셀리악병(글루텐 장병증) - 원인

글루텐 장병증(셀리악병)의 원인은 소장에서 글루텐을 분해하는 효소가 선천적으로 결핍되거나 생성이 감소하는 것입니다. 글루텐은 밀, 호밀, 보리, 귀리와 같은 곡물에 함유되어 있습니다.

글루텐 불내증은 유전되며 전체 인구의 0.03%에서 발생합니다. 환자의 80%는 열성 유전되는 조직 적합성 항원인 HLA-B8과 HLA-DW3를 가지고 있습니다.

유전성 글루텐 불내증은 일반 인구의 0.03%에서 발생합니다. 발생 빈도는 국가마다 다릅니다. 아일랜드 서부에서 가장 흔하게 나타납니다(300명 중 1명). 연구에 따르면 아일랜드 중부 지역 성인 인구에서는 글루텐 불내증이 매우 드뭅니다.

셀리악병의 병인

글루텐의 손상 효과 메커니즘에 대해서는 세 가지 가설이 있다.

1. 셀리악병은 글루텐 식품에 대한 면역 반응의 결과로 발생합니다.
2. 유전적 요인은 글루텐의 부작용을 촉진합니다.
3. 셀리악병은 글루텐의 소화가 불완전하여 점막을 손상시키는 독성 물질이 축적되는 대사 질환입니다.

영어: 치료되지 않은 셀리악 장병증 환자의 소장 점막의 적절한 층에서 면역글로불린과 림프구 함량이 증가함으로써 셀리악병의 발병 기전에서 면역 기전의 역할이 입증됩니다. 이 환자의 공장 점막은 생체 외에서 글루텐으로 생검을 처리한 대조군에 비해 유의하게 더 많은 IgA와 IgM을 합성합니다. 때로는 혈청 IgA 수치만 증가하지만 선택적 IgA 결핍증이 있는 셀리악 장병증 사례가 보고되었습니다. 셀리악 장병증에서 소장 점막에서 합성된 면역글로불린의 비율은 항글루텐 특이성을 갖습니다. 이는 장이 항글루텐 항체를 생성하여 글루텐의 영향에 반응함을 시사합니다. 많은 환자의 혈청에서 글루텐 분획에 대한 순환 항체가 검출됩니다. 일부 저자들은 이러한 현상을 불완전하게 분열된 글루텐 생성물이 투과성이 증가된 장 상피를 통과할 때 나타나는 비특이적 반응이며, 글루텐에 대한 일종의 세포 과민증으로 간주합니다. 글루텐은 "내인성 작용 기전"에 의해 활성화되며, 이것이 글루텐 장병증에서 국소적인 독성 효과에 기여하는 것으로 여겨집니다.

세포 면역의 변화는 셀리악병의 발병 기전에 어느 정도 영향을 미칠 수 있습니다. 이는 소장 점막의 고유층과 상피세포 간 림프구에서 T 림프구 수가 현저히 증가하는 것으로 입증되는데, 특히 치료되지 않은 셀리악병, 특히 직장 점막에서 T 림프구 수가 유의미하게 증가합니다. 감작된 T 림프구는 글루텐의 영향에 반응하여 림포카인을 생성하여 점막 손상을 유발하는 것으로 알려져 있습니다.

이 질환의 발병 기전에 코르티코스테로이드 호르몬이 관여할 가능성을 논의한다. 치료되지 않은 셀리악 장병증 환자의 공장 점막 조직 배양에 히드로코르티손을 첨가하면 글루텐이 조직에 미치는 유해한 영향을 억제할 수 있다. 코르티코스테로이드의 영향으로 나타나는 임상적 및 형태학적 호전은 비특이적 염증 억제 및 이차성 부신 기능 부전 완화 효과와 관련이 있다. 많은 저자들은 셀리악병을 알레르기성 또는 감염성(아데노바이러스) 장 손상의 특정 형태로 간주한다.

셀리악병 발병에 있어 유전적 요인의 역할 또한 의심의 여지가 없습니다. 이는 대조군에 비해 환자 가족에서 이 질환을 앓은 사례가 유의미하게 많다는 사실에서 입증됩니다. 한 가족에서는 생검을 통해 확진된 글루텐 장병증 4건과, 검사 대상 17가구 96명 중 11명의 환자를 확인했습니다.

영향을 받은 친척에게서 셀리악병의 징후는 나타나지 않았거나 매우 경미하여 비정상으로 간주되지 않았습니다. 진단된 것보다 더 흔한 글루텐 장병증의 잠복기는 1세대 친척의 약 10%에서 흔했습니다. 조직적합성 항원인 HLA-B8과 HLA-DW3는 종종 HLA-B8 항원과 연관되어 있으며, 환자의 80%에서 발견되었습니다. 그러나 HLA-B8 및/또는 DW3를 보유한 모든 사람이 글루텐 장병증을 겪는 것은 아니며, 이 질환을 앓고 있는 모든 환자가 이러한 HLA 항원 중 하나 또는 둘 다를 가지고 있는 것도 아닙니다. 항원성 질환은 열성으로 유전됩니다.

셀리악병은 글루텐의 불완전한 분해로 인해 소장 점막에 독성 물질이 축적되어 발생하는 대사 장애로 인해 발생합니다. 동시에 글루텐 소화에 관여하는 특정 펩티다아제(아미노펩티다아제)의 함량이 감소합니다. 성공적인 치료 후, 조직학적으로 정상이었던 점막 내 이러한 펩티다아제 수치는 정상으로 돌아갑니다.

글루텐, 특히 수용성 글루텐의 분해가 충분하지 않아 생성되는 산물인 글루텐은 소장 점막과 접촉할 때 소장 점막을 손상시키며, 이는 질병의 발병 기전에 결정적인 영향을 미칩니다. 저분자량 산성 폴리펩타이드 또한 독성을 나타냅니다. 우선, 소장 점막의 흡수 세포가 영향을 받으며, 나머지 세포층은 일반적으로 병리 과정에 관여하지 않습니다. 이러한 손상은 심각도와 범위가 다양하며, 이는 무증상 경과부터 중증 흡수 장애 증후군 발생까지 질병의 임상적 증상이 다양함을 설명합니다.

세리아크병의 형태학적 기질은 흡수세포의 손상과 수의 감소, 융모의 편평화 또는 사라짐, 증식하는 미분화 융모세포의 수가 상당히 증가하고, 융모가 눈에 띄게 길어지며, 정상에 비해 세포 재생과 이동이 가속화되는 것입니다.

따라서, 셀리악병의 발병은 다음과 같은 병인학적 메커니즘에 의해 발생합니다.

• 소장의 점막을 손상시키는 독성 물질의 축적

특정 효소, 특히 아미노펩티다아제의 결핍으로 인해 장은 독성 물질인 L-글리아딘을 함유한 글루텐을 완전히 분해하지 못합니다. 글루텐 분해가 불충분한 산물인 저분자량 산성 폴리펩티다아제, 그리고 무엇보다도 L-글리아딘은 소장에 독성 손상을 입힙니다. 이러한 작용 기전은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다.

• 글루텐 섭취에 대한 면역학적 반응의 발달

글루텐이 장 내강으로 유입되면 항글루텐 항체가 생성되고, 소장 자체가 이 항체 생성에 관여합니다. 글루텐은 장세포의 특정 수용체에 결합하여 소장 점막의 상피간 림프구 및 고유판 림프구와 상호작용합니다. 생성된 항체는 글루텐과 상호작용하여 장 점막 손상을 유발하는 면역 반응을 일으킵니다. 또한, 감작된 T 림프구는 글루텐에 반응하여 림포카인을 생성하는데, 이는 소장 점막 손상을 악화시킵니다.

위의 병인학적 요인들의 영향으로 장세포가 손상되고, 융모와 선와 과형성이 소실되면서 소장 점막이 위축됩니다. 또한 림프구에 의한 표층 상피와 구덩이 상피, 그리고 림프구와 형질세포에 의한 고유판 침윤이 현저하게 나타납니다. 점막 위축은 심각한 흡수 장애 증후군으로 이어집니다.

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