신우신염에 대한 항생제

신우염에 대한 항생제는 강력한 살균 효과, 광범위한 작용 범위, 최소한의 신독성을 가져야 하며 고농도로 소변으로 배출되어야 합니다.

다음과 같은 약물이 사용됩니다:

• 항생제;
• 니트로푸란;
• 비불소화 퀴놀론(날리딕스산과 피페미드산의 유도체)
• 8-하이드록시퀴놀린 유도체;
• 설폰아미드;
• 허브 요로 살균제.

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신우염 치료에 사용되는 항생제

항균 치료의 기본은 항생제이며, 그중 베타-락탐 계열 항생제가 있습니다. 아미노페니실린(암피실린, 아목시실린)은 대장균, 프로테우스균, 장구균에 대해 매우 높은 자연 활성을 나타냅니다. 주요 단점은 임상적으로 중요한 여러 병원균에서 생성되는 베타-락타메이즈 효소에 대한 감수성입니다. 현재 아미노페니실린은 신우신염(임신부 신우신염 제외) 치료에 권장되지 않는데, 이는 이러한 항생제에 대한 내성 대장균 균주(30% 이상)가 많기 때문입니다. 따라서 경험적 치료에 선택되는 약물은 보호 페니실린(아목시실린 + 클라불란산, 암피실린 + 설박탐)입니다. 이 약물들은 베타락탐 분해효소를 생성하는 그람 음성균과 페니실린 내성 황색포도상구균 및 응고효소 음성 포도상구균을 포함한 그람 양성균 모두에 대해 높은 활성을 나타냅니다. 보호 페니실린에 대한 대장균 균주의 내성 수준은 높지 않습니다. 아목시실린 + 클라불란산은 625mg을 하루 3회 경구 투여하거나 1.2g을 하루 3회 비경구 투여하여 7-10일 동안 투여합니다.

"플레모클라브 솔루탭"은 클라불란산을 함유한 아목시실린의 혁신적인 제형입니다. 이 약물은 억제제로 보호되는 아미노프스니닐리논 계열에 속하며, 신장 및 하부 비뇨생식기 감염에 효과가 입증되었습니다. 생후 3개월 이상의 영유아와 임산부에게 사용이 승인되었습니다.

솔루탭 정제는 미세구로 구성되어 있으며, 이 미세구의 보호막은 내용물을 위액의 작용으로부터 보호하고 알칼리성 pH, 즉 소장 상부에서만 용해됩니다. 이러한 구조 덕분에 플레모클라브 솔루탭은 유사체에 비해 활성 성분의 흡수가 가장 완벽합니다. 동시에, 클라불란산이 장내 미생물총에 미치는 영향은 최소화됩니다. 플레모클라브 솔루탭을 어린이와 성인에게 투여했을 때 부작용(특히 설사) 발생 빈도가 유의미하게 감소하는 것은 임상 연구를 통해 확인되었습니다.

"플레모클라브 솔루탭"(분산정)이라는 약물의 형태는 사용의 편리성을 보장합니다. 정제는 통째로 복용하거나 물에 녹여 복용할 수 있으며, 기분 좋은 과일 맛이 나는 시럽이나 현탁액으로 만들 수도 있습니다.

복잡한 형태의 신우신염과 녹농균(Pseudomonas aeruginosa) 감염이 의심되는 경우, 카르복시페니실린(카르베니실린, 티카실린)과 우레이도페니실린(피페라실린, 아즐로실린)을 사용할 수 있습니다. 그러나 이러한 약물에 대한 병원균의 높은 이차 내성 수준을 고려해야 합니다. 항녹농균 페니실린은 치료 중 미생물의 내성이 빠르게 발생할 수 있으므로 단독 요법으로 사용하는 것은 권장되지 않습니다. 따라서 이러한 약물과 베타락타마제 억제제(티카실린 + 클라불란산, 피페라실린 + 타조박탐)를 병용하거나 아미노글리코사이드 또는 플루오로퀴놀론과 병용합니다. 이 약물들은 복잡한 형태의 신우신염, 요로의 중증 병원 감염에 처방됩니다.

페니실린 외에도 다른 베타-락탐계 항생제들도 널리 사용되고 있으며, 특히 세팔로스포린계 항생제는 신장 실질과 소변에 고농도로 축적되고 중등도의 신독성을 나타냅니다. 세팔로스포린계 항생제는 현재 입원 환자에서 사용 빈도 측면에서 모든 항균제 중 1위를 차지하고 있습니다.

세팔로스포린은 항균 작용 범위와 베타락타메이즈 내성 정도에 따라 4세대로 구분됩니다. 1세대 세팔로스포린(세파졸린 등)은 활성 범위가 제한적(주로 그람 양성 구균, 페니실린 내성 황색포도상구균 포함)이기 때문에 급성 신우신염에는 사용되지 않습니다. 2세대 세팔로스포린(세푸록심 등)은 대장균 및 기타 여러 장내세균을 포함하여 더 넓은 활성 범위를 특징으로 합니다. 2세대 세팔로스포린은 외래 진료에서 합병증이 없는 신우신염 치료에 사용됩니다. 이러한 약물의 효과는 종종 1세대 약물(세파졸린, 세팔렉신, 세프라딘 등)보다 더 광범위합니다. 복잡한 감염에서 3세대 세팔로스포린은 경구 투여(세픽심, 세프티부텐 등)와 비경구 투여(세포탁심, 세프트리악손 등) 모두에 사용됩니다. 비경구 투여는 반감기가 길고 소변과 담즙으로 두 가지 배설 경로를 갖는 것이 특징입니다. 3세대 세팔로스포린 중 일부 약물(세프타지딤, 세포페라존, 그리고 억제제로 보호되는 세팔로스포린인 세포페라존 + 설박탐)은 녹농균(Pseudomonas aeruginosa)에 활성을 나타냅니다. 4세대 세팔로스포린(세페핌)은 그람 음성 장내세균과 녹농균에 대한 3세대 약물의 특성을 유지하면서도 그람 양성 구균에 대한 활성이 더 높습니다.

복잡한 형태의 신우신염과 심각한 병원 감염의 치료에는 아미노글리코사이드(겐타마이신, 네틸마이신, 토브라마이신, 아미카신)가 사용됩니다. 아미노글리코사이드는 녹농균(Pseudomonas aeruginosa)을 포함한 페미노겐 음성균에 강력한 살균 효과를 나타내며, 선택 약물입니다. 중증의 경우 페니실린, 세팔로스포린과 병용 투여합니다. 아미노글리코사이드의 약동학적 특징은 위장관 흡수율이 낮다는 점이므로 비경구 투여합니다. 이 약물들은 신장을 통해 변화 없이 배설되므로 신부전증이 있는 경우 용량 조절이 필요합니다. 모든 아미노글리코사이드의 주요 단점은 이독성과 신독성입니다. 청력 손실 발생률은 8%에 달하고, 신장 손상(비소뇨성 신부전, 일반적으로 가역적)은 17%에 달합니다. 따라서 치료 중 칼륨, 요소, 혈청 크레아티닌 수치를 모니터링해야 합니다. 부작용의 심각성은 혈중 약물 농도에 따라 달라지는 것으로 알려져 있으므로, 1일 전체 용량을 한 번 투여하는 것이 권장됩니다. 동일한 용량을 사용하면 신독성 작용 위험이 감소합니다.

아미노글리코사이드를 사용할 때 신독성이 발생할 수 있는 위험 요소는 다음과 같습니다.

• 노령;
• 1년 미만의 간격으로 약물을 반복적으로 사용하는 경우
• 만성 이뇨제 치료
• 고용량의 세팔로스포린과 병용하여 사용.

최근 몇 년 동안, 외래 및 입원 환자를 포함한 신우염 치료에 가장 선호되는 약물은 1세대 플루오로퀴놀론계(오플록사신, 페플록사신, 시프로플록사신)로 간주됩니다. 이 약물은 대부분 비뇨생식기 계통 병원균에 효과가 있으며 독성이 낮고 반감기가 길어 하루 1~2회 복용이 가능합니다. 이 약물은 환자의 내약성이 우수하고 소변, 혈액, 신장 조직에서 농도가 높으며 경구 및 비경구로 사용할 수 있습니다(노르플록사신은 경구로만 사용).

새로운(2세대) 플루오로퀴놀론계 항생제(1990년 이후 사용 제안): 레보플록사신, 로메플록사신, 스파르플록사신, 목시플록사신 - 이 항생제들은 그람 양성균(주로 폐렴구균)에 대해 상당히 높은 활성을 보이는 반면, 그람 음성균에 대한 활성은 초기 항생제들(녹농균 제외)에 비해 떨어지지 않습니다.

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신우염에 대한 시프로플록사신

시프로플록사신은 녹농균에 대해 가장 높은 활성을 가지고 있습니다.

시프로플록사신(시프리놀)은 광범위한 항균 작용을 하는 전신성 플루오로퀴놀론계 항생제입니다. 대부분의 그람 음성균과 일부 그람 양성균에 살균 효과가 있습니다. 일부 세포 내 병원균은 시험관 내(in vitro)에서 시프로플록사신에 중간 정도의 감수성을 보입니다.

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복용량

정제는 소량의 액체와 함께 통째로 복용합니다. 정맥 투여의 경우, 단시간 주입(60분)하는 것이 가장 좋습니다.

심각하고 복잡한 감염의 경우, 병원균에 따라(예: 녹농균 감염) 일일 복용량을 경구로 750mg 3회 또는 정맥 주사로 400mg 3회까지 늘릴 수 있습니다.

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표시

• 요로 및 하부 호흡 기관, 귀, 목, 코, 뼈와 관절, 피부, 연조직, 생식기의 박테리아 감염.
• 특히 비뇨기과, 위장병과(메트로니다졸과 병용) 및 정형외과 수술 중 감염을 예방합니다.
• 세균성 설사.
• 복부 및 간담관 감염.
• 심각한 전신 감염.

금기사항

• 이 약물이나 다른 퀴놀론계 약물에 대한 과민증.
• 임신과 모유수유.
• 성장기 어린이와 청소년에게 시프로플록사신을 사용하는 것은 권장되지 않습니다.

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패키지

250mg, 500mg 또는 750mg 정제 10정; 주입액(농축) 10ml당 100mg No. 5(amp.); 주입액 200mg 100ml당 1번(vial).

대부분의 신우염의 경우, 플루오로퀴놀론은 경구로 사용되며, 심각한 형태와 전신성 감염의 경우 비경구로 사용됩니다(단계적 치료가 가능함).

신우염에 대한 경험적 항균 요법

급성 신우염 또는 만성 악화(경증 및 중등도) - 병원 밖(외래 환자)

선택 약물	대체 약물
아목시실린 + 클라불란산 경구 투여 375-625mg, 하루 3회 레보플록사신 경구투여 250mg 1일 1회 로메플록사신 경구 투여 1일 1회 400mg 노르플록사신 경구 400mg 하루 2회 오플록사신 경구투여 200mg 하루 2회 페플록사신 경구 투여 400mg 하루 2회 시프로플록사신 경구투여 250mg 하루 2회	코트리목사졸 480mg을 하루 2회 식후 경구투여 세픽심 400mg을 하루 한 번 경구 투여 세프티부텐 400mg을 하루 한 번 경구 투여 세푸록심 250mg을 하루 2회 경구 투여

신우염(심각하고 복잡한 형태) - 병원

아목시실린 + 클라불란산 정맥주사 1.2g 1일 3회, 경구 625mg 1일 3회 레보플록사신 정맥주사 500mg 1일 1회, 경구 투여 500mg 1일 1회 오플록사신 정맥주사 200mg 하루 2회, 경구 투여 200mg 하루 2회 또는 페플록사신은 정맥주사 400mg을 하루 2회, 경구 투여 400mg을 하루 2회 또는 시프로플록사신 정맥주사 200mg 하루 2회, 경구투여 250mg 하루 2회

젠타마이신 정맥주사 또는 근육주사 80mg 하루 3회 [3-4mg/(kg x 일)] 또는 티카실린 + 클라불란산 정맥주사 3.2g 하루 3-4회 또는 이미페넴 + 실라스틴 근육주사 500mg 하루 2회 또는 세포탁심은 정맥주사 또는 근육주사로 1~2g을 하루 2~3회 투여하거나 세프타지딤을 정맥주사 또는 근육주사로 1~2g씩 하루 2~3회 투여하거나 세프트리아손은 1~2g을 하루 한 번 정맥주사 또는 근육주사로 투여합니다. 세포페라존 정맥주사 2g 하루 2~3회

다양한 플루오로퀴놀론의 반감기는 3~4시간(노르플록사신)에서 18시간(페플록사신)까지입니다.

신장 기능 장애의 경우, 오플록사신과 로메플록사신의 반감기가 가장 현저하게 연장됩니다. 중증 신부전의 경우, 모든 플루오로퀴놀론계 항생제의 용량 조절이 필요하며, 간 기능 장애의 경우 페플록사신의 용량 조절이 필요합니다.

혈액투석 동안 플루오로퀴놀론은 소량으로 제거됩니다(오플록사신 - 10-30%, 나머지 - 10% 미만).

시프로플록사신, 노르플록사신, 페플록사신을 소변을 알칼리화하는 약물(탄산탈수효소 억제제, 구연산염, 중탄산나트륨)과 함께 처방하면 결정뇨증과 신독성 효과의 위험이 증가합니다.

발생 가능하지만 매우 드물게(0.01~0.001%) 나타나는 이상반응으로는 힘줄 염증 반응(힘줄 구조 내 펩타이드 글리칸 합성 장애와 관련), 건염 및 건질염(아킬레스건에서 더 흔하고 어깨 관절에서 덜 흔함)이 있으며, 호르몬 치료를 받는 고령 환자에게는 주의해서 사용하는 것이 권장됩니다. 당뇨병 환자의 경우 저혈당 또는 고혈당이 발생할 수 있습니다.

플루오로퀴놀론계 항생제는 연골독성 위험 때문에 임산부와 16세 미만 어린이에게는 허용되지 않습니다. 플루오로퀴놀론계 항생제는 중요한 적응증(다제내성균에 의한 중증 감염)에 한해 어린이에게 처방될 수 있습니다.

특히 중증의 복잡한 형태의 신우신염 치료에서 매우 광범위한 작용 스펙트럼을 가지며 대부분의 베타락탐 분해효소에 대한 내성을 보이는 예비 약물은 카바페넴(이미페넴 + 실라스타틴, 메로페넴)입니다. 카바페넴의 사용 적응증은 다음과 같습니다.

• 감염의 일반화
• 균혈증
• 부패;
• 다중미생물 감염(그람 음성 호기성 미생물과 혐기성 미생물의 조합)
• 비정형 식물상의 존재
• 베타-락탐을 포함한 기존에 사용하던 항생제의 효과가 없음.

카바페넴의 임상 효능은 98~100%입니다. 카바페넴은 내성 미생물, 특히 광범위 베타락타마제를 생성하는 클렙시엘라(Klebsiella) 또는 대장균(E. coli)과 중환자실 및 장기 이식 병동에서 가장 흔히 발견되는 염색체 C형 베타락타마제(엔테로박터(Enterobacter) 등)에 의한 감염 치료에 가장 효과적인 약물입니다. 광범위 베타락타마제를 생성하는 엔테로박터균을 박멸하는 것 외에도, 보호 베타락탐(티카실린+클라불란산, 피페라실린+타조박탐)이나 세페핌(세페핌에 대한 감수성이 확립된 경우 최적)을 사용할 수 있습니다. 카바페넴은 메티실린 내성 포도상구균뿐만 아니라 클라미디아와 마이코플라스마와 같은 비정형 병원균에는 효과가 없다는 점을 기억해야 합니다.

신우신염 치료에 항생제와 함께 다른 항균제도 사용됩니다. 이러한 항균제는 항생제 중단 후 장기 치료 요법에 포함되며, 때로는 만성 신우신염의 악화를 예방하기 위해 항생제와 병용하여 처방되는 경우가 더 많습니다. 이러한 항균제는 다음과 같습니다.

• 니트로푸란(니트로푸란토인, 푸라지딘);
• 8-옥시퀴놀린(니트록솔린)
• 날리딕산과 피페미드산;
• 복합 항균제(코트리목사졸)

소변의 pH는 일부 약물의 항균 활성에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다. 아미노페니실린, 니트로푸란, 옥시퀴놀린, 날리딕스산은 산성 환경(pH < 5.5)에서 활성이 증가하였고, 아미노글리코사이드, 세팔로스포린, 반합성 페니실린(카르베니실린), 설폰아미드, 마크로라이드(에리스로마이신, 클린다마이신)는 알칼리성 환경에서 활성이 증가했습니다.

만성 신부전증이 있는 경우, 간에서 대사되는 항생제를 통상적인 용량으로 처방할 수 있습니다. 아지트로마이신, 독시사이클린, 페플록사신, 클로람페니콜, 세파클로르, 세포페라존, 에리트로마이신이 있습니다. 아미노글리코사이드계, 테트라사이클린계, 니트로푸란계, 코트리목사졸은 처방하지 않는 것이 좋습니다. 이뇨제 사용 및 신부전 상태에서는 다양한 약물의 신독성이 증가한다는 점을 유념해야 합니다.

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신우염에 대한 항생제 효과 기준

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조기 기준(48~72시간)

긍정적인 임상 역학:

• 발열 감소;
• 중독 증상의 감소
• 전반적인 웰빙 개선
• 신장 기능 상태의 정상화
• 치료 3~4일 후 소변 무균 상태.

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늦은 기준(14-30일)

지속적인 긍정적인 임상 역학:

• 발열 재발 없음
• 항균 치료 완료 후 2주 동안 오한이 없음
• 항균 치료 종료 후 3~7일째 소변 세균 검사에서 음성 결과가 나온 경우.

최종 기준(1~3개월)

신우염에 대한 항균 치료를 완료한 후 12주 이내에 요로 감염이 재발하지 않는 경우.

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