Fact-checked
х

모든 iLive 콘텐츠는 의학적으로 검토되거나 가능한 한 사실 정확도를 보장하기 위해 사실 확인됩니다.

우리는 엄격한 소싱 지침을 보유하고 있으며 평판이 좋은 미디어 사이트, 학술 연구 기관 및 가능할 경우 언제든지 의학적으로 검토 된 연구만을 연결할 수 있습니다. 괄호 안의 숫자 ([1], [2] 등)는 클릭 할 수있는 링크입니다.

의 콘텐츠가 정확하지 않거나 구식이거나 의심스러운 경우 Ctrl + Enter를 눌러 선택하십시오.

신경 섬유종증: 원인, 증상, 진단, 치료

기사의 의료 전문가

피부과 전문의
, 의학 편집인
최근 리뷰 : 05.07.2025

신경섬유종증(레클링하우젠병)은 주로 피부, 신경계, 골격계를 비롯한 외배엽 및 중배엽 구조의 기형을 특징으로 하는 유전성 질환으로, 악성 종양이 발생할 위험이 높습니다.

신경섬유종증은 비교적 흔하고 침투성이 높은 상염색체 우성 유전 질환으로, 발현 정도가 다양하며, 모반증(phakomatoses) 군에 속합니다. 새로운 돌연변이의 빈도가 높음(거의 절반에 가까운 사례)이 입증되었습니다. VM Riccardi(I982)의 분류에 따르면, 이 질환은 7가지 유형으로 나뉩니다. 가장 흔한 유형(전체 사례의 85%)은 I형(동의어: 전형적 신경섬유종증, 말초 신경섬유종증, 레클링하우젠병)이며, 유전자좌는 17q 11.2입니다. II형(중추성 신경섬유종증, 양측 청신경종) 또한 유전적 독립성이 입증되었으며, 유전자좌는 22qll-13.1입니다.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

신경섬유종증의 원인 및 병인

레클링하우젠병은 상염색체 우성 질환으로, 유전자좌는 17q 11.2입니다. 이 질환은 유전자의 자발적 돌연변이로 인해 발생합니다. 유전자 돌연변이로 인한 신경섬유종증의 부재는 종양 발생에 영향을 미칠 수 있습니다. 대부분의 경우, 주로 부계에서 유래된 새로운 돌연변이에 의해 발생합니다.

trusted-source[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

신경섬유종증의 병태생리

신경섬유종은 진피와 피하 조직의 상부에 위치하며, 피막이 없고, 방추형의 둥근 세포로 구성됩니다. 대부분의 종양은 많은 조직 호염기구를 가지고 있습니다. 기질은 종양의 상당 부분을 차지합니다. 기질은 느슨하게 배열된 콜라겐 섬유 다발로 구성되며, 섬유 다발은 서로 얽혀 있고 서로 다른 방향으로 뻗어 있으며, 에오신으로 희미하게 염색됩니다. 또한 얇은 벽의 혈관으로 이루어져 있습니다. 조직 호염기구와 대식세포는 혈관주위에 위치합니다. 면역형태학적 연구에 따르면 기질에는 I형과 III형 콜라겐이 우세합니다. III형 콜라겐이 다량 존재하는 것은 종양의 미성숙을 나타냅니다. 신경원성 세포의 표지자인 S-100 단백질에 양성 반응을 보이는 경우, 신생물의 신경원성 기원을 시사합니다. 때때로 기질의 점액성 이영양증이 개별 부위 또는 종양 전체에서 관찰되며, 톨루이딘 블루 염색 시 이염색으로 나타납니다. 신경섬유종의 조직학적 변종은 다음과 같습니다. 점액성. 기질에 점액을 많이 함유하고 있습니다. 망상형. 다양한 양의 방추형 세포, 물결 모양의 콜라겐 섬유, 점액 및 조직 호염기구를 함유한 기질에 묻힌 수많은 불규칙한 모양의 신경 묶음으로 구성됨. 촉각 소체와 유사한 구조를 함유함. 색소성(또는 멜라닌 세포성)이고 돌출된 피부섬유육종과 유사합니다.

전자현미경 검사 결과, 둥근 세포는 신경막세포와 구조가 유사하며, 방추형 세포의 미세 구조는 신경주위 섬유아세포의 구조와 일치합니다. 신경막세포의 세포질에는 축삭이 있으며, 50~70nm 폭의 연속적인 기저막이 세포를 둘러싸고 있습니다. 신경막섬유아세포는 길쭉한 모양에 얇은 양극성 돌기를 가지고 있으며, 세포막을 따라 불연속적이고 때로는 다층적인 기저막으로 둘러싸인 음세포성 소포가 있습니다. 세포를 둘러싼 기저막에는 IV형 및 V형 콜라겐과 라미닌이 포함되어 있습니다. 종양을 구성하는 두 유형의 세포 모두 프로콜라겐을 합성할 수 있습니다. 일부 저자들은 신경섬유종에서 특정 세포 요소가 우세하다는 점에 주목합니다. 신경막세포만으로 구성된 종양이나 신경주위 섬유아세포형 세포만으로 구성된 종양이 보고된 바 있습니다.

"카페오레" 반점 부위의 피부 조직학적 검사 결과, 기저 및 기저상극상피세포에 다량의 멜라닌이 존재하는 것으로 나타났습니다. 색소 과립은 멜라닌세포와 상피세포 모두에 존재합니다. 구형 또는 타원형의 거대 과립(마크로멜라노좀)은 기저층뿐만 아니라 각질층까지 분포하며, 신경섬유종증의 특징입니다. 이러한 요소들을 전자현미경으로 관찰한 결과, 멜라닌세포는 유사한 정상 세포와 구조적으로 거의 차이가 없음을 확인했습니다. 멜라닌세포는 세 가지 유형의 멜라닌소체를 가지고 있습니다. 정상 구조의 작은 멜라노좀(주로 존재), 중간 정도의 전자 밀도를 가지며 중심부가 촘촘한 큰 과립형 멜라노좀, 그리고 거대 멜라노좀(거대 색소 과립)입니다. 거대멜라노좀은 일반적으로 핵 근처에 위치하며, 전자 밀도가 높은 기질, 전자 밀도가 높은 막으로 덮인 직경 40~50nm의 둥근 몸체, 그 내부에 밀도가 낮은 과립, 그리고 중간 정도의 전자 밀도를 가진 작은 과립으로 구성됩니다. 이러한 구성 요소의 수와 분포에 따라 세 가지 유형의 거대멜라노좀이 구분되며, 이는 발달 단계의 차이를 나타내는 것으로 보입니다.

유사위축성 반점 부위에서는 진피층의 콜라겐 섬유 수와 혈관주변 세포 군집이 감소한 것이 발견되었는데, 이는 수많은 수초와 무수초 신경 섬유를 둘러싸고 있는 신경막세포 유형의 세포입니다.

손바닥 색소반에 대한 조직학적 검사 결과, 표피 돌기의 신장과 함께 제한적인 극세포증이 관찰되었고, 표피의 멜라닌 함량은 증가했으나 멜라닌 세포 수는 증가하지 않았습니다. 진피층에서는 방추형 세포들의 작은 덩어리와 미세 신경섬유종과 유사한 물결 모양의 콜라겐 섬유가 관찰되었습니다.

슈반종(신경초종)은 길쭉한 방추형 세포(슈반 세포)와 섬유성 호산구성 세포외 기질로 구성된 캡슐화된 종양입니다.

세포들이 평행하게 줄지어 모여 있는 부위를 안토니 A대라고 합니다. 무세포 공간에 의해 서로 분리된 세포들이 평행하게 줄지어 모여 특징적인 베로키소체(Verokey body)를 형성합니다. 부종성 점액질 기질 부위를 안토니 B대라고 합니다.

신경섬유종증의 조직발생

조직발생에 관한 많은 쟁점들이 논란의 여지가 있으며, 이 질환의 임상적 다형성의 원인은 불분명합니다. RP Bolande(1974)가 제안한 신경관병증(neurocristopathy)이라는 개념은 신경능선의 발달, 세포의 이동, 성장 및 분화의 이상을 통해 임상적 증상의 다형성을 설명할 수 있게 합니다. 신경능선에서 유래한 세포는 다양한 기관과 시스템에 국한되어 있으며, 한 기관에서의 기능 장애는 다른 조직에서도 동시에 기능 장애를 유발할 수 있습니다.

면역조직화학 연구에서 신경섬유종 세포는 신경원성 기원임을 보여주었습니다. 신경주위 섬유아세포는 중배엽 세포 또는 원시 신경외배엽 중간엽 세포와 분화될 수 있습니다. 조직 배양을 통해 신경주위 섬유아세포가 섬유아세포 자극인자의 영향으로 증식하는 것으로 나타났지만, 건강한 개체의 섬유아세포 배양에서 섬유아세포 자극 효과가 나타나지 않은 것은 종양 섬유아세포가 정상 섬유아세포와 유의미하게 다르다는 것을 시사합니다. H. Nakagawa 외(1984)는 거대멜라닌소체가 일반 멜라닌소체 복합체가 분해되어 서로 융합하고 리소좀과 결합하여 자가포식체를 형성하는 과정에서 형성된다고 생각합니다. 이러한 관점을 뒷받침하기 위해 리소좀의 특징인 거대멜라닌소체에 산성 인산가수분해효소가 존재한다는 사실과 다른 세포(상피세포, 표피내 대식세포)에서 거대멜라닌소체가 검출된다는 사실에 대한 데이터가 제공됩니다.

신경섬유종증의 조직병리학

신경섬유종은 물결 모양의 핵, 섬유질 섬유, 얇은 벽의 혈관, 신경 다발의 잔여물, 조직 호염기구, 그리고 색소반점(거대 색소 과립(마크로멜라닌소체)과 DOPA 양성 멜라닌세포)을 가진 방추형 세포의 증식을 특징으로 합니다. 신경섬유종의 활발한 성장기에는 산성 점액다당류의 증가가 관찰됩니다.

신경섬유종증의 증상

이 질병은 대개 유년기에 시작됩니다. 임상 양상은 색소 반점과 신경섬유종이 나타나는 것이 특징입니다. 가장 초기 징후는 황갈색("우유가 들어간 커피" 색깔)의 매끄러운 표면을 가진 여러 개의 타원형 작은 색소 반점입니다. 반점은 주로 몸통, 겨드랑이, 사타구니 주름에 위치합니다. 나이가 들면서 반점의 크기와 수가 증가합니다. 두 번째 특징적인 증상은 신경섬유종(피부 및/또는 피하)으로, 직경이 수 센티미터에 달하는 무통성 탈장 유사 돌출부입니다. 종양과 유사한 형태를 만져보면 손가락이 마치 빈 공간으로 빠지는 듯한 증상을 보입니다("빈 공간으로 빠지는" 증상 또는 "종 모양" 현상). 신경섬유종은 정상적인 피부색을 띠며, 분홍빛이 도는 푸른색 또는 갈색을 띠고 부드럽거나 드물게는 밀도가 높습니다. 신경섬유종은 주로 몸통에 위치하지만 어느 부위에서나 발견될 수 있습니다. 때때로 결합 조직, 피부, 피하 조직의 과도한 증식과 거대 종양(거대 신경섬유종)을 동반하는 미만성 신경섬유종증이 발생합니다. 얼기형 신경섬유종은 종종 신경줄기(뇌신경, 목 및 사지 신경)를 따라 나타납니다. 이는 대부분 신경섬유육종(악성 신경초종)으로 변합니다. 신경섬유종 부위에는 다양한 유형의 감각 이상이 나타날 수 있습니다. 주관적으로는 통증, 감각 이상, 가려움증이 느껴집니다. 현재 진단을 내리기 위해서는 다음 증상 중 두 가지 이상이 있는지 확인해야 합니다.

  • 사춘기 전 어린이의 경우 직경 5mm 이상인 카페오레 반점이 6개 이상, 사춘기 후 어린이의 경우 직경 15mm 이상인 카페오레 반점이 6개 이상인 경우
  • 어떤 유형의 두 개 이상의 신경섬유종 또는 하나의 신경섬유종
  • 겨드랑이와 사타구니 주름에 주근깨와 비슷한 작은 색소 반점이 생긴다.
  • 시신경교종
  • 두 개 이상의 Lith 노드
  • 두개골의 蝶骨뼈 날개의 이형성 또는 관형뼈의 피질층이 얇아진 상태(가성관절증이 있거나 없음)
  • 1도 친척의 신경섬유종증.

구강, 척추뼈 뿌리 부위, 두개골 내부에 여러 개의 종양 유사 조직이 관찰될 수 있으며, 이는 해당 증상으로 나타납니다. 이 질환은 종종 근골격계, 신경계, 내분비계, 심혈관계의 병변과 동반됩니다.

1형 신경섬유종증의 주요 피부 증상은 색소반과 신경섬유종입니다. 가장 초기 증상은 선천적이거나 출생 직후 나타나는 큰 황갈색 색소반("카페오레")입니다. 주근깨와 유사한 작은 색소반은 주로 겨드랑이와 사타구니 주름에 나타납니다. 신경섬유종(피부 및/또는 피하)은 보통 다발성으로 발생하며, 보통 생후 20대에 나타납니다. 정상 피부색인 분홍빛이 도는 푸른빛 또는 갈색을 띱니다. 깊숙이 위치한 종양 위에는 탈출된 돌출부가 특징적이며, 촉진 시 손가락이 마치 빈 공간으로 빠지는 듯한 느낌을 줍니다. 신경줄기를 따라 확산되는 종양 모양의 종양인 총상 신경섬유종은 일반적으로 선천적입니다. 뇌신경, 목 및 사지 신경을 따라 표재적으로, 그리고 종격동, 복막후 공간, 척추주변의 깊은 곳에 위치할 수 있습니다. 표재성 얼기형 신경섬유종은 주머니처럼 매달린 듯한 거대한 소엽성 종양처럼 보일 수 있으며, 종종 과색소 침착을 보입니다. 심부에서는 두꺼워지고 구불구불한 신경줄기가 촉진됩니다(신경섬유종증). 심부 얼기형 신경섬유종의 존재는 크고 털이 많은 색소 반점, 특히 신체 정중앙을 가로지르는 반점으로 나타날 수 있습니다. 얼기형 신경섬유종은 악성 종양으로 발전하여 신경섬유육종으로 발전하는 경우가 가장 흔합니다. 때때로 관찰되는 다른 피부 증상으로는 청록색 및 가성위축성 반점, 손바닥과 발바닥의 흑색증 반점, 신경초종이 있습니다. 소아의 경우, 소아 황색육아종이 골수구성 백혈병의 발병과 함께 나타나는 경우가 많습니다.

병리학적 변화는 거의 모든 장기와 시스템에서 관찰될 수 있으며, 특히 시력, 신경계, 골격계, 내분비계에서 가장 흔하게 나타납니다.

1형 신경섬유종증 진단에는 다음 특징 중 두 가지 이상이 필요합니다(WHO, 1992): 사춘기 전 아동의 경우 직경 5mm 이상, 사춘기 후 아동의 경우 직경 15mm 이상의 카페오레 반점이 6개 이상; 모든 유형의 신경섬유종 2개 이상 또는 신경총상 신경섬유종 1개; 겨드랑이와 사타구니 주름에 주근깨와 유사한 작은 색소 반점이 존재; 시신경교종; 두 개 이상의 리쉬 결절; 가성관절증을 동반하거나 동반하지 않는 설상골 이형성 또는 관형골의 피질 얇아짐; 동일한 기준에 따라 1급 친족에게 1형 신경섬유종증이 존재.

주요 피부 증상의 비율을 기준으로, 우리는 신경섬유종증 1형의 임상적 형태를 4가지로 구분했습니다. 주로 신경섬유종이 나타나는 형태, 큰 색소반, 일반화된 작은 반점 형태, 혼합 형태입니다.

제2형 신경섬유종증(중추성)의 발병은 이 유전자의 주요 산물인 슈반종(멀린)의 부재와 관련이 있으며, 이는 세포막 수준에서 종양 성장을 억제하는 것으로 추정됩니다. 피부 증상은 경미할 수 있습니다. 환자의 약 42%에서 색소 반점이, 19%에서 신경섬유종이 발생합니다. 더 전형적인 것은 통증이 있고 밀도가 높으며 움직이는 피하 종양인 신경초종(슈반종)입니다. 청신경의 양측 신경초종(슈반종)은 거의 모든 경우에서 발생하며, 보통 20~30세에 청력 손실을 유발합니다. 제2형 신경섬유종증은 다음 기준 중 하나를 충족할 때 진단할 수 있습니다. 방사선학적으로 확진된 양측 청신경초종; 1촌 친척의 양측 청신경초종과 피진단자에서 다음 징후 중 하나라도 존재하는 경우:

  • 일측 청신경종
  • 신경섬유종 또는 수막종, 신경교종, 신경섬유종 등 두 가지 다른 종양(위치와 무관)
  • 두개내 또는 척추에 발생하는 종양.

제3형 또는 혼합형(중추-말초) 신경섬유종증은 20~30세에 발생하는 중추신경계 종양을 특징으로 하며, 일반적으로 빠르게 진행됩니다. 손바닥에 신경섬유종이 존재하는 것은 제2형 중추 신경섬유종증과 감별하는 진단 기준으로 여겨지지만, 저희 자료에 따르면 제1형 신경섬유종증 환자의 24%에서 손바닥과 발바닥에 신경섬유종이 발견됩니다.

4형(변형) 신경섬유종증은 2형 중추성 신경섬유종증보다 피부 신경섬유종이 더 많고 시신경교종, 신경막종, 수막종이 발생할 위험이 더 높습니다.

V형 신경섬유종증 - 분절성 신경섬유종증은 피부의 어느 부위 또는 어느 부분에든 편측성 병변(신경섬유종 및/또는 색소반)이 나타나는 것을 특징으로 합니다. 임상 양상은 편측 비대증과 유사할 수 있습니다.

6형 신경섬유종증은 신경섬유종이 없고
색소반만 발견되는 것이 특징입니다.

제7형 신경섬유종증은 20세 이후에 신경섬유종이 나타나는 것을 특징으로 하는 늦게 발병하는 질병의 한 종류입니다.

장형 신경섬유종증은 성인의 장 종양이 발생하는 것이 특징이며, 전형적인 1형의 증상은 거의 관찰되지 않습니다.

색소성 반점은 레슈케 증후군의 일부일 수 있습니다. 신경섬유종증은 누난 증후군, 갈색세포종, 십이지장 카르시노이드와 관련이 있을 수 있습니다.

무엇을 조사해야합니까?

신경섬유종증 치료

큰 신경섬유종은 수술로 제거할 수 있습니다.


iLive 포털은 의학적 조언, 진단 또는 치료를 제공하지 않습니다.
포털에 게시 된 정보는 참조 용이며 전문의와상의하지 않고 사용하면 안됩니다.
사이트의 규칙 및 정책 을 자세히 읽어보십시오. 저희에게 연락하십시오!

저작권 © 2011 - 2025 iLive. 판권 소유.