발트로비어

헤르페스 바이러스의 핵산 중합체 합성을 위한 촉매인 DNA 중합효소의 활동을 억제하는 발라시클로비르 염산염을 활성 성분으로 함유한 항바이러스제입니다.

적응증 발트로비어

피부와 점막의 헤르페스성 병변으로, 처음 발견되거나 재발하는 경우 모두에 적용됩니다. 입술, 생식기, 대상포진 등 다양한 유형과 부위의 바이러스성 병변 치료에 사용됩니다.

예방 목적으로, 안전한 성관계 중 감염 가능성을 줄이기 위해 이 약물은 바이러스 활동을 억제하는 치료제로 사용됩니다.

기증 장기 수혜자에게 CMV 관련 감염이 발생하는 것을 예방합니다.

릴리스 양식

이 약은 필름코팅정 형태로 생산되며, 각 단위의 약물에는 발라시클로비르 염산염 0.5g이 함유되어 있습니다.

약력학

발트로비르의 활성 성분은 바이러스 DNA 중합효소의 효소 활성을 억제하는데, 이 효소의 활성이 감소하면 바이러스 핵산 생성이 중단되고 미생물의 번식과 발달이 억제됩니다. 실험실 조건에서 알시클로비르는 다음 유형에 대해 항바이러스 활성을 나타냅니다: HSV-1, HSV-2(단순 헤르페스 1형 및 2형), VZV(수두), CMV(거대세포바이러스), 엡스타인-바 바이러스, HHV-6(인간 헤르페스 6형).

발라시클로비르 염산염은 인체에 흡수되면 빠른 속도로 가수분해되어 거의 완전히 아시클로비르로 변환됩니다. 이 가수분해의 촉매는 간 미토콘드리아 효소(발라시클로비르 가수분해효소)입니다.

그 후 아시클로비르는 헤르페스 바이러스에 감염된 세포에 축적됩니다. 바이러스 티미딘 키나아제는 아시클로비르 일인산을 형성하여 인산화 반응의 시작을 촉진하고, 세포 키나아제는 다음 반응을 촉매하여 활성 아시클로비르 삼인산을 생성하고 헤르페스 바이러스 디옥시리보뉴클레아제의 유전체 복제를 억제합니다.

거대세포바이러스 감염의 경우, 아시클로비르 삼인산으로의 전환은 인산전달효소 UL 97에 의해 촉매됩니다. 두 경우 모두, 바이러스 세포의 효소가 아시클로비르 삼인산의 형성을 완료하고, 이 삼인산은 천연 뉴클레오시드와 경쟁하여 바이러스 DNA 합성 사슬에 포함되어 연장을 종결시킵니다. 이 경우, 바이러스 DNA 중합효소는 활성을 잃고 올리고뉴클레오티드에 있는 아시클로비르 삼인산에 결합합니다.

거대세포바이러스와 엡스타인-바 바이러스의 DNA 중합효소는 헤르페스 바이러스만큼 아시클로비르 삼인산의 억제 효과에 민감하지 않습니다. 따라서 발트로비르는 이들 바이러스에 대한 치료 목적보다는 예방 목적으로 더 많이 사용됩니다.

아시클로비르 삼인산이 인간의 탈옥시리보뉴클레아제 생합성이 아닌 바이러스의 탈옥시리보뉴클레아제 생합성에 미치는 선택성은 바이러스가 암호화하는 효소인 티미딘 키나아제의 촉매 작용과 인간의 탈옥시리보뉴클레아제보다 헤르페스바이러스 중합효소에 대한 더 큰 "친화성"에 의해 결정됩니다.

발트로비르는 항바이러스 작용 외에도 통증 완화 및 강도와 지속 시간 감소 효과를 나타냅니다. 또한 대상포진 후 신경통에도 효과적입니다.

이 약으로 거대세포바이러스 관련 감염을 예방하면 기증 장기의 급성 분리 가능성을 줄일 수 있습니다. 발트로비르는 면역력이 저하된 환자의 감염과 헤르페스 바이러스 감염으로 인한 질병 발생을 예방합니다.

[ 1 ], [ 2 ]

약동학

경구용 발트로비르는 흡수력과 분해율이 우수합니다. 이 약의 거의 전량이 아시클로비르와 L-발린으로 가수분해됩니다. 이 약 1g을 경구 투여하면 아시클로비르의 54%가 전신 혈류에서 발견됩니다. 이 약의 생체이용률은 동시 음식물 섭취에 영향을 받지 않습니다. 0.25~1g의 약물을 단회 투여한 후 2시간 이내에 가장 높은 혈장 농도가 검출되며, 이는 2.2~8.3μg/ml입니다. 투여 시작 후 3시간이 지나면 활성 성분이 혈청에서 더 이상 검출되지 않습니다. 시토크롬 P450 효소는 이 약의 대사에 관여하지 않습니다.

활성 성분의 혈장 알부민 결합은 15%로 낮습니다. 신장 기능이 저하되지 않은 환자에서 발트라비르의 단회 및 반복 투여 반감기는 약 3시간입니다. 활성 성분은 아시클로비르와 9-카르복시메톡시메틸구아닌(대사 산물)의 형태로 주로 (투여량의 4/5 이상) 요로를 통해 배설됩니다. 중증 신장 질환의 경우 반감기가 14시간으로 증가합니다.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

투약 및 투여

헤르페스바이러스 III형 감염(대상포진)은 이 약 2정을 하루 세 번(하루 3g) 경구 투여하여 치료합니다. 치료 기간은 1주일입니다.

헤르페스 바이러스 HSV-1과 HSV-2로 인한 병변에 대한 치료는 더욱 복잡하고 다양합니다.

면역결핍이 없는 성인의 경우, 표준 치료 요법에 따라 12시간 간격으로 아침과 저녁에 정제 1정(0.5g)을 복용해야 합니다.

새롭게 진단된 감염의 치료 과정은 5~10일이 소요되고, 악화된 감염의 경우 3~5일간 치료합니다.

발트로비르는 특히 재발성 헤르페스의 경우 첫 증상이 나타날 때 시작합니다. 악화는 아직 발진이 없지만 발진이 나타날 것이 분명한 전구 증상이 선행됩니다. 발진의 전조 증상은 따끔거림, 가벼운 통증, 가려움입니다. 이 시기가 치료를 시작하기에 가장 좋은 시기입니다. 이 기간 동안 표준 요법과 다음 요법을 모두 사용할 수 있습니다. 발사이트(Valcyte)의 첫 번째 복용량은 악화의 첫 징후가 나타나면 2정(1g)을 복용하고, 두 번째(동일한 양)는 첫 번째 복용 후 12시간 후에 복용합니다. 두 번째 복용량은 조금 더 일찍 복용할 수 있지만 6시간 간격을 유지해야 합니다. 이 요법을 사용한 치료 기간은 1일입니다. 이러한 방식으로 장기간 치료하면 효과가 높지 않고 과다 복용으로 인한 부작용이 발생할 수 있습니다.

재발성 단순포진의 예상되는 악화를 예방(억제)하기 위해서는 하루 1정(0.5g)을 1회 복용합니다. 면역결핍 성인 환자에게는 하루 2회 1정(0.5g)을 복용합니다.

면역 정상 성인 이성애자이며 재발 횟수가 연간 9회 이하인 경우, 성 접촉 중 파트너가 헤르페스 바이러스에 감염될 가능성을 줄이기 위해 1일 1회 1정(0.5g)을 복용하는 것이 권장됩니다. 다른 환자군에서 성 파트너의 감염 가능성을 줄이는 방법에 대한 정보는 없습니다.

12세 이상 성인의 CMV 감염 예방 용량은 2g(0.5g 정제 4정)을 하루 4회, 동일한 간격으로 복용합니다. 예방 치료는 가능하면 장기 이식 직후부터 시작해야 합니다. 표준 치료 기간은 3개월이며, 고위험 환자의 경우 용량을 증량할 수 있습니다.

신장 질환이 있는 환자의 경우, 체내 수분 수준을 모니터링해야 합니다. 이 환자군의 경우 크레아티닌 청소율(아래 표 참조)에 따라 용량을 조절할 수 있습니다.

치료 지표	크레아티닌 클리어런스, ml/분	발사이트 복용량
성인 면역 유능 환자 및 면역 체계 기능이 손상된 환자의 대상포진(치료)	50세 이상 30~49세 10~29세 10세 미만	1g씩 하루 3회 1g씩 하루 2회 1g씩 하루 1회 0.5g씩 하루 1회
단순포진(치료)
면역이 정상인 성인 환자에서	30 이상 30 미만	0.5g 하루 두 번 0.5g 하루 한 번
성인 면역 유능 환자의 불안정성 헤르페스(치료)	50세 이상 30~49세 10~29세 10세 미만	2g 하루 두 번 1g 하루 한 번 0.5g 하루 두 번 0.5g 하루 한 번
예방 치료
면역이 정상인 성인 환자에서	30 이상 30 미만	0.5g 하루 한 번 0.25g 하루 한 번*
면역 체계 기능이 손상된 성인 환자의 경우	30 이상 30 미만	0.5g 하루 두 번 0.5g 하루 한 번
CMV 감염 예방	75 이상 50~75 25~50 10~25 10 미만 또는 혈액투석	하루 4회 2g 1.5g씩 하루 4회 1.5g씩 하루 3회 1.5g씩 하루 2회 1.5g씩 하루 1회

______________

* 적절한 용량으로 생산된 발라시클로비르 염산염의 활성 성분이 포함된 약물을 사용하세요.

신장 외 혈액 정화 시술을 받는 환자에게 발트로비르는 크레아티닌 제거 속도가 15ml/분 미만인 용량으로 처방됩니다. 시술 후 이 약물을 투여합니다.

장기 이식 직후에는 크레아티닌 클리어런스를 지속적으로 모니터링해야 하며, 이에 따라 발트로비르의 복용량도 조절해야 합니다.

간 합성 활성이 보존된 경증 또는 중등도의 간경변증 환자의 경우, 용법·용량을 변경하지 않습니다. 현저한 변화가 있는 경우 용법·용량을 조정할 필요성에 대한 자료는 없지만, 이러한 환자에서 발트로비르 치료 경험이 매우 제한적이라는 점을 고려해야 합니다.

고령 환자의 경우, 신장 기능 장애 위험을 예방하기 위해 위 표에 따라 약물 용량을 조절하는 것이 좋습니다. 이 연령대 환자는 신체의 최적 수분 수준을 유지하는 것이 좋습니다.

[ 11 ]

임신 발트로비어 중 사용

이 활성 성분은 임신 중 어느 단계에서든 태반 장벽을 통과하여 모유로 분비됩니다. 따라서 임신 중이거나 수유 중인 여성에게는 발트로비르를 처방하지 않는 것이 좋습니다. 이 기간 동안 이 약의 치료는 중요한 적응증에만 가능합니다.

금기 사항

약물 성분에 대한 과민증, 0~12세 어린이.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

부작용 발트로비어

이 약을 사용한 후 가장 흔하게 보고된 부작용은 두통과 메스꺼움이었습니다.

가장 위험한 부작용은 다음과 같습니다: 모슈코비츠병, 용혈성 요독증후군, 급성 신부전 및 신경정신 질환.

다음 영역에서 발생할 수 있는 부작용:

• 신경 및 정신 감정 상태 - 두통, 현기증, 방향 감각 상실, 현실에 대한 잘못된 인식, 지능 저하, 과도한 흥분, 전신 떨림, 운동 및/또는 언어 장애, 정신병적 증상, 발작, 뇌병증, 혼수 상태;*
• 조혈 – 백혈구**와 혈소판 수의 감소;
• 면역 - 아나필락시스;
• 호흡기계 - 호흡곤란
• 소화기관 - 소화불량 장애
• 간 - 간 기능 검사 지표가 정상 이상(회복 가능)
• 진피 - 가려운 발진, 광과민성, 혈관 부종
• 비뇨생식기 계통 - 신장 기능 장애, 급성 신부전, 신장 통증 증후군, 소변에 혈액이 섞여 있음;***
• 기타 - AIDS 후기 단계에 있는 환자에게서 나타나는 모슈코비츠병과 혈소판 감소증(드물게 함께 나타나는 경우)으로, 장기간 고용량(하루 8g)으로 약물을 복용한 경우(같은 병리학적 증상을 보이지만 약물을 복용하지 않은 환자에게도 일반적으로 나타나는 증상임).

___________

* 이러한 효과는 대부분 가역적이며 신장 기능 장애 또는 기타 위험 요인이 있는 환자에게서 흔히 나타납니다. 장기 기증 수혜자가 고용량(하루 8g)의 약물을 예방적으로 복용하는 경우, 저용량 치료를 받는 환자보다 신경정신과적 반응이 더 자주 관찰됩니다.

** 면역결핍 환자의 경우.

*** 신세뇨관에 아시클로비르가 제한적으로 축적된다는 보고가 있습니다. 치료 중 수분 섭취를 모니터링하고 최적화해야 합니다.

[ 10 ]

과다 복용

발트로비르의 표준 용량을 초과하면 소화불량, 급성 신부전, 신경정신질환(지남력 상실, 환각, 과흥분, 실신, 혼수 상태)이 나타날 수 있습니다. 대부분의 경우, 과다 복용 증상은 신장 질환 환자와 용량 조절이 적절하지 않은 고령자에게서 나타납니다. 약물의 복용 지침을 주의 깊게 준수해야 합니다.

치료는 대증적 치료입니다. 혈액투석을 통해 약물의 활성 성분으로부터 혈액을 정화하는 것이 효과적입니다.

다른 약과의 상호 작용

다른 약물과의 유의미한 상호작용은 확인되지 않았습니다.

아시클로비르는 주로 신세뇨관을 통해 요로를 통해 배설됩니다. 이 배설 기전에 영향을 미치는 약물을 발트로비르와 병용 투여하면 아시클로비르의 혈장 농도가 증가할 수 있습니다. 발트로비르 1g을 시메티딘 및 프로베네시드(신세뇨관 차단제)와 병용 투여하면 신장에서 아시클로비르의 농도가 증가하고 혈액에서 제거율이 감소하지만, 아시클로비르의 높은 치료역으로 인해 용량 조절은 필요하지 않습니다.

고용량의 약물(하루 4g)을 투여받는 환자는 배설 경로에서 경쟁하는 약물을 처방할 때 더욱 신중해야 합니다. 이 경우, 약물 중 하나 또는 둘 다 및/또는 그 대사산물의 독성 위험이 있습니다.

면역억제제인 미코페놀레이트 모페틸과 병용하면 아시클로비르와 면역억제제의 비활성 대사산물의 혈장 농도가 증가합니다.

발트로비르(매일 4g 이상)와 신장 기능에 영향을 미치는 다른 약물(예: 시클로스포린, 프로톨릭)을 고용량으로 복용하는 경우 신장 기능을 정기적으로 모니터링하는 것이 필요합니다.

[ 12 ], [ 13 ]

저장 조건

25°C 이하의 온도에서 보관하십시오. 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.

유통 기한

유통기한은 2년입니다.