결절성 경화증

결절성 경화증(동의어: 프리글-버네웰리병, 버네웰리-반 데르 헤베 기형종증 등)은 외배엽 및 중배엽 유래 세포의 과형성을 특징으로 하는 유전 질환입니다. 유전형은 상염색체 우성입니다. 돌연변이 유전자는 16p13과 9q34 유전자좌에 위치하며, 다른 세포외 단백질의 GT-기 활성을 조절하는 단백질인 튜베린을 암호화합니다.

원인 결절성 경화증

결절성 경화증은 외배엽 유래 세포(피부, 신경계, 망막)와 중배엽(신장, 심장, 폐)을 침범하는 다기관 질환입니다. 유전은 상염색체 우성으로, 발현율이 다양하고 침투도가 불완전합니다. llql4-1 lq23 유전자좌와의 연관성이 확립되어 있습니다. 특히 12번 염색체와 16번 염색체에 위치한 다른 결함 유전자의 존재 가능성이 높습니다. 이 질환의 최대 86%는 새로운 돌연변이의 결과이지만, 두개골 단층촬영, 안구 및 신장 검사 등 환자 가족에 대한 철저하고 포괄적인 검사를 통해 유전형의 수가 증가합니다.

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병인

혈관섬유종에서는 섬유아세포 증식, 콜라겐 섬유 성장, 신생 혈관 형성, 모세혈관 확장, 그리고 탄력섬유 소실이 관찰됩니다. 색소침착이 심한 반점에서는 멜라닌세포와 멜라노좀 크기가 감소하고, 멜라닌세포와 각질세포의 멜라닌 함량이 감소합니다.

병태생리학

혈관섬유종은 많은 수의 작은 혈관으로 구성되며, 종종 내강이 넓어지고, 많은 세포 성분을 가진 치밀한 결합 조직에 위치합니다. 시간이 지남에 따라 피지선은 위축되고 심지어 완전히 사라지기도 합니다. 그러나 모낭의 수는 종종 증가하며, 때로는 미성숙합니다. 연성 섬유종은 조직학적으로 섬유종의 전형적인 모습을 보이지만 혈관 성분은 없습니다. 진피 망상층 하부의 샤그린 병소 부위에는 균질한 콜라겐 섬유의 대량 증식이 관찰되는데, 이는 경피증과 유사합니다. 이 부위의 탄력섬유는 단편화되어 있으며, 혈관과 피부 부속기는 없습니다. 미세 구조 검사에서 콜라겐 섬유의 치밀하고 조밀한 다발이 관찰되며, 그중에는 콜라겐 전구체일 가능성이 있는 미세 섬유질 물질 사이에 위치한 단일 곡선 또는 꼬인 섬유가 있습니다. 저색소성 반점의 병소에는 정상적인 수의 멜라닌세포가 관찰되지만, 상피세포와 마찬가지로 색소를 함유하지 않습니다. 흰 반점의 멜라닌세포에서 전자현미경 검사를 통해 멜라노좀 크기와 성숙 멜라닌 함량이 감소하는 것이 확인되었습니다. 유백색 반점의 경우, 멜라노좀은 피부-안구 백색증과 마찬가지로 발생 초기 단계에서만 발견됩니다.

조직발생학적 원인은 아직 불분명하지만, 결절성 경화증 환자의 림프구와 섬유아세포가 이온화 방사선에 민감하게 반응하는 것으로 나타났는데, 이는 DNA 복구 과정이 중단되었음을 나타내며 새로운 돌연변이가 자주 발생하는 이유를 설명할 수 있습니다.

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조짐 결절성 경화증

이 질환은 유년기 또는 청소년기에 시작됩니다. 96%의 경우 피부가 영향을 받습니다. 특징적인 것은 핀 머리에서 완두콩 크기 정도의 결절이 비구순 주름, 턱, 이하선 부위에 대칭적으로 위치하는 것입니다. 결절은 둥글고 타원형이며 납작하고 갈색을 띤 붉은색이며, 보통 서로 가까이 붙어 있지만, 때로는 합쳐져 주변 피부 위로 튀어나오기도 합니다. 표면은 매끄럽고 종종 모세혈관 확장증을 동반합니다. 몸에는 결합 조직 모반인 "샤그린" 플라크가 관찰됩니다. 이 모반은 피부 표면 위로 약간 솟아 있으며, 부드럽고 오렌지 껍질처럼 울퉁불퉁한 표면을 가지고 있습니다. 손발톱주위 섬유종(쾨넨 종양)은 손발톱주위 섬유종 또는 결절로 나타납니다. 환자의 80%는 몸통, 다리, 팔, 목에 황색 또는 회색을 띤 저색소성 백색 반점을 보입니다.

임상적으로는 혈관섬유종, 정신지체, 간질이라는 고전적인 3대 증상이 특징적입니다. 혈관섬유종은 얼굴, 특히 팔자주름, 뺨, 턱에 대칭적으로 분포하며, 이마와 두피에는 드물게 나타납니다. 혈관섬유종은 매끄러운 표면을 가진 작고 붉은 결절로, 보통 소아기에 나타나며, 4세 이상 환자의 90%에서 발견됩니다. 혈관섬유종 외에도 섬유종, 샤그린 유사 병변, "카페오레" 반점, 색소침착이 적은 반점, 조갑하 및 조갑주위 섬유종, 그리고 구강 점막 결절이 피부에서 발견됩니다.

부드럽고 옅은 분홍색 또는 갈색을 띠는 종양 또는 플라크 형태의 섬유종은 다양한 크기로 보통 이마, 두피, 그리고 윗뺨에 국한되어 나타납니다. 혈관섬유종과 함께 샤그린 유사 병변은 결절성 경화증의 가장 흔한 피부 증상입니다. 5세 이상의 거의 모든 환자에서 다양한 크기의 평평하고 융기된 병변으로 발견되며, 정상 피부색과 "레몬 껍질" 표면을 보입니다. 일반적으로 요천추 부위에 위치합니다. SD Bell과 DM MacDonald(1985)의 연구에서 나타난 "커피 우유" 반점은 결절성 경화증 환자와 건강한 사람 모두에게서 흔하게 나타나므로 진단적 가치가 없습니다. 반면, 저색소성 반점은 진단에 중요합니다. 이 반점은 일반적으로 한쪽은 뾰족하고 다른 쪽은 둥근 나뭇잎 모양과 유사하며, 옅은 회색 또는 유백색을 띱니다. 피부가 밝은 사람의 경우, 우드램프를 사용해야만 관찰할 수 있습니다. 결절성 경화증은 출생 시부터 나타나며 나이가 들면서 크기가 증가합니다. 소아에서 간질성 발작과 함께 나타나는 반점은 진단적 가치가 있습니다. 조갑하 및 조갑주위 종양 유사 형태는 섬유종 또는 혈관섬유종입니다. 망막 종양(파상세포종 또는 성상세포 과오종) 또한 결절성 경화증의 가장 흔한 증상 중 하나입니다. 비특이적이지만 결절성 경화증의 특징이므로 결절성 경화증이 의심되는 모든 경우 안과 검사가 필요합니다. 또 다른 특징적인 소견은 두개내 석회화로, 엑스선 검사에서 발견되며, 이 때문에 이 질환을 "결절성 경화증"이라고 부릅니다. 경련은 종종 이 질환의 가장 초기 증상이며, 피부 증상이 나타나기 전까지는 간질로 간주됩니다. 결절성 경화증의 덜 흔한 증상으로는 골격 이상, 횡문근종, 신경계 종양, 내장 기관 종양, 그리고 배아형성부전증이 있습니다.

이 질병의 전반적인 임상상에는 뇌내 석회화, 망막 종양, 신장의 혈관종과 낭종, 간 혈관종, 심장의 근육종이 포함됩니다.

감별 진단

저색소성 반점은 국소성 백반증, 빈혈성 모반, 어루러기 태선 과 구별해야 합니다. 혈관섬유종은 털상피종 및 한관종과 구별됩니다.

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치료 결절성 경화증

결절은 레이저나 전기응고술을 이용해 제거합니다.

예보

예후는 뇌와 내부 장기의 변화에 따라 달라집니다.

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