톡시더마

독성피부증은 주로 피부와 점막에 증상이 나타나는 일반적인 독성 알레르기 질환으로, 섭취나 비경구 투여, 흡입 또는 피부와 점막을 통한 대량 흡수를 통해 신체에 들어온 화학물질(의약품, 단백질 알레르겐인 경우가 적음)이 혈액을 통해 확산되어 발생합니다.

"독성피부증(toxicoderma)"이라는 용어는 G. Yadasson(18%)이 처음 도입했는데, 그는 이 질환의 주된 원인이 약물에 있다는 점을 지적했습니다. 국내외 많은 저자들은 약물성 독성피부증을 약물 질환의 가장 흔한 증상으로 간주합니다.

원인 독소 피부

독성피부증의 병인에 대한 주요 요인은 다음과 같습니다.

• 약물(항생제, 설폰아미드, 진통제, 바르비투르산염, 비타민 B, 노보카인, 푸라실린, 리바놀 등)
• 화학물질(크롬, 니켈, 코발트, 몰리브덴, 비소, 수은 등)
• 식품(방부제, 이국적인 과일, 계란, 초콜릿, 커피, 버섯, 생선, 견과류 등).

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위험 요소

위험 요인으로는 유전적 소인, 신경내분비 장애, 소화기계 질환, 장내세균 불균형, 특정 내독소 반응을 일으키는 미생물의 급속한 분해 등이 있습니다.

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병인

약물 치료의 부작용과 합병증은 원인에 따라 독성 대사성, 알레르기성, 감염성, 신경성, 약물 중단으로 인한 부작용으로 나눌 수 있습니다.

독성 대사 합병증은 일반적으로 약물의 화학적 및 약리학적 특성, 과다 복용, 사용 기간, 축적, 상승작용과 관련이 있습니다. 독성 합병증은 특정 약물 또는 화학 구조가 유사한 약물군(수은, 비소, 할로겐)에서 흔히 나타나는 고유한 특성을 갖는 경우가 많습니다.

화학(의약품) 또는 단백질 물질에 대한 알레르기 반응은 일반적으로 환자의 과민증과 관련이 있습니다. 화학 또는 단백질 알레르겐이 체내에 침투하면 면역 체계의 도움을 받아 방어 기전을 자극합니다. 독성피부염에서 피부 조직 손상과 함께 발생하는 면역 반응은 경과 및 발생 기전에 따라 즉시형 과민증(ITH)과 지연형 과민증(DTH)으로 나뉩니다.

면역기능이 있는 세포(B 림프구, 형질세포)에서 생성되는 특정 항체의 농도, 비만세포막에 고정된 항체의 양, 그리고 항원과 고정된 항체의 특정 비율은 즉시형 알레르기 반응을 유발하는 데 중요합니다. 이는 페니실린과 스트렙토마이신을 이용한 피부 검사 결과를 통해 확인됩니다.

술폰아미드 약물, 피라졸론 유도체(아미도피린, 아날긴) 및 바르비투르산(루미날, 바르바밀)을 복용한 후 첫 몇 시간 동안 전적으로 또는 주로 즉각적인 유형의 약물 반응으로 나타나는 예로는 두드러기 유형의 독성피부증, 삼출성 다형 홍반 및 고정성 홍반이 있습니다.

지연형 알레르기 반응은 주로 T 림프구와 대식세포, 림포카인(전달 인자) 및 흉선 호르몬과 같은 세포에 의해 발생합니다.

DTH 발생 과정에서 항원(화학물질, 단백질)이 체내로 반복적으로 유입되면 감작된 림프구가 피부 단백질에 의해 고정된 항원이 있는 부위로 이동합니다. 그 결과, 고정된 항원과 반응하여 감작된 림프구는 염증 및 조절 특성을 가진 세포 매개체인 림포카인을 분비합니다. 조절 림포카인(전달인자)은 T 세포와 B 세포의 기능을 활성화합니다. 염증성 림포카인에는 세포독소가 포함되는데, 감작된 림프구(특정 T-효과기)는 이를 통해 세포의 면역 용해에 직접 관여합니다. 또한, 모세혈관 벽의 투과성을 증가시켜 혈류에서 알레르기 염증 부위로 세포 이동을 촉진하는 체액성 염증인자도 포함됩니다. DTH 유형의 독성-알레르기 반응은 대부분 출혈성 성분이 우세한 반점-구진성 및 반점-수포성 요소로 나타납니다.

화학 물질 섭취에 대한 신체의 면역 반응은 T 세포독성 반응 유형에 의한 피부 조직 손상을 수반할 수 있는데, 이는 감작된 림프구(T-효과기)와 세포를 용해하는 대식세포에 의해 수행됩니다. 세포 파괴는 공격 세포와의 직접적인 접촉과 후자, 즉 산성 가수분해효소에 의한 세포독소 방출을 통해 발생합니다. 세포독성 효과는 특히 수포성 독성피질증과 리엘 증후군의 발병 기전에서 뚜렷하게 나타나며, 이 경우 주요 병태학적 징후는 표피박리증입니다.

약물의 독성이나 알레르기 반응으로 인한 세포 및 세포간 구조 손상은 자가항원성을 유발하여 자가항체를 형성합니다. 적절한 조건 하에서 "자가항원-자가항체-면역 복합체"는 세포, 장기, 조직 및 혈관 손상 과정을 촉진합니다.

자가알레르기 반응은 혈관염, 전신성 홍반 루푸스, 습진과 유사한 병변과 같은 약물 반응의 발병 기전에서 중요한 역할을 합니다.

일부 형태의 독성피부병(toxicodermia) 발생 시, 피부 미생물 인자의 손상 및 민감화 작용을 고려해야 합니다. 브롬 및 요오드 제제가 피부에 미치는 영향은 피지의 화학적 성질을 변화시켜 포도상구균 감염을 활성화시키는데, 이는 브롬피부병(bromoderma) 및 요오드피부병(iododerma)과 같은 독성피부병의 발병 기전에 포함됩니다.

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조짐 독소 피부

독성피부병의 증상은 단형 염증성 발진보다는 다형 염증성 발진이 더 흔하며, 건강이 전반적으로 악화되는 상황에서 나타납니다.

항생제(페니실린, 스트렙토마이신, 올레게트린, 그리세오풀빈, 라미딜), 진통제, 비타민 B, 노보카인, 리바놀, 푸라실린 투여 시 점상구진성 발진이 더 자주 관찰됩니다. 염증성 반점은 종종 충혈되며, 크기는 점상 홍반에서 융합성 홍반까지 다양하며, 대개 피부 전체에 발생하고, 종종 위에서 아래로 퍼지거나 주로 주름이나 추가적인 신체적 스트레스를 받는 부위의 피부에 영향을 미칩니다.

반점과 관련된 결절성 발진은 대개 파종성이며, 때로는 집중되어 합쳐지는 경향이 있으며, 일반적으로 밝은 분홍색의 둥근 모양 림프구진으로 나타납니다. 질병이 진행됨에 따라, 보통 4~5일째에 반점과 구진 표면에 얇은 비늘 같은 각질이 나타나 발진 부위 전체 표면을 덮습니다.

효과적인 치료를 받으면 발진은 사라지지만 드물게는 헤모시데린 색소침착이 불안정해질 수 있습니다.

피부 발진은 가려움증, 최대 38°C의 발열, 전신 권태감, 오한, 두통을 동반하는 경우가 많습니다. 혈액 검사에서 중등도의 백혈구 증가와 호산구 증가가 관찰됩니다.

고정성(설파닐아미드) 홍반

1894년 프랑스 피부과 의사 L. 브로크가 "고정성 발진"이라는 용어를 처음 제안했습니다. 현재 "고정성 홍반"이라는 동의어는 약물에 의해 유발되는 반점성 판, 반점성 두드러기 또는 수포성 발진이 같은 부위에 재발하여 지속적인 색소 침착을 남기는 것을 지칭하는 데 사용됩니다.

대부분의 환자에게 이 유형의 독성피부증의 원인은 설폰아미드의 사용이며, 드물게는 다른 약물(바르비투르산염, 진통제, 해열제)의 사용 때문입니다.

고정성 홍반을 동반한 피부 병변은 처음에는 단일 병변으로 나타나다가 나중에는 여러 개의 병변으로 나타나는 것이 특징입니다. 원발성 병변은 주로 입, 몸통, 주름, 손등, 발, 생식기 점막에 국한됩니다.

처음에는 크기가 2~5cm인 갈색을 띤 청록색 또는 라일락색을 띠는 반점이 하나 이상 나타나며, 주변 부위가 중앙 부위보다 밝습니다. 반점은 둥글며 건강한 피부와 뚜렷하게 구분됩니다. 나중에는 반점의 중앙이 약간 움푹 들어가 회색빛을 띠거나, 중앙에서 주변부로 갈수록 발진이 가라앉기 시작하여 갈색으로 변하고, 반점은 반원형, 패인 자국, 화환 모양을 띱니다. 때로는 반점이 생긴 부위의 중앙에 물집이 생기기도 합니다.

발진은 가려움과 작열감을 동반합니다. 피부의 이러한 증상은 최대 3주 동안 지속됩니다. 광범위한 고정성 홍반의 경우, 체온 상승, 근육 및 관절 통증이 관찰됩니다. 질병의 급성기에는 혈액 내 백혈구 증가, 호산구 증가, 적혈구침강속도(ESR) 증가가 관찰됩니다.

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두드러기 유형의 독성피부증

두드러기는 페니실린, 테트라사이클린, 에리스로마이신, 진통제, 트리코폴룸, 노보카인, 리다제 등 다양한 약물에 대한 흔한 반응입니다. 발진은 약물 복용 첫 며칠 동안 나타나며, 피부에 물집이 생기고 심한 가려움을 동반합니다. 두드러기성 발진의 크기는 렌즈콩 크기에서 손바닥 크기까지 다양하며, 발진의 경계는 명확하고, 점성은 촘촘하고 탄력 있으며(반죽처럼), 모양은 둥글거나 기괴합니다. 두드러기성 피부묘기증이 자주 관찰됩니다. 발진의 색깔은 밝은 빨간색에서 진주빛 흰색까지 다양합니다.

일반적으로 두드러기 발진은 얼굴, 몸통, 사지 전체 피부를 덮는 광범위한 양상을 보입니다. 심한 경우, 입과 후두 점막이 붓고 퀸케 부종(Quincke's edema)으로 발전합니다.

피부 질환이 전반적으로 악화됨에 따라 전신 쇠약, 권태감, 두통, 38~38.5°C의 체온 상승, 관절통 및 근육통이 발생할 수 있습니다. 혈중 호산구 수가 지속적으로 증가하는 것이 관찰됩니다.

브로모더마와 요오드더마

브롬화물과 요오드 약물 복용으로 인해 발생하는 독성피부증, 즉 브로모더마와 요오드더마는 비교적 드물고 진단하기 어렵습니다.

브로모더마는 홍반성, 두드러기성, 구진농포성, 수포성, 수포성, 사마귀성 및 여드름성 발진 등 다양한 유형의 발진이 특징입니다.

브롬화 여드름은 브롬피부증의 가장 흔하고 전형적인 형태로, 핀헤드에서 렌즈콩 크기의 모낭 농포와 얼굴, 등, 사지에 풍부한 분홍빛을 띤 자주색 결절성 병변으로 나타납니다. 치료 후에도 갈색을 띤 자주색의 작고 얕은 흉터가 남을 수 있습니다.

결절성 브로모더마(식물성)는 젊은 여성에게 더 자주 발생합니다. 발진은 보라빛을 띤 붉은색의 제한된 결절성 종양 모양의 반점처럼 보이며, 피부 위로 0.5~1.5cm 정도 솟아 있습니다. 결절의 크기는 완두콩 크기에서 비둘기알 크기까지이며, 피가 섞인 화농성, 상당히 빽빽한 딱지로 덮여 있습니다. 딱지를 제거하면 궤양성 결절 표면이 노출되고, 여기에 사마귀 모양의 유두상 종양이 생길 수 있습니다. 병변을 누르면 식물체 표면에서 풍부한 고름이 분비됩니다. "종양" 전체는 고름에 흠뻑 젖은 부드러운 스펀지와 유사합니다. 눈에 보이는 점막은 거의 영향을 받지 않습니다. 질병은 호전되어 위축성 흉터와 색소 침착을 남깁니다.

요오드피부증은 대부분 수포성 및 결절성 형태로 나타납니다. 결절성 형태는 점액성 발진으로 인해 악화될 수 있습니다. 수포성 요오드피부증의 경우, 발진은 보통 직경 1~5cm의 팽팽한 물집으로 시작되며, 출혈성 내용물로 가득 차 있습니다. 물집이 터지면 바닥이 드러나고, 점액성 발진으로 뒤덮입니다.

결절성 요오드피부증은 결절로 시작하여 농포와 최대 5cm 크기의 종양처럼 변합니다. 병변의 가장자리는 약간 융기되어 있으며, 액상 장액성 화농성 내용물이 담긴 작은 기포들로 이루어져 있습니다. 병변의 경도는 반죽처럼 묽으며, 표면을 누르면 혈액이 섞인 고름이 쉽게 배출됩니다. 요오드피부증은 대부분 얼굴에 국한되며, 드물게 몸통과 사지에 발생합니다.

임상적으로, 결절성 요오드증과 브롬피부증은 매우 유사하며, 같은 화학 그룹에 속하는 약물을 복용한 결과 발생하는 동일한 메커니즘과 관련이 있습니다.

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리엘 증후군

독성 표피괴사융해증에 대한 최초의 설명은 1956년 영국 의사 A. Lyell이 4명의 환자를 임상적으로 관찰한 결과를 바탕으로 이루어졌습니다. 1967년, 그는 자신의 결과와 다른 영국 의사들의 자료를 분석하여 이 질환 128건에 대한 관찰 결과를 발표했습니다. 지금까지 이 증후군은 문헌에서 다르게 불려 왔습니다. 다형성 괴사성 표피박리증: "화상 피부" 증후군; 화상 유사 괴사성 표피박리증; 독성-알레르기성 표피괴사융해증

A. Lyell은 이 증후군을 다병인성 질환으로 규정했으며, 주요 원인에 따라 발병 과정에 4가지 병인 그룹을 구별할 수 있습니다.

• 그룹 1 - 주로 포도상구균에 의한 감염성 과정에 대한 알레르기 반응으로, 대부분 어린 시절에 관찰됩니다.
• 그룹 2 - 약물 치료 중 가장 흔한 알레르기 반응입니다.
• 3번째 그룹 - 발달 원인이 불분명한 특발성
• 4군 - 알레르기 메커니즘이 직접적으로 관여하여 면역 반응성이 변화된 상황에서 감염 과정과 약물 치료가 결합된 결과로 가장 자주 발생합니다.

대부분의 저자들에 따르면, 라이엘 증후군은 다양한 질병 치료에 복용하는 약물의 효과에 대한 비특이적 반응으로 발생합니다. 이 질환은 대부분 환자가 설폰아미드, 항생제, 해열제, 바르비투르산 유도체를 복용함으로써 유발됩니다.

리엘 증후군의 발생 빈도가 높은 것은 지속 방출형 설폰아미드 약물, 항생제 및 해열제를 동시에 사용하기 때문이며, 그 중에서도 아스피린, 아날긴, 아미도피린이 특히 자주 사용됩니다.

다양한 질병(급성 호흡기 감염, 폐렴, 만성 편도염 악화, 심혈관계 질환, 신장 등)을 치료하기 위해 복용하는 약물은 알레르기 반응을 일으킬 수 있습니다.

라이엘 증후군의 발병 기전을 연구하는 많은 저자들은 알레르기 이론을 선호합니다. 이 가정의 증거는 그들이 검사한 환자의 압도적 다수에서 다양한 알레르기 질환(알레르기성 피부염, 꽃가루증, 건초열, 기관지 천식, 두드러기 등)의 병력이 있다는 것입니다. 환자들은 섬유소 용해 활성이 증가하고 혈액 응고 시간이 증가하는 것으로 나타났는데, 이는 라이엘 증후군 발생에서 혈관 병변의 주요 역할을 확인시켜 줍니다. 면역 형광 검사에서 표피에서 항핵 항체 및 항미토콘드리아 항체는 발견되지 않았으며, 혈액 내 면역글로불린 함량의 변화도 확인되지 않았습니다. 이러한 데이터는 라이엘 증후군이 면역 결핍 현상으로 해석될 수 없으며, 리소좀 구조의 방출로 인한 급성 세포 손상에 기인한다는 것을 확인할 수 있게 해 주었습니다.

라이엘 증후군은 발병 원인과 관계없이 갑자기 발생하며, 체온이 38~40°C까지 상승하고 건강이 급격히 악화되며, 쇠약해지고, 두통과 관절통이 흔히 나타납니다. 피부 증상은 2~3일째에 나타나며, 대부분 홍반성 반점과 함께 심한 부종으로 나타나며, 다형 홍반을 동반한 발진을 연상시킵니다. 그 후 24시간 이내에 출혈성 성분이 합류하는데, 이는 주로 홍반의 중심부에 나타나며, 주변부와 함께 홍반에 "홍채" 모양의 윤곽을 형성합니다. 점차적으로 중심부는 잿빛을 띠며 표피가 벗겨집니다.

일부 저자들에 따르면, 라이엘 증후군 진단에 유일하게 신뢰할 수 있는 객관적 기준은 표피괴사융해증입니다. 표피괴사융해증은 전형적인 증상으로 확진됩니다. 병변 내부와 병변 외부, 즉 "건강한" 피부 부위에서 표피가 저절로 벗겨지고, 살짝만 건드려도("젖은 리넨" 증상) 광범위하고 극도로 고통스러운 미란성 표면이 형성되어 다량의 장액성 또는 장액성 출혈성 삼출물을 분비합니다.

과정이 진행됨에 따라 장액성 내용물로 가득 찬 물집이 계속 나타나며, 표면에 약간의 압력만 가해도 부피와 크기가 빠르게 증가합니다. 환자가 자세를 바꿔도 마찬가지입니다. 니콜스키 증상은 매우 뚜렷하게 양성(변연부 및 외측으로 변화가 없는 부위)입니다. 만지면 피부 전체에 통증이 느껴집니다. 피부 증상과 동시에 입술의 붉은 경계, 구강 및 비강 점막, 그리고 생식기가 영향을 받을 수 있습니다. 눈의 점막도 종종 영향을 받아 각막 혼탁 및 시력 저하, 눈물관 무증상, 눈물샘 과다 분비를 유발할 수 있습니다.

피부 부속기관 중 손발톱이 특히 자주 영향을 받고, 머리카락은 덜 자주 영향을 받습니다. 라이엘 증후군이 심한 경우, 손발톱판 거부 반응이 관찰될 수 있습니다.

피부와 점막의 광범위한 침식 표면은 풍부한 장액성 또는 장액성 출혈성 삼출물을 분비하며, 일부 부위는 건조해지면서 가피를 형성합니다. 2차 감염의 경우, 분비물의 성질이 화농성으로 변하고 "썩은 단백질" 냄새가 납니다. 피부와 침식 표면의 날카로운 통증으로 인해 환자가 무리하게 자세를 취하면 주로 압박 부위, 즉 어깨뼈, 팔꿈치 관절, 천골, 발꿈치 부위에 궤양이 발생합니다. 이러한 궤양의 특징은 치유가 더디다는 것입니다.

구강 점막 손상은 타액 분비를 동반하며, 심한 통증으로 인해 삼키고 식사하는 데 어려움을 겪습니다. 요도 점막의 침식은 배뇨 장애로 이어집니다.

리엘 증후군 환자의 경우 신체의 방어력이 급격히 약화되면서 내부 장기가 손상될 수 있습니다(저체성 폐렴, 독성 알레르기성 심근염, 탈수, 출혈성 사구체신염, 무뇨증, 국소 감염 병소 활성화).

무대

경증, 중등도, 중증 독성피부증으로 구분됩니다. 경증 병변(1등급)에는 피부 가려움증, 중등도 두드러기, 단일 병변을 동반한 고정성 홍반, 반구진성 삼출성 홍반, 편평태선 유형의 구진 발진으로 나타나는 제한적인 형태가 포함됩니다. 환자의 전반적인 상태는 변화가 없거나 미미합니다. 혈액에서 호산구증가증이 관찰될 수 있습니다.

중등도 독성피부증(2도)에는 다수의 물집을 동반한 두드러기, 퀸케 스택(Quincke’s stack), 홍반성 반점, 홍반성, 구진수포성 및 수포성 발진의 광범위한 발진, 단순 출혈성 혈관염, 류마티스성 또는 복부 자반증 유형이 포함됩니다. 이 단계에서는 체온 상승, 혈액 변화, 그리고 경우에 따라 내부 장기 손상이 관찰됩니다.

심각한 병변(3등급)으로는 리엘 증후군, 스티븐스-존슨 증후군, 홍반증, 결절성 괴사성 혈관염, 요오드증, 브롬화증 및 아나필락시 쇼크와 결합된 기타 약물 알레르기 발진, 혈청병 복합 증상, 전신성 홍반 루푸스 및 결절성 동맥주위염이 있습니다.

중증 독성피부병은 대개 내부 장기 손상을 동반하며, 특히 진단이 늦고 치료가 부적절할 경우 환자의 사망으로 이어질 수 있습니다. 가장 흔한 형태는 반구진성 발진, 반구진성 두드러기 발진이며, 드물게 수포성, 수포성, 농포성 독성피부병도 나타납니다.

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진단 독소 피부

환자의 혈액에는 초기에는 중등도의 백혈구 증가가 관찰되다가 이후 현저히 증가하는 양상(8.0-10.0-10 ⁹ /L)을 보입니다. 호중구는 좌측으로 이동하며, 띠모양 호중구 수는 40-50%로 증가합니다. 특히 중증의 경우, 무과립구증이나 범혈구감소증이 발생할 수 있습니다. 혈액의 생화학적 변화는 칼륨과 칼슘 함량 감소, 저단백혈증으로 나타납니다. 중등도의 혈뇨와 농뇨가 소변에서 검출되며, 유리질, 납질, 과립성 원통형이 나타나는데, 이는 신세뇨관 손상의 결과입니다.

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치료 독소 피부

질병이 번개처럼 빠르게 진행되어 피부 전체가 손상되고 전반적인 상태가 급격히 악화되므로 즉각적인 응급 치료가 필요합니다. 전문 치료 및 병용 치료의 기본은 코르티코스테로이드 호르몬(프레드니솔론, 덱사메타손, 트리암시놀론)이며, 이는 질병의 중증도와 병변의 범위에 따라 질병 초기부터 250~300mg의 용량으로 처방됩니다. 코르티코스테로이드를 사용하지 않거나 작은 덩굴을 사용하여 환자를 치료하려는 시도는 대개 사망으로 끝났습니다.

최근 리엘 증후군의 경우 통상적인 감작화 치료(항히스타민제, 칼슘제제, 아스코르브산)와 함께 혈액투석이 사용되었습니다.

코르티코스테로이드 호르몬을 대량으로 투여하고, 화농성 감염의 "진입 관문"이 되는 광범위한 상처 표면을 치료하고, 저산소성 폐렴을 일으키고, 국소 감염 부위를 활성화시키는 등의 이유로 매일 4~6g의 세팔로스포린계 항생제를 치료에 포함하게 되었습니다.

리엘 증후군 환자의 치료에는 외적 치료와 피부 및 점막의 세심한 관리가 매우 중요합니다. 각막형성 유제, 항균제가 첨가된 연고(산자나무 오일, 로즈힙, 레티놀 아세테이트), 일일 드레싱, 아닐린 염료 용액을 이용한 미란성 및 궤양성 표면 치료는 손상된 피부와 점막을 회복하는 효과적인 방법입니다.

예후 측면에서 볼 때, 리엘 증후군의 경우 환자의 적절한 입원과 질병의 조기 진단이 매우 중요합니다.

따라서 모든 형태의 독성피부증을 치료할 때 주요 방법은 다음과 같습니다.

• 리엘 증후군을 유발한 약물의 중단
• 세척 관장제, 이뇨제 사용
• 저감작 치료 - 칼슘 제제, 항히스타민제(수프라스틴, 타베길, 디아졸린 등):
• 해독 요법(혈액요법, 소르비톨 등):
• 심각한 경우에는 코르티코스테로이드 호르몬을 투여합니다.