백신 접종 후 합병증: 얼마나 자주 발생하나요?

백신 접종 후 합병증은 전문가뿐 아니라 전문적인 (때로는 의학적 지식이 없는) 많은 사람들에 의해 해석되기 때문에, 드물게 발생하는 합병증의 빈도는 허가 후 역학 조사를 통해서만 신뢰성 있게 파악할 수 있습니다. 최신 백신은 2만~6만 명의 대상 집단을 대상으로 등록 전 검사를 통해 평가되며, 이를 통해 1만 분의 1 이상의 빈도로 발생하는 합병증을 파악할 수 있습니다.

전 세계적으로 백신 반대 단체들이 있습니다. 최근 그들의 주장은 백신 접종과 대개 원인을 알 수 없는 희귀 만성 질환의 발병 사이의 연관성에 관한 것입니다. 일반적으로 이러한 모든 주장은 대규모 인구 연구를 통해 검증되는데, 안타깝게도 우리 언론에서는 이러한 연구가 거의 다루어지지 않습니다.

대부분의 합병증은 BCG 백신 접종과 관련이 있다는 것은 분명합니다. 다른 백신 접종으로 인한 심각한 합병증이 보고되거나 조사되지 않을 가능성은 낮습니다.

예방 접종 후 합병증은 극히 드뭅니다. 대부분의 소아는 예측 가능한 반응이나 동반 질환(대부분 급성 호흡기 바이러스 감염)을 보입니다. 무열성 경련은 DPT 접종 7만 회분 중 1회, 위장관 백신 20만 회분 중 1회, 알레르기 발진 및/또는 퀸케 부종(12만 회분 중 1회)의 빈도로 발생합니다. 대부분의 다른 저자들은 유사한 데이터를 제공합니다.

미국의 한 연구(68만 명의 소아에게 DPT 접종과 13만 7,500명의 MMR 접종)에서 무열성 경련은 전혀 관찰되지 않았으며, 열성 경련 빈도는 DPT 접종 후 4~9%, MMR 접종 후 2.5~3.5%였습니다. 혈소판 감소성 자반증은 MMR 접종 1:22,300회에서 관찰되었습니다. 제릴 린 균주(1:1,000,000)의 볼거리 백신과 LZ 균주 백신을 단독 접종한 경우 뇌수막염은 거의 관찰되지 않았습니다.

1992년 이전 소련과 이후 러시아에서 백신 접종 후 사망 통계를 보면, 백신 접종과 관련된 사망은 22%에 불과하며, 이 중 절반은 면역결핍 아동의 전신성 BCG 감염과 관련이 있습니다. 백신 접종 후 합병증으로 사망한 16명의 아동 중 3명은 아나필락시스 쇼크를 겪었는데, 이는 예방 가능한 사망 원인입니다. 물론 다른 원인으로 사망한 아동 중 일부는 적절한 진단을 받았다면 살릴 수 있었을 것입니다. 이는 주로 뇌수막염과 폐렴에 적용됩니다.

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백신과 관련이 있는 것으로 확인되지 않은 합병증

백신 접종 후 중증 질환, 특히 원인을 알 수 없는 질환이 발생하는 경우, 백신 접종을 비난하는 경우가 많습니다. 이러한 연관성은 일시적일 뿐이지만, 인과관계가 없다는 것을 증명하는 것은 매우 어려울 수 있습니다. 그러나 최근 몇 년 동안 이러한 연관성이 없다는 것을 증명할 수 있는 연구들이 등장했습니다.

이러한 비난은 대부분 자가면역 질환과 관련이 있기 때문에, 이러한 질환의 배경 발병률을 파악하면 백신 접종 후 발병 위험을 계산할 수 있습니다. 이러한 연구는 가다실 백신이 달력에 도입됨에 따라 미국에서 수행되었습니다.

청소년 소녀 및 젊은 여성의 대량 예방 접종(0-1-6개월)과 관련하여 우연히 발생할 것으로 예상되는 자가면역 질환 수(10만 명당)

백신 예상 투여 후 시간	1일	1주일	6주
응급실 진료 - 청소년 소녀
천식	2.7	18.8	81.3
알레르기	1.5	10.6	45.8
당뇨병	0.4	2.9	12.8
입원 - 10대 소녀들
염증성 장 질환	0.2	1.0	4.5
갑상선염	0,1	0.9	4.0
전신성 홍반 루푸스	0,1	0.5	2.0
다발성 경화증, 청신경염	0,0	0.2	1.0
응급실 상담 - 젊은 여성
천식	3.0	21.2	91.5
알레르기	2.5	17.4	75.3
당뇨병	0.6	3.9	17.0
입원 - 젊은 여성
염증성 장 질환	0.3	2.0	8.8
갑상선염	2.4	16.6	71.8
전신성 홍반 루푸스	0.3	1.8	7.8
다발성 경화증, 청신경염	0.1	0.7	3.0

백신 접종 시작 전인 2005년, 청소년 여아의 면역 관련 질환으로 인한 병원 방문 건수는 전체 방문 건수의 10.3%였으며, 천식이 가장 많았습니다. 비아토피성 질환으로 인한 병원 방문은 10만 명당 86건으로, 주로 당뇨병으로 인한 것이었습니다. 여아 53명과 젊은 여성 389명이 자가면역 질환(10만 명당)으로 입원했으며, 가장 흔한 진단명은 자가면역 갑상선염이었습니다. 여아의 경우 다발신경병증으로 인한 입원 빈도는 0.45회, 다발성 경화증과 시신경염으로 인한 입원 빈도는 3.7회였으며, 젊은 여성의 경우 각각 1.81회와 11.75회였습니다.

0-1-6개월 일정에 따라 80% 접종률을 보이는 대규모 예방접종이 시행될 경우, 접종 대상자 중 상당수가 시기적 우연의 일치로 인해 이러한 질병으로 인해 도움을 받을 것으로 추산됩니다. 젊은 여성은 청소년기 여아보다 여러 질병으로 인한 입원 위험이 훨씬 높으므로, 청소년기에는 예방접종(특히 HPV 감염 예방)을 우선적으로 받아야 합니다.

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뇌염 및 백일해 예방 접종

1970년대 뇌염에 대한 공포의 공황 물결은 백일해 예방 접종의 적용 범위를 줄였고, 이는 많은 수의 심각한 합병증을 동반한 여러 국가에서 전염병으로 이어졌습니다.1979년에 실시된 영국 뇌병증 연구(DPT 예방 접종 후 1개월 이내의 모든 사례를 설명)는 불확실하고 통계적으로 유의하지 않은 결과를 제공했습니다.그 후 10년 동안 예방 접종을 받은 어린이와 대조군에서 심각한 잔류 변화의 빈도에 차이가 나타나지 않았습니다.이러한 사실과 다른 사실들은 뇌염과 백일해 예방 접종 사이의 연관성 가능성에 의문을 제기합니다.1965년부터 1987년까지 DPT의 결과로 평가된 뇌염 사례는 단 7건만 관찰되었으며, 이 어린이들 중 일부는 바이러스성 또는 퇴행성 중추신경계 손상으로 후향적으로 진단되었습니다. 이후 몇 년 동안 뇌염이 의심되는 모든 질병을 조사한 결과 DPT 백신 접종과의 연관성은 발견되지 않았지만 특정 병리학적 증상이 확인되었습니다.

미국에서는 0~6세 아동 200만 명을 대상으로 15년(1981~1995년) 동안 백신 접종과 중추신경계 변화의 연관성을 사례대조법으로 재검토했습니다. DPT 또는 MMR 접종 후 90일 이내 백신 접종과 중추신경계 병리 사이에는 연관성이 발견되지 않았습니다. 원인이 알려진 중추신경계 질환을 가진 아동을 제외했을 때, DPT 접종 후 7일 이내 중추신경계 손상 발생 상대 위험도는 1.22(신뢰구간 0.45~3.1), MMR 접종 후 90일 이내 중추신경계 손상 발생 상대 위험도는 1.23(신뢰구간 0.51~2.98)으로 인과관계가 없음을 시사합니다. 따라서 이 주제에 대한 논의는 종결된 것으로 간주해야 할 것 같습니다.

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백신 접종 후 뇌병증

최근 뇌병증의 특성이 밝혀졌습니다. 백일해 성분이 포함된 백신 접종 후 72시간 이내에 뇌병증이 발생한 14명의 환자를 대상으로 유전자 분석을 시행했습니다(경련은 절반에서 30분 이상 지속되었고, 대부분 간대성 경련이었으며, 절반은 38°C 미만의 체온을 배경으로 발생했습니다). 그 결과, 8명의 소아에서 중증 유아 근간대성 간질(SME)이 진단되었고, 4명의 소아에서는 경계형 간질, 그리고 2명의 소아에서는 레녹스-가스토 증후군이 진단되었습니다.

TMCE는 신경 나트륨 채널 유전자(SCN1A) 소단위체의 al1 돌연변이를 특징으로 합니다. 이 돌연변이는 뇌병증 환자 14명 중 11명(TMCE를 가진 모든 소아와 경계형을 가진 소아 4명 중 3명)에서 발견되었으며, 부모의 유전자 분석 결과 이러한 돌연변이는 대부분의 경우에서 새로운 것으로 나타났습니다. 본 연구는 이러한 연구가 중요함을 보여주는데, 이를 통해 발병 병리의 진정한 원인을 파악할 수 있기 때문입니다. 백신 접종 및/또는 관련 체온 반응은 중증 간질 유전적 소인이 있는 소아에서 뇌병증 발생의 유발 요인이 될 수 있습니다.

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유아 돌연사 증후군과 예방접종

백신 접종 후 합병증으로 영아 돌연사 증후군이 발생할 가능성이 있다는 주장은 생후 2~4개월에 영아 돌연사 증후군("요람 속 사망") 발생률이 증가했기 때문인데, 이는 백신 접종 시작 시점과 일치합니다. 이러한 시간적 일치는 인과 관계가 없다는 사실은 DPT를 중심으로 한 여러 연구에서 명확히 입증되었습니다.

새로운 백신의 등장이 대중의 우려를 자아내는 가운데, 이 문제에 대한 연구는 계속되고 있습니다. 이 주제에 대한 가장 최근 연구 중 하나는 6가 백신(디프테리아, 파상풍, 백일해, IPV, Hib, HBV) 도입과 영아 돌연사 증후군의 연관성 가능성을 분석했습니다. 영아 돌연사 증후군 환자 307명과 대조군 921명을 비교 분석한 결과, 0~14일 전에 접종한 백신과는 연관성이 없는 것으로 나타났습니다.

노인의 독감 백신 사용은 백신 접종 후 노인의 급성 심장사 사례와 함께 널리 퍼졌습니다. 따라서 2006년 10월 이스라엘에서는 독감 백신을 접종한 노인(모두 65세 이상) 4명이 외래 진료소 2곳에서 사망한 사례가 보고되었습니다. 이로 인해 백신 접종이 일시적으로 중단되었지만, 2주 후 사망 원인과의 연관성이 없다는 증거가 제시된 후 백신 접종이 재개되었습니다. 이 증거는 연령과 병리학적 소견을 고려하여 노인(55세 이상)의 사망률을 비교한 결과에 근거합니다. 독감 백신 접종 후 최대 14일 동안의 사망률은 접종하지 않은 경우보다 3배 낮은 것으로 나타났습니다.

이스라엘의 보고서로 인해 여러 유럽 국가는 독감 예방 접종 시작을 연기해야 했지만, 유럽 질병통제예방센터(ECDC)가 갑작스러운 사망과 예방 접종 사이에 연관성이 없다고 보고한 후 예방 접종이 재개되었습니다.

2006년 11월, 네덜란드에서도 53세, 58세, 80세, 88세의 인플루엔자 백신 접종 후 갑작스러운 사망 사례 4건이 보고되었습니다. 의학적 자료에 따르면 백신 접종과의 연관성은 극히 낮은 것으로 여겨졌으며, 이러한 결론은 백신 접종 당일 각 연령대에서 최소 한 명 이상이 사망할 확률이 0.016으로, 백신 접종 당일 사망하지 않을 확률보다 330배 높다는 통계적 증거를 통해 뒷받침되었습니다. 이러한 연구들을 비롯한 여러 연구들은 매년 전 세계 3억 명 이상에게 접종되는 인플루엔자 백신 접종을 지속하는 데 기반을 제공했습니다.

고막경화증 및 홍역 예방접종

홍역 바이러스 단백질은 이경화증 환자의 중이 염증성 삼출물에서 채취한 대식세포와 연골모세포에서 반복적으로 발견되었으며, 이는 백신 바이러스가 이 질환의 발병에 어떤 역할을 하는지에 대한 의문을 제기했습니다. 그러나 독일의 연구에 따르면 홍역 백신 접종률 증가는 이경화증 발생률의 유의미한 감소를 동반합니다. 이는 이경화증 발병과 홍역의 연관성을 뒷받침할 수는 있지만, 백신 접종과의 연관성을 뒷받침하지는 못합니다.

B형 간염 예방 접종과 다발성 경화증

다발성 경화증과 B형 간염 백신의 연관성에 대한 주장은 1997년 프랑스의 유명 병원에서 근무하는 신경과 전문의가 제기했는데, 그의 아내가 백신 접종 몇 주 후 이 질환에 걸렸습니다. 이 주장이 확산되면서 프랑스에서 큰 인기를 누리고 있는 B형 간염 백신 접종률이 감소했습니다. 1998년 말까지 7천만 회 이상의 백신이 접종되어 프랑스 인구의 3분의 1 이상, 16세에서 20세 사이의 80% 이상이 접종을 받았습니다.

이 백신과 다발성 경화증 사이의 연관성에 대한 의문은 약물 부작용 모니터링 위원회(Monitoring Commission on Adverse Drug Reactions)에서 연구되었습니다. 1997년 초 파리와 보르도에서 진행된 사례 대조 연구에서 B형 간염 백신 접종 후 다발성 경화증(또는 다른 탈수초성 질환)의 첫 발병 위험 증가는 유의미하지 않고 신뢰할 수 없었으며, 추가 백신 접종 후와 차이가 없었습니다. B형 간염 백신을 접종한 집단에서 다발성 경화증 발생 빈도는 백신 미접종 집단과 동일했습니다(성인 30만 명당 1명, 소아 100만 명당 1명). 이러한 데이터는 프랑스와 영국의 18개 신경과 병원을 대상으로 한 연구에서도 확인되었습니다. 백신 접종 후 신경계 질환이 발생했다는 보고는 백신 접종자 수의 증가(1984년 24만 명에서 1997년 840만 명으로 증가)로 완전히 설명할 수 있습니다.

백신 반대론자들은 프랑스 보건부가 1998년 가을, 백신 접종을 받은 학생들의 부모들에게 필요한 설명을 제공하는 데 어려움을 겪으면서 학교에서의 B형 간염 백신 접종을 중단했다는 사실을 계속해서 강조해 왔습니다. 동시에 보건부는 의료기관과 의원에서 어린이, 청소년, 성인을 대상으로 이러한 유형의 백신 접종을 지속할 것을 권고했습니다.

B형 간염 백신의 안전성 문제는 1998년 9월 WHO 자문회의에서 논의되었습니다. 프랑스와 영국의 자료와 함께 미국, 캐나다, 이탈리아의 연구 결과도 검토되었습니다. 회의에서는 세 가지 가설을 검토한 후 B형 간염 백신 접종을 지속할 것을 권고했습니다.

다발성 경화증의 발병과 백신 접종의 시기적 일치에 대한 가설이 가장 가능성이 높은 것으로 여겨졌는데, 그 이유는 백신 접종 직후에 발생한 다발성 경화증 환자의 연령 및 성별 특성이 B형 간염 백신을 접종하지 않은 환자의 연령 및 성별 특성과 일치하기 때문이다.

유전적 소인이 있는 개인에서 백신 접종이 유발 요인으로 작용한다는 가설은 간염 백신과 다른 백신을 모두 접종한 후 다발성 경화증 발생 상대 위험도가 약간 증가한 것(OR = 1.3~1.8)으로 뒷받침될 수 있습니다. 그러나 어떤 연구에서도 이러한 증가가 신뢰도 수준(95% 신뢰구간 0.4~6.0)에 도달하지 못했으며, 많은 연구에서 OR 증가가 전혀 발견되지 않았습니다.

세 번째 가설은 B형 간염 백신과 다발성 경화증 사이의 인과관계에 관한 것이었는데, B형 간염과 탈수초 질환 사이의 연관성이 관찰된 적이 없기 때문에 기각되었습니다.

백신 반대론자들이 백신 접종이 후기 다발성 경화증 발병에 영향을 미칠 수 있다고 주장함에 따라, 16세 이전에 발병한 다발성 경화증 환자 143명의 백신 접종 현황을 동일 연령 및 거주 지역의 소아 1,122명으로 구성된 대조군과 비교했습니다. 그 결과, B형 간염 백신 접종과 접종 3년 후(OR 1.03, 95% CI 0.62-1.69) 발병 사이에는 연관성이 없었으며, 1년, 2년, 4년, 5년, 6년 간격에서도 연관성이 없는 것으로 나타났습니다.

길랭-바레 다발신경병증과 예방접종

미국에서 A/뉴저지 독감 "돼지 백신" 사용과 연관성이 보고된 후(1:100,000 복용량 빈도) 이 문제에 대한 관심이 높아졌습니다.1976-1977년. 다른 인플루엔자 백신에서는 그러한 연관성이 발견되지 않았습니다. 백신 접종자에서의 빈도는 백만 분의 1이었으며, 즉 배경과 거의 차이가 없었습니다. 그럼에도 불구하고 이 문제는 해결되지 않았습니다.

이 문제는 180만 명의 등록 환자가 있는 영국 의료기관 코호트에서 재검토되었습니다. 1992~2000년 동안 길랭-바레 다발성 신경근병증이 총 228건 발생했으며, 여성의 경우 표준화된 발병률은 10만 인년당 1.22명(95% CI 0.98~1.46), 남성의 경우 1.45명(95% CI 1.19~1.72)이었습니다. 단 7건(3.1%)에서만 백신 접종 후 42일 이내에 길랭-바레 다발성 신경근병증이 발병했습니다. 이 중 3건은 인플루엔자 백신 접종이었습니다. 따라서 예방 접종 후 처음 6주 동안 길랭-바레 다발성 신경근병증이 발생할 상대 위험은 1.03(95% CI 0.48~2.18)에 불과하여 전혀 연관성이 없음을 나타냅니다.

길랭-바레 다발신경근병증과 대량 OPV 백신 접종의 연관성(핀란드 보고서 기반)은 신중한 분석 후 반박되었습니다. 급성 이완성 마비에 대한 우리의 관찰 결과는 이러한 연관성을 뒷받침하지 않습니다.

미국의 청소년을 대상으로 한 메닝고코커스 백신인 메낙트라의 안전성 연구에서는 백신을 접종한 사람과 접종하지 않은 사람 사이에 PE 발생률에 유의미한 차이가 없음을 발견했습니다.

백신 접종과 이종 면역

백신 접종률이 전반적인 감염병률에 부정적인 영향을 미칠 수 있다는 생각은 부정적인 영향을 미칩니다. 이 문제는 특히 혼합백신 사용 확대와 관련하여 논의되는데, 예를 들어 1990년대 DPT 접종을 받은 소아의 침습성 세균 감염 발생률 감소에 대한 발표된 자료가 있음에도 불구하고 그렇습니다. 백신 접종 후 첫 달 동안 소아의 전반적인 감염병률 감소에 대한 명확한 자료도 확보되었습니다.

그러나 2002년 미국 의학 연구소(US Institute of Medicine)의 검토 결과, 혼합 백신이 "비표적" 감염 발생 위험을 증가시킬 수 있는 생물학적 기전이 존재한다는 사실이 밝혀졌습니다. 그러나 이러한 의견은 1990년부터 2002년까지 덴마크의 모든 어린이(80만 5천 명 이상)를 대상으로 한 연구(290만 인년 관찰)에서는 확인되지 않았습니다. 급성 호흡기 감염, 바이러스성 및 세균성 폐렴, 급성 장 감염, 패혈증, 세균성 수막염, 바이러스성 중추신경계 감염으로 인한 모든 입원 사례가 고려되었습니다. 연구 결과, 혼합 백신(ADS-polio, DTP-popio, MMK)을 포함한 백신의 도입은 어린이의 "비표적" 감염 입원 위험을 증가시키지 않을 뿐만 아니라 일부 어린이의 경우 그 위험을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 생백신(BCG, HCV)의 경우, 개발도상국에서 수행된 여러 연구(맹검 및 쌍생아 연구 포함)에서 이종 면역의 자극이 입증되었습니다. 생백신을 접종한 어린이 그룹의 사망률은 위약이나 불활성화 백신을 투여한 대조군보다 2.1~5.0배 낮았습니다.

이러한 관찰 결과는 백신의 영향으로 "비특이적 반응성 감소"와 감염성 질병률 증가라는 문제를 해결하는데, 이는 부모와 많은 의사들을 두렵게 합니다.

이제 예방접종으로 인한 합병증이 매우 드물다는 것을 확신하셨나요?