보스웰리아, 무릎 골관절염 치료제로 선두주자: 39개 연구의 네트워크 메타분석, 우선순위 선정

뉴트리언츠(Nutrients)는 건강기능식품이 무릎 골관절염(OA)에 실제로 도움이 되는지에 대한 무작위 임상시험 39건(비교 42건, 참가자 4,599명)에 대한 네트워크 메타분석을 발표했습니다. 비교 대상에는 보스웰리아, 커큐민, 콜라겐, 크릴 오일(ω - 3), 생강, 비타민 D, 그리고 달걀껍질막 등 7가지 인기 보충제가 포함되었습니다. 그 결과, 보스웰리아는 통증과 경직 완화에 있어 다른 보충제들보다 확실히 우수한 효과를 보였습니다. 기능 측면에서는 보스웰리아, 크릴 오일, 그리고 커큐민이 상위 3개 보충제였습니다. 위약 대비 부작용 발생 빈도를 증가시킨 보충제는 없었습니다.

배경

무릎 골관절염은 전 세계적으로 만성 통증과 장애의 주요 원인 중 하나이며, GBD 에 따르면 2020년 전 지역에서 유병률이 전체 인구의 5.5%를 넘어선 것으로 추산됩니다.

• 핵심 지침의 내용. OARSI와 ACR은 다음과 같이 동의합니다. 치료의 핵심은 환자 교육, 운동, 체중 감량, 국소/경구 NSAID입니다. 보충제에 대한 근거는 거의 없으며, 강력한 권고에도 포함되지 않았습니다. 이러한 배경 속에서도 환자들은 여전히 통증/뻣뻣함에 대한 "부드러운" 치료법을 원합니다.
• 네트워크 메타분석을 사용하는 이유는 무엇일까요? 보충제 간의 직접적인 "대결"은 거의 없습니다. 기본적으로 각 보충제를 위약과 비교했습니다. 네트워크 메타분석을 통해 SUCRA 지표를 통해 옵션의 순위를 간접적으로 매기고, 직접 비교 시험 없이도 어떤 것이 "최상"일 가능성이 더 높은지 파악할 수 있습니다. 이러한 접근 방식이 바로 새로운 연구에서 사용된 것입니다.
• 추출물의 이질성은 민감한 문제입니다. "천연" 제품은 원료, 표준화, 그리고 투여량이 서로 다릅니다(예: 보스웰리아는 보스웰산의 형태를 가지고 있고, 커큐민은 생체이용 가능한 형태와 피페린 첨가제를 가지고 있으며, 콜라겐은 가수분해의 종류/정도를 가지고 있고, 난자막은 정제 기술을 가지고 있습니다). 이는 무작위 대조 연구(RCT)에서 결과가 분산되어 나타나는 이유와 네트워크 모델 수준에서의 통합이 필요한 이유를 설명합니다.
• OA에서 높은 '위약 노이즈' - 고려하는 것이 중요한 이유. OA 임상시험에서 통증 감소의 최대 절반 이상이 위약 반응에 기인할 수 있으며, 이는 기저 증상 강도 및 변동성과 예측 가능하게 연관되어 있습니다. 따라서 개별 소규모 RCT는 쉽게 '무시'될 수 있습니다. 네트워크 메타분석은 이러한 노이즈를 완화하는 데 도움이 됩니다. j
• 새로운 논문에서 추가된 내용: 저자는 39개의 RCT를 모아 7가지 인기 보충제(보스웰리아, 커큐민, 콜라겐, 크릴 오일, 생강, 비타민 D, 계란 막)를 비교하고 통증, 경직, 기능에 대한 효과의 일반적인 계층 구조를 제시했습니다. 이는 실제 임상 시험과 향후 직접 비교 시험을 계획하는 데 유용한 "레이더"입니다.

검토 전에 알려진 사항(주요 위치에 대한 스트로크)

1. 보스웰리아: 메타분석과 최근의 RCT에 따르면 통증/뻣뻣함이 감소하고 내약성이 좋은 것으로 나타났습니다. 이는 일관된 신호이지만 추출물 표준화에 따라 달라집니다.
2. 커큐민: 전반적으로 적당한 증상 개선 효과가 있으며 안전성은 양호합니다. 효능은 제형과 복용량에 따라 다릅니다.
3. 크릴 오일(오메가-3): 개별 연구에서는 긍정적인 신호가 나타났지만, 심한 통증과 활막염이 있는 환자를 대상으로 한 대규모 RCT JAMA 2024 연구에서는 24주차에 위약보다 이점이 있다는 사실이 확인되지 않았습니다.
4. 콜라겐 펩타이드: 메타분석에 따르면 위약과 비교했을 때 통증이 감소한 것으로 보고되었지만, 증거의 질은 엇갈린다.
5. 달걀껍질막: 체계적인 검토 결과 통증/뻣뻣함이 감소하는 것으로 나타났지만, 시험은 제한적입니다.
6. 비타민 D: 결핍이 없는 경우 골관절염 진통제로서의 효과는 미미합니다. 다른 적응증(뼈)에도 사용이 정당화됩니다. 가이드라인에서는 골관절염 증상에 대한 사용을 권장하지 않습니다.

그들이 어떻게 검색하고 비교했는지

저자들은 PRISMA를 사용하여 2024년 12월까지 PubMed/Embase/Cochrane에서 무작위 대조 연구(RCT)를 선정했습니다. 이 연구에는 무릎 골관절염 진단을 받은 성인 환자를 대상으로, 보충제 중 하나를 위약과 비교했습니다. 주요 결과는 WOMAC(통증/경직/기능)과 VAS(통증)였으며, 이차 결과는 부작용이었습니다. 순위를 매기기 위해 베이지안 네트워크 메타분석과 SUCRA("최상"일 확률) 점수를 사용했습니다. 네트워크는 "스타급"으로 구성되었습니다(거의 모두 위약과 비교되었으며, 직접적인 "직접 비교" 결과는 거의 없었습니다).

주요 결과

• 통증(WOMAC): 보스웰리아만 유의미하게 개선되었습니다. 위약 대비 평균 차이(MD)는 -10.58(95% CI -14.78…-6.45)였습니다. 커큐민, 생강, 비타민 D, 크릴 오일, 난각막, 콜라겐은 위약보다 시각적으로 "더 나은" 것으로 나타났지만, 엄격한 유의성은 없었습니다. SUCRA에 따르면: 보스웰리아 0.981 → 커큐민 0.663 → 생강 0.503… (이하 - 비타민 D, 크릴 오일, 난각막, 콜라겐).
• 강성(WOMAC): 보스웰리아가 다시 선두를 차지했습니다: MD -9.47(-12.74…-6.39); SUCRA에 따르면 - 0.997, 그 다음은 크릴 오일(0.553)과 생강(0.537)입니다.
• 기능(WOMAC): 크릴 오일(MD -14.01), 보스웰리아(-14.00), 커큐민(-9.96)이 상당한 개선을 보였습니다. SUCRA에 따르면 보스웰리아는 0.842, 크릴은 0.808이 가장 우수했습니다.
• VAS에 따른 통증: 보스웰리아(MD -17.26), 콜라겐(-16.65), 커큐민(-12.34), 생강(-11.89)에서 유의미한 감소가 나타났습니다. VAS는 종종 mm(0~100) 단위로 측정되며, 이러한 변화는 0~10점 척도에서 약 -1.2~-1.7점, 즉 임상적으로 눈에 띄는 수준에 해당합니다. SUCRA에 따르면, 보스웰리아(0.803)와 콜라겐(0.766)이 가장 높은 수치를 보였습니다.

실제 적용: 가장 균형 잡힌 근거를 가진 보충제를 하나만 선택한다면, 바로 보스웰리아( 보스웰리아 수지 추출물)입니다. 기능 측면에서는 크릴 오일과 커큐민이 설득력이 있어 보이며, VAS 통증에는 콜라겐 또한 유의미한 효과를 보였습니다.

보안은 어떻습니까?

부작용을 보고한 41건의 논문에서 위약 대비 발생률을 증가시킨 보충제는 없었습니다. 보고 내용은 엇갈렸으며, 특정 증상을 중재와 직접적으로 연관시킨 연구는 5건에 불과했습니다. 예시: 고용량 비타민 D 투여 시 드물게 발생하는 고칼슘혈증, 생강 투여 시 나타나는 고립성 소화불량/속쓰림, 난막 대조군의 발진/가려움. 저자들은 전반적인 안전성은 양호했지만, 표준화된 보고가 절실히 필요하다고 결론지었습니다.

보스웰리아가 먼저 나오는 이유

보스웰리아산은 항염증 효과(5-리폭시게나제 억제, 사이토카인 감소)를 가지고 있어, OA의 통증 및 염증 반응을 논리적으로 "강화"합니다. 네트워크 모델은 보스웰리아가 통증 및 경직 증상 완화에 가장 효과적일 가능성이 높다는 것을 보여주었습니다.

중요한 면책 조항

• 추출물과 용량이 다양합니다. 제형과 용량이 매우 다양하여(4주에서 36개월 치료까지) "몇 mg, 어떤 브랜드"가 최적의 용량인지 말하기 어렵습니다.
• "직접적인 결투"는 거의 없습니다. 네트워크는 대부분 "가산적 대 위약적"이기 때문에 순위는 간접 비교에 의존합니다. "직접적인" RCT가 필요합니다.
• 편향 위험은 중간 수준입니다. 일부 영역(배정, 맹검 평가, 선택적 보고)은 "불분명"으로 표시되어 있습니다. 연구비 지원 여부는 출판물에 명시되지 않는 경우가 많았습니다.

이것은 환자에게 어떤 변화를 가져올까요?

• 기본적인 비약물 치료(체중 조절, 운동, 물리 치료)의 보조제로 보스웰리아를 고려해 보세요. 기능 개선을 위해서는 크릴 오일을, 통증 완화를 위해서는 커큐민/콜라겐을 고려해 보세요. 복용 중인 약물(예: 항응고제, 비스테로이드성 항염증제) 및 동반 질환을 고려하여 의사와 상담하세요.
• "기적"을 기대하지 마세요. 효과는 중간 정도이지만, 특히 통증 측면에서 임상적으로 눈에 띄게 나타납니다(0~10점 척도에서 -1~2점에 해당).
• 비타민 D: OA의 통증 완화에 큰 효과가 없습니다. 비타민 D의 사용 기준은 결핍증과 뼈 건강이며, 관절염 통증에는 적합하지 않습니다.

출처: Zhang Y. 외. 무릎 골관절염 치료에서 영양 보충제의 비교 효과: 네트워크 메타분석. Nutrients 17(15):2547, 2025. https://doi.org/10.3390/nu17152547