숙주 RNA의 포함은 만성 E형 간염 감염과 관련이 있습니다.

바이러스가 숙주 유전체의 일부를 자신의 유전 구조에 통합하면 감염이 만성화될 수 있습니다.

• 일부 환자에게 E형 간염이 만성화되는 이유는 무엇이며, 약이 효과가 없는 이유는 무엇입니까?

이를 확인하기 위해 보훔(Bochum) 과학자들이 이끄는 국제 연구팀은 만성 E형 간염 환자를 1년간 관찰했습니다. 바이러스 RNA 재시퀀싱 결과, 바이러스가 숙주 mRNA의 여러 부분을 유전체에 통합한 것으로 나타났습니다. 이는 복제에 유리한 결과를 가져왔으며, 이는 감염의 만성화에 기여할 수 있습니다.

• 호스트 RNA 통합은 급성 감염에서 만성 상태로의 전환을 예측할 수 있습니다.

다니엘 토트 박사, 독일 보훔 루르 대학교 의학 및 분자 바이러스학과 계산 바이러스학 연구 그룹 책임자

연구진은 이 내용을 Nature Communications 저널 에 보고했습니다.

• 바이러스 집단의 시퀀싱

매년 전 세계적으로 약 2천만 명이 E형 간염에 감염됩니다. 감염은 대개 별다른 증상 없이 지나가지만, 임산부나 면역 체계가 약한 사람에게는 생명을 위협할 수 있습니다. 경우에 따라 만성화되기도 합니다. 특별히 효과적인 약물은 없습니다. 광범위 항바이러스제인 리바비린도 E형 간염 치료에 사용되지만, 항상 효과가 있는 것은 아닙니다.

• 바이러스는 어떻게 면역 체계를 피하나요? 감염이 만성화되고 사라지지 않는 이유는 무엇인가요?

연구진은 최초로 만성 감염 환자의 1년 이상 바이러스 전체 집단을 분석했습니다. 그들은 혈액 샘플에서 180개 이상의 개별 시퀀스를 자세히 분석했습니다.

• 숙주 RNA를 이용한 세포 배양에서의 복제

"E형 간염 바이러스는 유전 정보에 소위 초가변 영역(hypervariable region)을 가지고 있는데, 이 영역에 숙주 세포의 다양한 RNA 서열을 삽입할 수 있습니다."라고 다니엘 토트는 설명합니다. 그의 연구팀은 관찰 기간 동안 이 영역의 구성이 크게 변했음을 보여주었습니다. 또한, 여러 다른 구성이 동시에 나타났습니다. 세포 배양 실험에서 숙주 RNA의 삽입이 복제에 유리한 것으로 나타났습니다. 변형된 바이러스는 다른 바이러스보다 더 잘 복제되었습니다. "이것이 감염의 만성화와 치료 실패의 일부 원인이라고 추정합니다."라고 다니엘 토트는 말합니다.

• 바이러스에 통합된 숙주 RNA 연구

연구진은 바이러스에 포함된 숙주 RNA의 구성을 분석하여 유전적 단편을 특징짓는 공통적인 특징이 있는지 확인했습니다. 토트는 "그러나 유의미한 유사점은 발견되지 않았습니다."라고 말했습니다. 포함된 유전자 서열은 대부분 숙주 세포에서 매우 흔한 서열이어서 무작위적인 선택이 있었음을 시사합니다.

• 다니엘 토트는 "E형 간염에 감염되면 바이러스와 신체의 면역 체계 사이에 경쟁이 일어날 수 있다"고 말합니다.

면역 체계가 감염을 성공적으로 제거하기 전에 바이러스가 숙주 RNA를 흡수하면 만성화로 이어질 수 있습니다. "바이러스 유전체의 숙주 RNA는 감염의 급성기에 바이오마커 역할을 하여 만성화 가능성을 조기에 나타낼 수 있습니다."

• 추가 연구 계획

연구진은 더 많은 환자를 대상으로 연구를 확대할 계획이다.