다.

10,000개가 넘는 유전자의 분자 활동을 분석한 새로운 연구 결과에 따르면, 셀리악병을 치료하는 최초의 성공적인 약물을 개발할 수 있다는 설득력 있는 증거가 제공되었습니다.

이 연구는 Nature Immunology 저널에 게재되었습니다. 이 논문은 박사과정 학생인 발레리야 도첸코의 논문의 일부로, 그녀는 8월에 탐페레 대학교 의학 및 보건 기술 학부에서 논문을 심사할 예정입니다.

밀, 보리, 호밀 등 글루텐이 함유된 곡물을 섭취하면 소장에서 비정상적인 면역 반응이 나타나고 인구의 2%는 셀리악병을 앓게 됩니다.

현재 약물 치료는 없으며, 유일하게 가능한 치료법은 평생 엄격한 글루텐 프리 식단입니다. 그러나 글루텐 프리 식단을 엄격하게 준수하는 환자에게도 숨겨진 글루텐으로 인한 증상과 장 손상이 발생할 수 있습니다.

"항체 검사를 위한 혈액 검사와 전통적인 조직 검사가 항상 장 점막의 실제 상태를 반영하는 것은 아닙니다."라고 케이조 비리 부교수는 말합니다. "이전 연구에서는 장 조직이 건강해 보이더라도 분자적 '상처'가 있을 수 있으며, 예를 들어 비타민과 미량 영양소 흡수를 담당하는 유전자의 발현이 교란될 수 있다는 것이 밝혀졌습니다. 이것이 글루텐 프리 식단을 섭취하더라도 셀리악병 환자에게서 미량 영양소 결핍이 자주 관찰되는 이유를 설명할 수 있을 것입니다."

탐페레 대학교의 마르쿠 마키 명예교수가 이끈 이전 조직 연구에서는 트랜스글루타미나제 2 억제제인 ZED1227이 셀리악병 환자에서 글루텐으로 인한 장 손상을 예방하는 것으로 나타났습니다. 그러나 이 약물의 작용 기전은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다.

탐페레 대학이 주도한 새로운 국제 연구에서는 ZED1227이 셀리악병 치료에 적합한 약물 후보인지 확인하기 위해 분자 메커니즘을 분석했습니다.

이 연구는 셀리악병 환자로부터 채취한 장 생검을 분석하여 ZED1227의 효능과 분자적 작용 기전을 평가했습니다. 생검은 장기간 글루텐 프리 식단을 유지한 후와 6주간 글루텐에 노출된 후 실시되었으며, 이 기간 동안 환자들은 하루 3g의 글루텐을 섭취했습니다. 동시에 일부 환자는 ZED1227 100mg을 매일 복용했고, 다른 환자는 위약을 복용했습니다.

"유전자 활성을 측정한 결과, ZED1227 경구 투여가 글루텐으로 인한 장 점막 손상과 염증을 효과적으로 예방하는 것으로 나타났습니다. 이 약물을 복용한 그룹에서는 영양소와 미량 영양소 흡수를 담당하는 유전자의 활성도 글루텐 노출 이전 수준으로 돌아왔습니다."라고 비리 박사는 말합니다.

셀리악병 환자의 장에서 염증과 점막 손상은 글루텐이 인간 백혈구 항원(HLA) 분자에 결합할 때 발생하는 여러 세포 및 분자적 반응을 통해 발생합니다. 그러나 글루텐은 소장의 트랜스글루타미나제 2 효소가 글루텐 구조를 화학적으로 변형시키거나 탈아미노화시킨 후에야 HLA에 결합할 수 있습니다. ZED1227의 효능은 탈아미노화 방지 능력에 기반합니다.

"ZED1227이 셀리악병 치료에 있어 글루텐 프리 식단의 필요성을 없앨 미래의 약물이 될 것이라고 단언하기에는 아직 이르다. 하지만 글루텐 프리 식단과 병용하여 사용될 수 있는 강력한 후보 약물이다. ZED1227이 출시된다면, 특히 셀리악병과 고위험 HLA 유전자형을 가진 환자에게 개인 맞춤형 의료의 일환으로 사용하는 것이 유용할 것이다."라고 비리는 말했다.