연령 관련 혈액 세포 돌연변이에 관여하는 광범위한 유전자 풀이 확인되었습니다.

과학자들은 나이가 들면서 돌연변이 혈액 세포의 비정상적인 성장을 유발하는 17개의 유전자를 추가로 발견했습니다. Nature Genetics 저널 에 발표된 이 연구 결과 는 혈액암 발병 위험을 증가시키는 노화 과정인 클론성 조혈(clonal hematopoiesis)의 유전적 요인에 대한 더욱 완전한 이해를 제공합니다.

웰컴 생어 연구소, 캘리포니아 캘리코 라이프 사이언스, 그리고 케임브리지 대학교의 연구진은 영국 바이오뱅크 코호트에 속한 20만 명 이상의 사람들의 시퀀싱 데이터를 분석했습니다. 연구진은 "긍정적 선택" 신호를 보이는 유전자를 찾았습니다. 양성 선택은 돌연변이가 시간이 지남에 따라 돌연변이 세포 집단을 크게 확장시키는 것을 의미합니다.

확인된 17개의 새로운 유전자는 클론성 조혈과 관련된 기존에 알려진 돌연변이와 동일한 질병과 관련이 있는 것으로 나타났으며, 돌연변이 혈액 세포 클론의 축적을 촉진하는 임상적 중요성을 강조했습니다.

이전에는 알려지지 않았던 유전적 요인의 발견은 클론성 조혈의 분자적 기전과 질병에서의 역할을 연구하는 새로운 길을 열어, 건강한 노화를 증진하는 새로운 접근법을 제시할 수 있습니다. 또한 혈액암과 심혈관 질환의 위험을 파악하는 데 도움이 되는 더욱 정확한 유전자 검사의 개발로 이어질 수 있습니다.

나이가 들면서 우리 세포는 무작위적인 유전자 돌연변이를 축적합니다. 이러한 돌연변이 중 일부는 경쟁적인 성장 우위를 제공하여 돌연변이 세포가 증식하고 건강한 세포보다 우위를 점하게 하여 거대한 "클론", 즉 동일한 돌연변이 세포 집단을 형성하게 합니다. 이러한 긍정적 선택이 혈액 줄기세포에서 일어나는 것을 클론성 조혈이라고 합니다. 이 과정은 혈액암, 심혈관 질환, 그리고 기타 노화 관련 질병과 관련이 있습니다.

이전 연구에서는 클론성 조혈과 관련된 유전자가 약 70개 확인되었지만, 새롭게 관찰된 사례의 대부분은 이러한 알려진 유전자의 돌연변이와 관련이 없었으며, 이는 추가적인 유전적 요인이 관련되어 있음을 시사합니다.

연구진은 영국 바이오뱅크 코호트에 속한 20만 명 이상의 엑솜 시퀀싱 데이터를 이용하여 노화 혈액 시스템에서 양성 선택의 특징적 패턴을 규명하고자 했습니다. 연구진은 혈액 내 돌연변이 세포 클론 축적을 촉진하는 17개의 유전자와, 알려진 유전자들을 확인했습니다.

새롭게 확인된 유전자에 돌연변이를 포함시키면 영국 바이오뱅크 코호트에서 클론성 조혈의 유병률이 18% 증가하여 노화에 미치는 영향을 강조했습니다.

생어 연구소의 공동 연구자인 마이클 스펜서 채프먼 박사는 "기존 유전자 검사는 질병 조기 발견에 유용했지만, 이번 연구 결과는 개선의 여지가 있음을 보여줍니다. 클론성 조혈과 관련된 17개의 유전자를 추가로 포함시킴으로써 혈액암 및 심혈관 질환 관련 위험을 더 잘 식별할 수 있는 유전자 검사 방법을 개선할 수 있을 것입니다."라고 말했습니다.

캘리포니아 캘리코 라이프 사이언스(Calico Life Sciences)에서 근무했고 현재 뉴리미트(NewLimit)에서 근무 중인 이 연구의 공동 저자인 닉 번스타인(Nick Bernstein)은 이렇게 말했습니다. "이번에 새롭게 개발된 유전자를 통해 돌연변이 혈액 세포의 비정상적인 성장을 늦추거나 역전시켜 건강한 노화를 촉진하는 전략을 개발할 수 있는 더욱 완전한 그림을 얻게 되었습니다. 이 유전자들은 심장병이나 뇌졸중과 같은 질환의 중요한 요인인 염증과 면역에 영향을 미치는 것으로 보입니다. 이 연구를 기반으로 한 치료법 개발은 아직 요원하지만, 다양한 질병에 대한 미래 치료법 개발의 가능성을 열어줍니다."

생어 연구소와 웰컴-MRC 케임브리지 줄기세포 연구소의 연구 수석 저자인 조티 낭갈리아 박사는 "이번 연구는 노화에 따른 돌연변이 세포 계통 축적에 기여하는 훨씬 더 광범위한 유전자들을 확인했지만, 이는 시작에 불과합니다. 남아 있는 유전자들을 파악하고 그 과정과 질병과의 연관성에 대한 더 깊은 통찰력을 제공하기 위해서는 다양한 집단을 대상으로 한 대규모 연구가 필요합니다."라고 말했습니다.