뇌에 미치는 오젬픽 효과? 세마글루타이드와 티르제파티드, 치매 및 허혈성 뇌졸중 위험 감소와 연관

JAMA Network Open 에 게재된 새로운 코호트 연구는 GLP-1 수용체 길항제(GLP-1RA) 약물(세마글루타이드와 티르제파티드)의 "예상치 못한 이점"에 대한 논의를 더욱 심화시켰습니다. 미국 전자 건강 기록 분석 결과, 제2형 당뇨병과 비만 환자 중 세마글루타이드/티르제파티드 치료를 시작한 환자들은 다른 항당뇨제를 복용한 환자들보다 치매, 허혈성 뇌졸중, 그리고 모든 원인에 의한 사망 위험이 더 낮은 것으로 나타났습니다. 이는 인과관계를 증명하는 것은 아니지만, 신경혈관 보호의 생물학적 기전과 일치하며 설득력이 있는 결과입니다.

연구 배경

제2형 당뇨병과 비만은 혈관성 치매와 허혈성 뇌졸중의 위험을 증가시킵니다. 만성 염증, 뇌의 인슐린 저항성, 이상지질혈증, 고혈압, 미세순환계 손상이 이러한 위험에 기여합니다. 혈당 조절이 잘 되더라도 일부 환자는 여전히 신경혈관 질환 위험이 높기 때문에 신진대사와 체중을 동시에 개선하고 혈관 및 신경 염증의 연관성에 영향을 줄 수 있는 치료법에 관심이 집중되고 있습니다.

GLP-1 수용체 작용제(GLP-1RA), 특히 세마글루타이드뿐 아니라 티르제파티드(GIP/GLP-1 이중 작용제)는 지난 몇 년 동안 체중 감소, 혈당, 그리고 다양한 심혈관 위험 요인에 큰 효과를 보였습니다. 이러한 약물의 "신경혈관적 효과" 가능성에는 생물학적 논리가 있습니다. 동물 모델에서 GLP-1 신호전달의 활성화는 신경 염증을 감소시키고, 내피 기능을 개선하며, 아밀로이드-타우 병리에 영향을 미치고, 혈관계에서는 반응성과 혈전 감수성에 영향을 미칩니다. 임상적으로는 뇌졸중 감소와 인지 기능 저하로 나타날 수 있지만, 이러한 연구 결과는 인간 대상 데이터가 필요합니다.

최근까지 인간 데이터는 소규모 코호트 표본, 짧은 추적 기간, 이질적인 평가변수 등으로 인해 일관성이 부족했습니다. 관찰 비교는 적응증 교란 요인과 "건강한 사용자 효과"로 인해 더욱 복잡해집니다. 현대 약물을 사용하는 사람들은 종종 치료 접근성, 동기 부여, 그리고 병용 요법에 있어 차이를 보입니다. 현대 EHR 플랫폼과 성향 점수 매칭은 이러한 교란 요인을 줄이지만 완전히 제거하지는 못하므로, 코호트에서 얻은 모든 신호는 입증된 인과관계보다는 연관성으로 해석해야 합니다.

이러한 배경에서, 대규모 전자의무기록(EHR) 기반 연구는 실질적인 질문에 대한 해답을 제시하는 데 한 걸음 더 다가갔습니다. 제2형 당뇨병과 비만 환자에서 세마글루타이드/티르제파티드 치료를 시작하는 것이 다른 항당뇨병 요법에 비해 치매, 허혈성 뇌졸중, 그리고 사망 위험을 낮추는 것과 관련이 있을까요? 긍정적인 연관성이 있다고 하더라도, 그 다음 단계는 인지 및 혈관계 결과를 포함하는 무작위 배정 또는 적어도 실용적인 임상시험을 통해 그 효과가 체중 감소와 위험 요인 개선에 얼마나 기인하는지, 그리고 해당 계열 약물이 뇌와 혈관에 미치는 직접적인 영향에 얼마나 기인하는지 파악하는 것입니다.

두 줄로 가장 중요한 것

• 샘플: TriNetX 네트워크의 성인 60,860명(1:1 매칭 후, 평균 연령 ~58세, 여성 50%)을 대상으로 최대 7년간 추적 조사했습니다.
• 결과: 치매 위험(HR 0.63; 95% CI 0.50-0.81), 허혈성 뇌졸중 위험(HR 0.81; 0.70-0.93), 모든 원인으로 인한 사망 위험(HR 0.70; 0.63-0.78)이 감소했습니다. 이러한 효과는 60세 이상, 여성, 그리고 체질량지수(BMI) 30-40인 사람들에게서 더욱 두드러졌습니다.

누가 어떻게 연구했는가

본 연구는 EHR 데이터(TriNetX, 2017년 12월~2024년 6월)를 이용한 후향적 연구입니다. 두 그룹을 비교했습니다.

• GLP-1RA: 세마글루티드 또는 티르제파티드
• 기타 항당뇨제: 메트포르민, 설포닐우레아, DPP-4 억제제, SGLT2, 티아졸리딘디온, α-글루코시다제.

우리는 기준 특성을 조정하기 위해 성향 점수 매칭을 사용했고, 콕스 비례 위험 모델을 사용하여 치매, 파킨슨병, ICI, 허혈성 뇌졸중, 뇌출혈, 총 사망률과 같은 결과에 대한 HR을 계산했습니다.

숫자로 본 변화

• 치매: HR 0.63(상대 위험도 -37%)
• 허혈성 뇌졸중: HR 0.81 (-19%).
• 모든 원인으로 인한 사망: HR 0.70 (-30%).
• 하위 그룹: 60세 이상, 여성, BMI 30-40에서 가장 큰 이점을 얻었습니다.

발견되지 않은 것

• 파킨슨병 - 유의미한 차이 없음.
• 출혈성 뇌졸중 - 이 경우에도 차이가 없습니다. 이러한 미묘한 차이는 JAMA
  편집 요약 에서도 강조됩니다.

작동 방식(기계적 단서)

• 중추신경계와 혈관의 항염효과, 신경염증 감소.
• 내피 기능과 대사 조절(포도당, 체중, 혈압)이 향상되어 혈관 위험이 감소합니다.
• 뇌에서 GLP-1 신호전달의 직접적인 영향 가능성.
  가설은 보도자료 및 첨부 자료의 결과와 일치합니다.

이는 환자와 의사에게 무엇을 의미할까요?

• 2형 당뇨병과 비만이 있는 환자의 경우, 세마글루티드/티르제파티드 치료는 혈당과 체중을 낮추는 데 도움이 될 뿐만 아니라, 더 나은 신경혈관계 결과와도 관련이 있는 것으로 나타났습니다.
• 이는 인과관계를 증명하는 것이 아닙니다. 관찰되지 않은 요인(생활 습관, 치료 접근성, 동반 질환)이 치료 선택에 영향을 미쳤을 수 있습니다. 치료 결정은 개별적이며 임상적 징후를 기반으로 합니다.

명심해야 할 제한 사항

• 관찰 설계 → 매칭을 하더라도 잔여 교란은 불가피합니다.
• EHR 코드 기반: 이벤트 분류 오류가 발생할 수 있습니다.
• 복용량/기간의 무작위 배정이 없으며, 병용 약물에 대한 엄격한 통제도 없습니다.
• 신경혈관계 이점에 대한 RCT와 전향적 확인이 필요합니다.

요약

비만 제2형 당뇨병 환자에서 세마글루타이드/티르제파티드는 최대 7년 동안 치매, 허혈성 뇌졸중, 그리고 사망 위험을 낮추는 것으로 나타났습니다. 이는 고무적이면서도 관찰 가능한 신호입니다. GLP-1 수용체 작용제가 혈당 조절 이상의 신경혈관적 이점을 제공할 수 있다는 가설을 뒷받침하며, 향후 무작위 배정 임상시험의 의제를 제시합니다.

출처: Lin HT 외. 당뇨병 및 비만 환자에서 세마글루타이드 및 티르제파티드 투여 후 신경퇴행 및 뇌졸중. JAMA Network Open 2025;8(7):e2521016. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2025.21016. 보도자료는 2025년 7월 15일에 발표되었습니다.