다발성 경화증 환자의 비타민 D: 뇌 위축 감소, 재발에 영향 없음

간단한 보충제가 다발성 경화증(MS) 환자의 뇌 위축을 늦출 수 있을까요? Nutrients는 카토비체에서 4년간의 관찰 연구를 발표했습니다. 비타민 D를 정기적으로 복용한 MS 환자는 MRI 위축 지표를 통해 보충제를 복용하지 않은 환자보다 뇌 용적 감소 속도가 더 느렸습니다. 이전 연구와 마찬가지로, 비타민 D는 재발, MRI 병변, EDSS에 따른 진행 등 질병의 임상적 활성도에 유의미한 영향을 미치지 않았습니다.

이 연구는 2018년 10월부터 2024년 4월까지 진행되었으며, 안정적인 질환 수정 요법(DMT)을 받고 있는 성인 다발성 경화증 환자 132명을 대상으로 했습니다. 이 중 97명의 환자는 비타민 D(평균 ≈2600 IU/일)를 복용하고 있었고, 35명은 복용하지 않았습니다. MRI 위축 징후는 치료 시작 시점과 36개월 후에 평가했으며, 재발, EDSS(내분비계 이상 소견), 새로운/확대된 T2 병변, 그리고 가돌리늄 조영 증강 병변은 매년 평가했습니다.

배경

다발성 경화증(MS)은 중추신경계의 만성 자가면역 질환으로, 면역 체계가 미엘린과 축삭을 공격합니다. 거시적 수준에서는 MRI에서 염증 병소가 나타나고 점진적인 뇌 위축(회백질과 백질의 부피 감소)으로 나타납니다. 오늘날 장기 장애를 예측하는 가장 효과적인 지표 중 하나는 위축 속도입니다. 위축 속도는 급성 염증 "발적"뿐만 아니라 임상적으로 안정된 기간 동안 지속되는 누적된 신경퇴행성 손상을 반영합니다. 질병 조절 약물(DMT)은 염증 활동(재발, 새로운 병소)을 억제하는 데 효과적이지만, 위축에 미치는 영향이 다릅니다. 따라서 구조적 손실을 늦출 수 있는 방법을 찾는 것이 여전히 최우선 과제입니다.

비타민 D는 오랫동안 MS 역학의 특징이었습니다. 낮은 25(OH)D 수치는 고위도 지역에 거주하는 사람들에게 더 흔하며, MS 발병 위험 증가 및 질병 활동성 증가와 관련이 있습니다. 생물학적으로 이는 타당합니다. 활성형 비타민 D는 VDR 수용체를 통해 면역 반응을 "재조정"(Th1/Th17 억제, T 조절 세포 및 "더 차분한" 사이토카인 프로파일 유지)하고 신경교세포 항상성 및 재수초화에 관여합니다. 임상적 수준에서 개입 결과는 상반됩니다. 보충제 무작위 임상시험에서 재발률이나 새로운 병변 수의 유의미한 감소를 보여주지 못하는 반면, 관찰 연구에서는 충분한 25(OH)D 유지와 느린 위축을 포함한 대리 지표의 더 유리한 역학 사이의 연관성을 종종 발견합니다.

따라서 재발과 "초점 활동"뿐만 아니라 구조적 MRI 지표, 즉 심실 폭, 뇌실간 거리, 피질하 및 뇌실주위 영역의 수축을 간접적으로 반영하는 지표까지 살펴보는 종단 연구에 대한 관심이 높아지고 있습니다. 이러한 간단한 2차원 매개변수는 일상생활에서 활용 가능하며, 수년에 걸친 뇌 부피 변화를 감지할 수 있게 해 줍니다. 이는 고전적인 임상 결과가 변하지 않더라도 비타민 D의 잠재적인 "구조적 효과"를 인지하기에 충분한 수준입니다.

마지막으로, 중요한 적용 맥락은 안전성과 현실성입니다. 25(OH)D 수치를 기준 범위 내로 유지하는 것은 합리적인 용량과 실험실 모니터링을 통해 안전한 것으로 간주되며, 현재 DMT 요법 및 행동 측정(일사량, 영양)과 쉽게 병행할 수 있습니다. 만약 종단적 데이터에서 추가적인 "구조적" 이점이 실제로 확인된다면, 이는 환자와 의사에게 뇌 조직을 보호하는 또 다른 비교적 간단한 수단을 제공합니다. 이는 기본 요법을 대체하는 것이 아니라 보조적인 신경 보호 전략으로 사용할 수 있습니다. 동시에, 뇌 용적과 인지 기능에 대한 객관적인 3차원 평가를 제공하는 무작위 대조 시험(RCT)은 검증의 황금률로 남아 있습니다. 이러한 무작위 대조 시험은 누구에게, 어떤 용량으로, 그리고 어느 수준의 25(OH)D 비타민 D가 임상적으로 유의미한 이점을 제공하는지에 대한 답을 제시해야 합니다.

그것이 어떻게 이루어졌는가

• 연구 대상은 재발성 MS를 앓고 있고 EDSS ≤6.5이며 최근 스테로이드/재발이 없고 DMT를 변경하지 않은 성인 환자입니다. 이들은 실레시아 의과대학 신경과에서 모집되었습니다.
• 측정 내용:
  - 간단한 2D 지표를 사용한 MR 위축: 측두 뇌실의 전두엽 폭(FH), 뇌실간 거리(CC), 제3뇌실 폭(TV), 시상간 거리(IT, mIT), 에반스 지수(FH/mIT), 양측 뇌실(CC/IT) 및 FH/CC.
  - 매년: 재발, EDSS, 새롭거나 확대된 T2 병변, 가돌리늄 양성 병변, 25(OH)D 수치.
• 비타민 D를 섭취한 사람과 섭취량: 132명 중 97명. 평균 섭취량은 2603 ± 1329 IU/일. 두 집단은 기본적인 특성 면에서 유사했습니다.

출구에서 나온 것은 무엇입니까?

• 뇌 위축: 36개월 후, 두 그룹 모두에서 위축이 증가했지만, 보충제를 복용하지 않은 그룹의 경우, 뇌간 거리, 제3뇌실 폭, 양뇌지수의 성장이 유의하게 더 컸습니다(p<0.05). 즉, 피질하 구조의 수축이 더 빨랐습니다.
• 질병 활성도: 4년간의 관찰 기간 동안 비타민 D 섭취가 재발 횟수, EDSS 역학, 또는 MRI의 국소 활성도에 통계적으로 유의미한 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 이는 최근 몇 년간 진행된 여러 무작위 대조 임상시험 메타분석 결과와 일치합니다.
• 25(OH)D 수치: 보충제 미섭취 시 평균 ~21.7 ng/ml, 보충제 섭취 시 ~41.2 ng/ml. "비음주자"의 경우 비타민 D 수치가 4년 동안 점진적으로 최적치에 도달했으며(햇빛/권장량), "음주자"의 경우 안정적으로 최적치를 유지했습니다.

이 수치 뒤에는 또 다른 흥미로운 사실이 있습니다. 충분한 햇빛 노출을 보고한 사람들은 충분한 비타민 D 수치를 가질 가능성이 더 높았고, 평균적으로 EDSS가 낮았습니다. 그러나 연구자들이 종단 통계 모델에 "햇빛"을 요인으로 추가하자 이러한 연관성은 더 이상 유의미하지 않았는데, 이는 다른 변수의 영향 때문일 가능성이 높습니다.

무슨 뜻이에요?

• 네: 다발성 경화증 성인 환자의 25(OH)D 수치를 기준 범위 내로 유지하는 것은 3년간 대리 MRI 지표로 측정했을 때 뇌 용적 감소 속도가 더 느린 것과 관련이 있습니다. 이는 중요한 "구조적" 목표입니다.
• 아니요: 비타민 D를 일상 용량으로 복용했을 때 4년 동안 재발/신규 병변/장애 진행에 효과가 없었으며, 이는 RCT의 전반적인 결과와 일치합니다. 보충제에서 "두 번째 DMT" 효과를 기대하지 마십시오.
• 실제: DMT를 복용하는 많은 환자에서 혈중 25(OH)D 모니터링 하에 1,500~4,000 IU/일(기준치, 체중, 지역에 따라 다름)을 투여하는 것이 일반적입니다. 구체적인 목표 및 용량은 담당 신경과 전문의와 상의해야 합니다. (본 연구에서 평균 용량은 약 2,600 IU/일이었습니다.)

제한

• 관찰 설계: 무작위화되지 않음; 집단 간 및 "공동 생활"(식단, 활동) 간의 숨겨진 차이를 배제할 수 없습니다.
• 간단한 MR 지표: 자동화된 3D 세분화 대신 2D 지표(FH, CC, TV 및 지수)를 사용합니다. 이를 통해 모니터링 비용은 절감되지만 지역적 변화 측면에서는 덜 정확합니다.
• 시간 경과에 따른 탈락: 일부 참가자는 36~48개월 안에 탈락했습니다. 저자는 통계적으로 이를 고려했지만 잔여 편향이 있을 수 있습니다.

다음에 어디를 봐야 할까

• 위축에 초점을 맞춘 RCT: 구조적 이점이 확인되면 회백질/백질 부피, 피질 두께 및 인지적 결과를 3D로 평가하는 시험이 논리적입니다.
• 복용량 개인화: 목표 25(OH)D 범위(예: 30-50 ng/mL)가 다양한 MS 표현형과 DMT에 걸쳐 최적의 이점/안전성 균형을 제공하는지 테스트합니다.
• 태양과 행동의 역할: 객관적인 측정 항목(조도/활동 센서)을 통해 누가 더 많이 이기고 있는지, 그리고 그 이유가 무엇인지 이해하는 데 도움이 됩니다.

결론

실제 임상에서 비타민 D는 "재발 방지"보다는 "구조적" 지지체로 보입니다. 뇌 위축을 늦추는 효과가 있지만, MS 활동의 전형적인 지표에는 영향을 미치지 않습니다. 25(OH)D 수치를 유지하려면 기본 치료를 중단하거나 변경하지 않고 검사를 받고, 신경과 전문의와 용량에 대해 상의하십시오.

출처: Galus W., Winder M., Owczarek AJ, Walawska-Hrycek A., Rzepka M., Kaczmarczyk A., Siuda J., Krzystanek E. 비타민 D 보충이 다발성 경화증에서 뇌량 손실을 늦추나요? 4년간의 관찰 연구. 영양소. 2025;17(14):2271. https://doi.org/10.3390/nu17142271