어브-로스 이영양증

에르브-로스 근이영양증은 유전성 원발성 퇴행성 신경근 질환입니다. 이 질환은 소아 하지대 진행성 근이영양증이라고도 합니다.

진행성 에르브-로스 근이영양증은 아동기나 청소년기에 시작될 수 있지만, 발병 연령은 10세에서 30세까지 매우 다양합니다. 남녀 모두 동일하게 발병하지만, 이전에는 청소년과 젊은 남성이 이 질환 진단을 받을 가능성이 훨씬 더 높다고 여겨졌습니다.

신경과 전문의들은 어린 시절에 시작된 에르브-로스 이영양증이 청소년기나 성인기에 발병한 사람들보다 더 빨리 진행되며, 더 나아가 후자의 경우 질병이 더 경미하게 진행된다고 지적합니다.

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Erb-Roth 근이영양증의 원인

현재 버전에 따르면, Erb-Roth 이영양증의 원인은 건강한 부모 중 한 명, 즉 쌍을 이루는 비성 염색체 또는 X 염색체에 돌연변이 유전자를 보유한 건강한 보인자로부터 유전되는 유전적 결함입니다. 이러한 유전자에는 13q12, 17q12-q21.33, 4q12, 5q33 등이 있습니다.

이런 유형의 유전을 상염색체 열성 유전이라고 하며, 효소 결핍과 구조적 막관통 단백질인 α-, β-, γ-, δ-사르코글리칸 장애와 관련된 질병이 자손에게 가장 흔히 유전되는 방식입니다.

진행성 Erb-Roth 근이영양증은 근육 조직 손상 및 위축으로 인해 발생합니다. 병리 발생 기전에 대한 가설 중 하나는 디스트로핀-당단백질 복합체 단백질의 구성 요소인 사르코글리칸의 합성 부족으로 인해 가로무늬근 조직 세포(근육세포막)의 막 투과성이 증가한다는 것입니다. 사르코글리칸은 근원섬유 수축 요소의 세포 골격과 세포외 조직 구조의 연결을 담당합니다. 사르코글리칸 결핍으로 인해 근섬유의 아미노산-효소 균형이 파괴됩니다.

Erb-Roth 근이영양증의 병인에서 특정 역할을 하는 것은 단백질 동종효소인 크레아틴 포스포키나아제, 더 정확히는 근육 조직의 결핍과 혈장 내 비정상적으로 높은 수치입니다. 이 효소는 근육 조직 세포의 미토콘드리아에서 아데노신 이인산(ADP)을 아데노신 삼인산(ATP)으로 산화적 인산화하는 반응을 촉매합니다. 즉, 에너지를 공급하여 근 수축 주기를 유지합니다.

Erb-Roth 근이영양증의 증상

어린이와 청소년에게서 나타나기 시작하는 Erb-Roth 근위축증의 주요 증상은 다음과 같습니다.

• 독립적으로 걷는 것이 시작되는 데 시간이 걸림
• 어색한 엉거주춤 걸음걸이(엉덩이 부위 근육의 대칭적 약화로 인한 "오리" 유형의 걸음걸이)
• 균형 감각과 불안정성이 자주 상실됨(걷다가 넘어지고 달리다가 넘어짐)
• 침대에서 일어나거나, 의자에서 일어나거나, 몸을 구부리거나, 계단을 오르내리는 데 어려움이 있음;
• 어깨뼈 돌출("날개 모양" 어깨뼈 - 가슴의 전톱니근과 등의 능형근이 약해진 결과)
• 허리둘레 감소(가슴, 복부 및 장요근의 횡근의 근력 감소로 인해)
• 병적인 피로.

질병이 진행되면서 허리와 어깨 근육의 전반적인 약화와 약화가 지속되어, 요추 부위의 척추가 앞쪽으로 볼록하게 변형되는 과전만증(hyperlordosis)과 같은 자세 장애가 발생합니다. 환자는 손에 물건을 쥐고 팔을 들어 올리는 것이 점점 어려워집니다. 안면 근육의 운동성도 감소하고, 눈꺼풀이 완전히 닫히지 않고 입술이 앞으로 튀어나오는 현상(구륜근 약화로 인해)이 동반됩니다.

점진적으로 근긴장도 감소(근육 위축)로 인해 근육 조직이 얇아지고 늘어지며, 지방 조직과 섬유 조직으로 대체되는 근이영양증(myodystrophy)이 발생합니다. 후기 단계에서 Erb-Roth 근이영양증의 특징적인 증상은 다음과 같습니다. 심각한 근육량 감소, 관절 운동 경직(굴곡 구축), 힘줄(발꿈치 힘줄 포함) 단축, 그리고 하지(무릎과 발바닥)의 심부건 반사가 거의 완전히 소실됩니다. 이 질환을 앓는 환자의 약 20%에서 심근병증이 발생합니다.

Erb-Roth 근이영양증 진단

Erb-Roth 근이영양증 진단은 환자의 신체 검사, 가족력 조사 및 연구 데이터 분석을 기반으로 합니다.

• 유전자 검사(근이영양실조 유형을 판별하는 데 사용됨)
• 전기신경근전도(ENMG)
• 근육 조직의 생검 및 생화학적 검사
• 단계에 대한 일반적인 분석
• CPK(크레아틴 인산키나제)에 대한 혈액 검사
• 소변 분석.

근전도 검사를 통해 신경근 전달 정도를 연구할 수 있을 뿐만 아니라 직접적인 근육 흥분 수준을 결정할 수 있는데, 이는 신경성 기원의 근육 병리와 에르브-로스 근이영양증의 감별 진단에 특히 중요합니다.

Erb-Roth 근이영양증의 치료

우선, 유전적으로 결정되는 병리학적 특성을 고려할 때, Erb-Roth 근위축증 치료의 목적은 증상의 강도를 줄이고, 환자의 상태를 완화하며, 질병의 진행 속도를 늦추는 것입니다.

Erb-Roth 근이영양증에 대한 약물 치료에는 다음과 같은 약물이 포함됩니다.

• 비타민 복합체(A, B군, C, D, E)
• ATP - 세포 에너지 대사를 정상화하고 세포막 효소를 활성화하며, 심장근의 항산화 보호력을 증가시킵니다(근육 내 주사).
• 갈란타민 - 뇌성마비로 인한 진행성 근이영양실조, 근병증에 사용됩니다. (정제는 하루 4~12mg을 2~3회 경구 복용합니다.)
• 알파-리포산(티오크트산) - 신진대사를 정상화합니다. 지질과 탄수화물 대사 조절에 참여합니다(티오가마, 티올리폰, 에스파-리폰, 디알리폰 정은 하루 한 번 600mg씩 경구로 처방됩니다).
• 리복신은 ATP의 전구체로, 신진대사를 자극하고, 동화작용, 항부정맥작용, 항저산소작용을 가지고 있습니다(리복신 정제는 하루 1.2~2.4g을 경구로 복용합니다).
• 액토베긴 – 말초 동맥 또는 정맥 순환을 개선하고 욕창을 더 잘 치유하는 데 사용됩니다(하루 3회 1~2정을 처방).

가벼운 마사지, 수중 마사지, 수중 운동(수영), 그리고 모든 근육군에 대한 치료적 운동이 권장됩니다. 운동과 물리치료는 근력과 관절 가동성을 최대한 오래 유지하는 데 도움이 되지만, 에르브-로스 근이영양증으로 인해 이러한 근력과 관절 가동성이 감소하는 것은 불가피합니다.

Erb-Roth 근이영양증의 예방 및 예후

대부분의 다른 유전성 질환과 마찬가지로 에르브-로스 근위축증의 예방은 불가능합니다.

임상 의학에서 이 병리는 치명적인 질환으로 간주되지 않습니다. 그러나 에르브-로스 이영양증의 예후는 좋지 않습니다. 이 질환은 진행되어 증상 발현 후 20~25년이 지나면 일반적으로 이동 능력 상실과 휠체어 의존으로 이어집니다.

또한, 근위축은 심장과 호흡기에 영향을 미쳐 심부전이나 폐 감염과 같은 이차 질환을 유발하여 사망에 이르게 합니다. 경증 근이영양증은 환자의 기대 수명에 영향을 미치지 않습니다.

2014년 여름, 스위스 제약 회사 산테라 파마슈티컬스(Santhera Pharmaceuticals)는 에르브-로스(Erb-Roth) 선천성 근이영양증 치료제인 경구용 약물 오미가필(Omigapil)의 임상시험이 연말에 시작될 것이라고 발표했습니다. 이 임상시험은 미국 국립보건원(NIH) 산하 국립신경질환뇌졸중연구소(NINDS)에서 스위스 근육질환연구재단(Swiss Foundation for the Study of Muscle Diseases)과 미국 근이영양증환자협회(American Organization of Patients with Muscular Dystrophies, Cure CMD)의 후원으로 진행될 예정입니다.

제리 멘델 교수가 이끄는 미국 연구진은 파보바이러스과에 속하는 아데노연관바이러스(AAV1)의 변형을 감염된 근육 세포에 (세포의 유전체에 통합시키지 않고) 도입하는 유전자 치료 시험 결과를 발표했습니다. 이 바이러스는 경미하고 명확하게 프로그램된 면역 반응을 유발하여 알파-사르코글리칸 합성을 회복시킵니다. 따라서 가까운 미래에 심각한 선천성 질환인 에르브-로스 이영양증을 치료할 수 있을지도 모릅니다.