방광암 조기 발견에 도움이 되는 새로운 비침습적 소변 검사

방광암의 초기 징후 중 하나는 소변에 혈뇨(혈뇨)가 섞여 나오는 것입니다. 연구진은 혈뇨 환자의 방광암 조기 진단 정확도를 높이기 위해 간소화된 소변 기반 DNA 검사법을 개발하고 결과를 분석했습니다. 엘스비어(Elsevier)에서 발행하는 분자진단학 저널(The Journal of Molecular Diagnostics)에 발표된 이 비침습적 검사법은 방광암을 더욱 정확하고 조기에 진단할 수 있게 해 주며, 환자를 침습적인 방광경 검사로 의뢰할 필요성을 줄여줄 수 있다고 보고했습니다.

한국 대전에 위치한 Genomictree, Inc.와 미국 캘리포니아 어바인에 위치한 Promis Diagnostics, Inc.의 수석 연구원인 안송완 박사는 "현미경적 혈뇨 및 현성 혈뇨 환자에게 방광경 검사를 권장함에도 불구하고, 이 환자군에서방광암을 발견하는 진단율은 2%에서 20%에 불과하여 불필요한 시술이 많이 발생합니다. 또한, 방광경 검사의 침습적 특성과 낮은 환자 순응도로 인해 많은 혈뇨 환자, 특히 미세 혈뇨 환자는 적시에 검진을 받지 못하고, 이로 인해 방광암을 조기에 발견하고 후기에 진단받을 기회를 놓치게 되어 신체적, 경제적 부담을 초래합니다."라고 설명했습니다.

이상 DNA 메틸화는 방광암을 포함한 다양한 유형의 암에서 유망한 진단 바이오마커로 오랫동안 인식되어 왔습니다. 따라서 소변 세포검사를 통한 방광암 진단의 정확도를 높이기 위해 안 박사와 동료들은 소변 DNA에서 2단계 실시간 PCR을 사용하여 프로엔케팔린(PENK) 메틸화 수치를 측정하는 새로운 분자 진단 도구를 개발했습니다. 이 도구는 혈뇨 환자에서 원발성 방광암을 진단하는 데 사용됩니다.

그들은 이전의 2단계 프로세스를 2개의 선형 타겟 농축(LTE) 반응과 실시간 PCR을 폐쇄된 1튜브 시스템에서 수행하는 정량적 메틸 특이적 PCR(qMSP)을 포함하는 1단계 절차로 통합하여 전체 프로세스를 단순화하고 최적화했습니다. 그 방법이 바로 EarlyTect 방광암 검출(BCD)입니다.

연구진은 단일 바이오마커인 EarlyTect BCD의 민감도와 특이도를 평가했습니다. 그 결과는 다른 다중 이중마커 검사와 유사하거나 더 우수했습니다. 후향적 훈련 세트(환자 105명)에서 방광암과 다른 질환을 구별하는 최적의 임계값을 결정하여 민감도 87.3%, 특이도 95.2%를 얻었습니다. 210명의 환자(한국인 122명, 미국인 88명)로 구성된 전향적 검증 세트에서 방광암의 모든 병기를 검출하는 민감도는 81.0%였으며, 혈뇨 환자와 방광암을 구별하는 데 있어 높은 음성 예측도는 97.7%였습니다.

EarlyTect BCD는 잘 분화된 비침습성 유두암과 고병기 방광암을 탐지하는 데 100% 민감도를 달성했습니다.

안 박사는 다음과 같이 말합니다. "비침습적 분자 진단법을 사용하여 방광암 환자, 특히 고등급 비침습성 유두암과 질병 진행 가능성이 높은 고병기 환자의 경우, 정확한 진단이 필요합니다. 소변 검체를 사용하는 비침습적 특성과 간소화된 검사 절차는 조기 진단 옵션에 대한 접근성 향상, 검체 처리 시간 단축, 교차 오염 최소화를 통한 효율적이고 정확하며 일관된 결과 분석 등의 이점을 제공합니다."

연구 결과는 이 검사가 임상 실무, 특히 혈뇨 환자의 초기 진단에 상당한 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다. 혈뇨로 방광경 검사를 의뢰받은 환자 5명 중 1명 미만이 방광암 진단을 받습니다. 더욱 정확한 소변 DNA 검사는 많은 방광경 검사를 피할 수 있음을 의미합니다. 소변 DNA 검사 결과가 양성인 환자는 방광경 검사를 위해 비뇨기과 전문의에게 적극적으로 의뢰될 수 있으며, 이를 통해 초기 방광암 발견율을 높일 수 있습니다.

안 박사는 "방광암을 조기에 조기 진단해야 하는 시급한 필요성을 고려할 때, EarlyTect BCD는 복잡성을 최소화하고 높은 신뢰성을 제공하며, 무엇보다도 사용 편의성을 갖춘 유망한 솔루션으로, 임상 검사실에서 쉽게 구현할 수 있습니다. 이러한 새로운 진단 접근법은 방광암 진단 분야에 혁명을 일으켜 이 질병으로 인한 사망률과 의료 시스템 관련 치료 비용을 줄일 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다."라고 결론지었습니다.