원발성 경화성 담관염 - 원인

원발성 경화성 담관염의 원인은 아직 밝혀지지 않았습니다. 원발성 경화성 담관염은 담관의 모든 부분이 만성 염증 과정에 관여하여 섬유화가 진행되어 담관 폐쇄를 초래하고 궁극적으로 담관성 간경변으로 이어질 수 있습니다. 담관의 각 부분이 침범하는 양상은 동일하지 않습니다. 이 질환은 간내 또는 간외 담관에 국한될 수 있습니다. 시간이 지남에 따라 소엽간, 중격, 분절 담관은 섬유성 담관으로 대체됩니다. 문맥로의 가장 작은 담관(1구역)이 침범되는 것을 담관주위염 또는 소담관의 원발성 경화성 담관염이라고 합니다.

원발성 경화성 담관염 환자의 약 70%가 비특이성 궤양성 대장염을 동반하며, 매우 드물게 국소 회장염을 동반합니다. 그러나 비특이성 궤양성 대장염에서 간 손상이 발생하는 10~15% 중 경화성 담관염 환자는 약 5%를 차지합니다. 담관염은 대장염보다 최대 3년 앞서 발생할 수 있습니다. 원발성 경화성 담관염과 비특이성 궤양성 대장염은 드물게 가족력이 있을 수 있습니다. HLA 체계의 A1, B8, DR3, DR4, DRW52A 하플로타입을 가진 사람들은 이러한 유전자에 더 민감합니다. DR4 하플로타입을 가진 간염 UT 환자의 경우 질병이 더 빨리 진행되는 것으로 보입니다.

면역 조절 장애의 징후가 있습니다. 조직 구성 요소에 대한 순환 항체가 검출되지 않거나 저역가로 검출됩니다. 핵주위 항중성구 세포질 항체는 최소 3분의 2의 사례에서 검출됩니다. 이 항체들은 간 이식 후에도 사라지지 않습니다. 아마도 이러한 항체는 발병 기전에 관여하지 않지만, 부수적인 현상일 것입니다. 또한, 결장과 담관 상피에서 생성되는 교차 반응 펩타이드에 대한 자가항체가 혈청에서 검출됩니다. 원발성 경화성 담관염은 갑상선염 및 제1형 당뇨병을 포함한 다른 자가면역 질환과 동반될 수 있습니다.

순환 면역 복합체의 함량이 증가하고 제거가 감소할 수 있습니다. 보체 교환이 촉진됩니다.

세포 면역 기전 또한 교란됩니다. 혈액 내 T 림프구 수는 감소하지만 문맥계에서는 증가합니다. 혈액 내 CD4/CD8 림프구 비율이 증가하고, B 림프구의 절대 수와 상대 수가 증가합니다.

이러한 면역 변화가 일차적인 자가면역 질환을 나타내는지 아니면 담관 손상에 따른 이차적인 현상인지는 불분명합니다.

크립토스포리디움증과 같은 일부 감염과 면역결핍 상태에서도 간에서 유사한 담관조영학적 및 조직학적 변화가 발견됩니다. 이는 원발성 경화성 담관염이 감염성을 가진다는 가정을 뒷받침하는 근거가 됩니다. 만약 이 가정이 사실이라면, 원발성 경화성 담관염과 비특이성 궤양성 대장염의 빈번한 동반은 균혈증의 결과라고 생각할 수 있지만, 아직 증명된 바는 없습니다. 세균성 노폐물이 중요할 가능성이 있습니다. 실험적으로 유도된 대장염이 있는 쥐의 결장에 항염증성 세균 펩타이드를 투여했을 때, 담즙 내 펩타이드 함량이 증가하고 담관주위염이 발생하는 것이 관찰되었습니다. 또한, 장의 맹장 고리 형성에 대한 유전적 소인이 있는 쥐의 경우, 담관의 증식과 섬유화, 1구역의 염증성 변화로 나타나는 장내세균 불균형으로 인해 간 손상이 발생했습니다. 마지막으로, 토끼의 문맥에 사멸된 비병원성 대장균 미생물을 주입한 결과, 사람에게서 발생하는 담관주위염과 부분적으로 유사한 간 변화가 나타났습니다.

궤양성 대장염에서는 장 상피의 투과성이 증가하여 내독소와 독성 세균 생성물이 문맥으로 침투하고 나아가 간까지 이동하기 쉽습니다.

감염성 이론은 모든 원발성 경화성 담관염 사례에서 비특이성 궤양성 대장염이 발견되지 않는 이유와 질환의 중증도가 대장염의 중증도와 무관한 이유를 설명하지 못합니다. 또한, 원발성 경화성 담관염이 대장염에 선행하는 이유, 항생제가 효과가 없는 이유, 그리고 직장결장절제술 후에도 호전되지 않는 이유도 여전히 불분명합니다.

병태생리. 원발성 경화성 담관염의 병태생리학적 변화는 다음과 같습니다.

• 비특이적 염증 및 간내 및 간외 담관 벽의 섬유성 비후, 내강의 협착;
• 염증성 침윤과 섬유화는 담관의 염증이 있는 벽의 장막하층과 점막하층에 국한되어 있습니다.
• 심각하게 섬유화된 문맥로에서 담관의 증식
• 담관의 상당 부분이 파괴됨
• 간세포의 담즙 정체, 영양 장애 및 괴사성 변화의 뚜렷한 징후
• 후기 단계 - 간의 담관성 간경변증의 특징적인 모습입니다.

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