전임상 시험에서 전두측두엽 치매 치료에 대한 새로운 접근법이 유망합니다.

전두측두형 치매 는 기억력 감퇴, 언어 장애, 그리고 성격 변화를 유발하는 불치성 뇌 질환입니다. 5~12%의 경우, 이 질환은 프로그래눌린 수치 감소로 인해 발생합니다. 이 단백질의 결핍은 단백질 분해 장애를 유발하여 불용성 독성 단백질의 축적을 유발합니다. 이는 결국 뇌 염증, 신경 세포 사멸, 그리고 중추 신경계의 심각한 기능 장애로 이어집니다.

전두측두형 치매는 40%의 경우 유전되며, 해당 유전자 돌연변이를 가진 사람은 필연적으로 이 질환을 앓게 됩니다. 런던대학교(LMU) 의과대학과 독일 신경퇴행성질환센터(DZNE)의 연구진은 샌프란시스코의 데날리 테라퓨틱스(Denali Therapeutics)와 긴밀히 협력하여 뇌에서 결핍된 단백질을 대체하는 새로운 치료법을 개발했습니다. 연구 결과는 Science Translational Medicine 저널에 게재되었습니다.

치료적 접근 방식

"프로그래눌린 유전자를 바이러스 유전체에 삽입했습니다."라고 LMU 생물의학 센터의 선임 연구원이자 이 논문의 주저자 중 한 명인 안자 카펠 박사는 설명합니다. 연구팀은 변형된 바이러스를 마우스 모델의 혈류에 주입했습니다. "이 바이러스는 간세포를 표적으로 삼는데, 간세포는 프로그래눌린을 대량으로 생성하여 혈액으로 분비합니다."

따라서 이 접근 방식은 심각한 부작용의 위험이 있는 바이러스를 뇌에 직접 도입하는 것을 피할 수 있습니다.

이러한 주변 접근 방식을 실현하기 위해 연구진은 혈액-뇌 장벽을 우회하는 방법을 사용했습니다. 이 장벽은 일반적으로 혈액과 뇌 사이의 생체 분자 교환을 차단합니다. 데날리 테라퓨틱스(Denali Therapeutics)에서 개발한 특수 "뇌 셔틀(brain shuttle)"은 물질이 이 장벽을 효율적으로 통과할 수 있도록 합니다.

마우스 모델에서 증상의 상당한 감소

"바이러스를 한 번 투여한 후 증상이 완화되었는지 확인했습니다."라고 또 다른 주저자이자 SyNergy 우수 클러스터 회원인 뇌졸중 및 치매 연구소(ISD)의 도미니크 파케트 교수는 말했습니다. 그 결과, 단백질 분해 장애, 불용성 독성 단백질 축적, 뇌 염증, 운동 장애, 신경 세포 사멸이 현저히 감소한 것으로 나타났습니다. "다음 단계는 줄기세포 모델을 사용하여 이 접근법을 인간에게 적용할 수 있는지 조사하는 것이었습니다." 이 연구에서도 질병 증상의 유의미한 감소가 관찰되었습니다. 따라서 연구진은 프로그래눌린 부분 소실에 기반한 전두측두형 치매의 형태를 전임상 시험에서 대체 요법을 사용하여 치료할 수 있음을 입증했습니다.

학제간 협력의 중요성

이처럼 포괄적이고 다학제적인 연구는 팀으로만 가능합니다. "SyNergy의 우수 클러스터가 이러한 측면에서 독보적인 기회를 제공해 주어 기쁩니다. 동시에 이 연구는 선도적인 바이오테크 기업과의 협력을 강화하여 연구 결과를 최대한 빨리 임상에 적용하여 환자의 이익을 도모하는 것의 중요성을 강조합니다."라고 SyNergy의 주요 연구자이자 대변인인 LMU 바이오메디컬 센터의 크리스티안 하스 교수는 말했습니다.