윌리엄스 증후군

윌리엄스 증후군(윌리엄스-보이렌, WS)은 독특한 얼굴 특징, 경미하거나 중간 정도의 인지 장애, 학습 장애, 심혈관 이상(중간에서 대구경 동맥의 국소적 또는 확산적 협착), 특발성 고칼슘혈증을 특징으로 하는 유전적 질환입니다.

이런 진단을 받은 어린이는 종종 놀라운 연설 능력을 보이고, 음악 예술 분야에서 큰 성공을 거두며, 높은 수준의 공감 능력을 보입니다.

역학

윌리엄스 증후군은 10,000명 중 1명의 비율로 발생하며, 남녀 모두에서 동일하게 나타납니다. 대부분의 경우 산발적으로 발생합니다.

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원인 윌리엄스 증후군

윌리엄스 증후군의 원인은 아직 완전히 밝혀지지 않았지만, 이 질병에서 염색체 쌍이 완전한 형태로 보존된다는 것은 확실히 알려져 있습니다.

이 질환은 유전적 수준에서 나타납니다. 7번째 쌍의 염색체 일부가 소실되어, 이 결손 부위가 임신 당시 유전되지 않는 것입니다. 결과적으로 아이는 윌리엄스 증후군의 특징적인 증상을 보입니다. 각 유전자는 고유한 "특징"을 가지고 있기 때문에, 어느 유전자도 결핍되면 특정한 외부 및 내부 변화가 발생합니다.

이 병리는 대개 자연적으로 발생하기 때문에(수정 시 염색체 돌연변이로 인해) 이 질환의 본질은 유전성이 아니라 선천성이라고 결론지을 수 있습니다. 부모 중 적어도 한 명에게 윌리엄스 증후군이 있는 경우처럼 극히 드문 경우에만 유전됩니다.

이러한 유전적 이상은 대개 아이의 부모의 신체에 미치는 부정적인 영향, 즉 "해로운" 직업, 미래의 아버지와 어머니가 거주할 곳의 열악한 생태 환경 등으로 인해 발생합니다. 그러나 이러한 유전자 돌연변이는 명확한 이유 없이 자연적으로 나타날 수도 있습니다.

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병인

윌리엄스 증후군의 거의 모든 사례는 7번 염색체(7q11.23 영역)의 결손으로 인한 반수부족(즉, 두 개의 사본 중 하나의 소실)을 수반하며, 엘라스틴 합성을 담당하는 ELN 유전자는 존재하지 않습니다. 결손의 크기는 다양할 수 있습니다.

윌리엄스 증후군은 엘라스틴의 반수부족(haploinsufficiency)뿐만 아니라 28개 이상의 유전자에 걸쳐 있는 영역의 결손으로 인해 발생하며, 따라서 연속 유전자 결손 증후군으로 간주됩니다. 엘라스틴의 반수부족은 심혈관계 질환(판막상부 대동맥 협착증 포함), 결합 조직 질환, 그리고 안면 기형을 유발합니다.

LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, LIMK1 및 기타 여러 유전자를 포함하여 삭제 영역의 다른 유전자는 인지 프로필, 고칼슘혈증 발병, 탄수화물 대사 장애 및 고혈압에 영향을 미칩니다.

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조짐 윌리엄스 증후군

이 증후군을 앓는 아이들은 엘프를 닮은 특별한 얼굴 특징을 보입니다. 이 질환은 1961년 뉴질랜드 소아 심장학자 J. 윌리엄스에 의해 처음 기술되었는데, 그는 정신지체 환자의 심혈관계와 특징적인 외모 발현을 연구했습니다.

다른 유전 질환과 달리 윌리엄스 증후군을 가진 아이들은 일반적으로 사교적이고, 친절하며, 다정합니다. 부모들은 종종 자녀의 정신 발달에 어떤 이상도 발견하지 못한다고 말합니다.

하지만 다른 측면도 있습니다. 많은 아이들이 생명을 위협하는 심혈관 질환을 앓고 있습니다. WS 아동은 종종 값비싼 지속적인 치료와 조기 심리 교정(언어 훈련이나 작업 치료 등)이 필요한데, 이는 보험이나 정부 지원금으로 보장되지 않을 수 있습니다.

이 진단을 받은 성인 중 다수는 자원봉사자나 직원으로 일합니다.

학창 시절 아이들은 종종 심각한 고립감을 경험하며, 이는 우울증으로 이어질 수 있습니다. 아이들은 매우 사교적이고 다른 사람들과 자연스럽게 교류하려는 욕구를 가지고 있지만, 사회적 상호작용의 미묘한 차이를 이해하지 못하는 경우가 많습니다.

윌리엄스 증후군의 주요 징후는 특이한 얼굴, 정신 지체, 그리고 심각한 신체 장애입니다. 심장 기형, 평발 또는 내반족, 고탄성 관절, 그리고 근골격계 질환 등이 있습니다. 부정교합이 흔히 나타납니다(이런 아이들의 치아는 맹출이 매우 늦기 때문입니다). 또한, 치아는 작고, 간격이 넓으며, 모양이 불규칙하고, 충치에 자주 걸립니다.

생후 2년 동안 아픈 아이들은 매우 약합니다. 잘 먹지 못하고, 끊임없이 심한 갈증을 느끼며, 변비로 고생하다가 설사로 바뀌기도 하고, 구토도 합니다. 나이가 들면서 아이들은 길쭉한 목, 좁은 가슴, 낮은 허리 등 새로운 특징을 보입니다.

유아기에 키와 몸무게가 또래 아이들보다 현저히 뒤떨어져 있다면, 오히려 나이가 들면서 과체중으로 고통받기 시작합니다. 윌리엄스 증후군은 종종 대사 문제, 즉 혈중 칼슘과 콜레스테롤 수치 증가와 관련이 있습니다.

심장 및 혈관 질환

윌리엄스 증후군 환자 대부분은 심장 질환(대동맥판막 협착증)과 혈관 질환(폐동맥 협착증, 하행대동맥, 두개내 동맥)을 앓고 있으며, 그 심각도는 다양합니다. 신동맥 협착증은 50%의 경우 고혈압으로 이어집니다.

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고칼슘혈증(혈중 칼슘 농도가 높음)

일부 WS 아동은 혈중 칼슘 수치가 높습니다. 이러한 이상 징후의 빈도와 원인은 아직 밝혀지지 않았습니다. 고칼슘혈증은 아동기 과민성과 "산통"의 흔한 원인입니다.

대부분의 경우, 고칼슘혈증은 특별한 치료 없이도 어린 시절에 저절로 해결되지만, 때로는 평생 지속되는 경우도 있습니다.

저체중 출생/체중 증가가 느림

윌리엄스 증후군을 앓는 대부분의 아이들은 건강한 또래 아이들보다 출생 시 체중이 더 적습니다. 특히 생후 첫 몇 년 동안 체중 증가가 더딘 것도 흔합니다.

수유 문제

많은 어린아이들이 모유 수유에 어려움을 겪습니다. 근긴장 저하, 심한 구역 반사, 빨기/삼키기 능력 저하 등이 여기에 포함됩니다.

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위장관 질환

역류성 위염, 만성 변비, 시그모이드 결장의 게실염이 자주 발견됩니다.

내분비병리학

윌리엄스 증후군 성인은 건강한 사람보다 비만, 내당능 장애, 당뇨병을 앓을 가능성이 더 높습니다. 또한 무증상 갑상선 기능 저하증을 동반한 갑상선 미발달을 보일 가능성도 더 높습니다.

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신장 이상

때로는 신장 구조에 이상이 생겨 기능 장애가 발생하기도 합니다. 신장 결석이나 방광 게실이 자주 발생합니다.

탈장

윌리엄스 증후군 환자에게는 사타구니와 배꼽 탈장이 일반 인구에 비해 더 흔하게 발생합니다.

과민성 청력

이 진단을 받은 어린이는 다른 건강한 어린이보다 청각이 더 민감합니다.

근골격계

어린아이들은 근긴장도가 낮고 관절 불안정성이 있는 경우가 많습니다. 나이가 들면서 관절 경직(구축)이 발생할 수 있습니다.

과도한 친절함(사회성)

윌리엄스 증후군을 가진 사람들은 매우 친절합니다. 대중 앞에서 말하는 능력이 뛰어나고 예의 바릅니다. 하지만 낯선 사람을 두려워하고 어른들과 소통하는 것을 더 선호합니다.

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정신지체, 학습장애 및 주의력결핍장애

WS를 앓고 있는 대부분의 사람들은 학습 장애와 인지 장애를 가지고 있습니다.

윌리엄스 증후군이 있는 어린이의 50% 이상은 주의력 결핍 장애(ADD 또는 ADHD)를 앓고 있으며, 약 50%는 큰 소리에 대한 두려움과 같은 공포증을 앓고 있습니다.

30세가 되면 WS를 앓는 대부분의 사람들은 당뇨병이나 전당뇨병, 경도에서 중등도의 감각신경성 난청(청각 신경에 문제로 인한 일종의 청각 장애)을 겪습니다.

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첫 번째 징후

아이의 윌리엄스 증후군 증상을 알아차릴 때, 부모는 어린 시절부터 아이의 외적인 증상뿐 아니라 발달 과정에도 주의를 기울여야 합니다. 아픈 아이들은 신체적으로 약하고 정신적, 신체적으로 또래 아이들보다 발달이 뒤처집니다.

아픈 아이의 신체 발달은 3세까지 정상화되지만, 언어 발달에는 이상이 나타나기 시작합니다. 하지만 아기가 매우 사교적이고 활동적이기 때문에 부모가 항상 문제를 파악하는 것은 어렵습니다. 윌리엄스 증후군의 징후 중 하나는 쉰 목소리와 낮은 음색입니다.

이 장애를 가진 아이들은 말을 시작하는 시기가 매우 늦습니다. 첫 단어를 말하는 시기는 2~3세이고, 완전한 문장을 발음하는 시기는 4~5세입니다. 또한 이 증후군은 시각 협응력과 운동 능력에도 문제를 일으킵니다.

이런 아이들은 움직임이 갑작스럽고 다소 어색하며, 가장 기본적인 기술조차 익히기 어려워하고 스스로를 돌볼 수 없습니다. 하지만 동시에 음악에 대한 관심이 많고 뛰어난 음악적 재능을 보입니다.

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윌리엄스 증후군의 엘프 얼굴

윌리엄스 증후군을 앓는 사람들은 엘프의 얼굴과 비슷한 독특한 얼굴 특징을 가지고 있습니다.

• 눈의 위치가 낮고, 눈꺼풀이 부어오름(웃을 때 가장 눈에 띄게 나타남)
• 입이 크고 입술이 두껍고 교합이 잘못됨;
• 비례적으로 넓은 이마;
• 통통한 뺨;
• 머리 뒤쪽은 볼록하다.
• 코등은 납작하고, 코 자체는 작고 위로 향해 있으며, 코끝은 뭉툭하고 둥글다.
• 약간 뾰족한 턱;
• 귀는 매우 낮게 위치합니다.
• 눈은 파란색이나 녹색이며, 홍채에 눈에 띄는 별 모양이나 흰색 레이스 무늬가 있을 수 있습니다. 얼굴 생김새는 나이가 들면서 더욱 뚜렷해집니다.

윌리엄스-캠벨 증후군

윌리엄스-캠벨 증후군은 기관지 원위부(2-3/6-8 분지)의 탄력 조직과 연골 조직의 선천적 발달 결함으로 인해 발생하는 병리입니다. 기관지 벽의 구조 결함으로 인해 기관지 근육이 저긴장성 운동 이상증(hypotonic dyskinesia)을 유발합니다. 즉, 흡기 시 기관지가 급격히 팽창하고 호기 시 수축합니다. 윌리엄스와 캠벨은 1960년 다섯 명의 소아에서 전신성 기관지확장증의 증상을 보고했습니다(이 질환은 기관지 골격의 선천적 발달 결함으로 인해 발생했습니다).

이 증후군은 어린 나이에 진단될 수 있으며, 만성 폐쇄성 기관지염으로 나타납니다. 주요 증상으로는 협착음, 규칙적인 가래 기침, 가벼운 운동에도 숨가쁨, 목소리 약화 등이 있습니다.

합병증 및 결과

윌리엄스 증후군이 있는 아이의 혈중 칼슘 수치가 높아져 특정 합병증이 발생할 수 있습니다. 만성 심부전이 발생하면 동맥 고혈압이 발생하는 경우가 많습니다.

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진단 윌리엄스 증후군

윌리엄스 증후군 진단은 주로 염색체 분석 데이터를 기반으로 합니다. 그러나 일부 이상은 단순 분석으로 확인할 수 없기 때문에, 진단 과정에서 특수 유전자 검사를 시행하여 7번째 쌍 중 하나의 염색체의 특정 부분이 결손되었는지 확인할 수 있습니다.

태아 검진을 통해 다낭성 이형성 신장 질환, 선천적 심장 결함, 태아의 목덜미 투명대 증가, 산모 혈액의 알파-태아단백(MSAFP) 수치 저하 등의 징후가 드러날 수 있습니다.

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테스트

윌리엄스 증후군을 진단할 때 다음과 같은 검사를 수행합니다.

• 진단을 확인하기 위한 염색체 부분의 FISH 검사;
• 크레아티닌 수치를 확인하기 위한 혈액 샘플링
• 소변 검사
• 혈청 내 칼슘 수치를 분석하고, 소변 내 크레아티닌과 칼슘 수치의 비율을 결정합니다.

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기기 진단

윌리엄스 증후군의 경우 다음과 같은 도구적 시술이 수행됩니다.

• 심장진단은 소아 질환 전문 심장내과 전문의가 실시하는 종합적인 임상 검사입니다. 팔과 다리의 혈압 측정과 심전도 검사가 포함됩니다.
• 비뇨생식기 계통의 진단 – 신장과 요관의 초음파 검사, 그리고 신장의 기능적 활동에 대한 검사.

감별 진단

윌리엄스 증후군에서는 누난 증후군의 표현형적 발현이 관찰될 수 있습니다.

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치료 윌리엄스 증후군

윌리엄스 증후군은 유전 질환이기 때문에 현대 의학으로는 아직 완치가 불가능합니다. 일반적인 지지 요법만 권고됩니다.

• 아이가 추가로 비타민 D와 칼슘을 섭취할 필요가 없게 합니다.
• 칼슘 수치가 높으면 이를 낮추는 것이 필요합니다.
• 혈관이 좁아지는 경우(심각한 형태) 수술적 치료가 처방될 수 있습니다.
• 관절의 가동성을 개선하기 위한 물리치료 운동;
• 심리학 및 교육학 개발의 고급 과정
• 증상 치료

이러한 진단을 받은 사람들은 동맥 고혈압과 심부전이 발생하는 것을 막기 위해 심혈관계를 정기적으로 모니터링해야 합니다.

예방

윌리엄스 증후군이 있는 어린이를 위한 예방 치료 방법.

1세 미만:

• 중이염 발병 위험을 주의 깊게 모니터링하세요.
• 수유 시, 고형식품으로의 전환에 따른 어려움을 극복하십시오.
• 비타민 D가 함유된 종합 비타민제 복용은 피하세요.

1~5세:

• 식단을 조절하세요.
• 필요하다면 언어 치료사, 운동 치료사, 감각 통합 치료 과정을 이수하세요.
• 변비의 가능성을 예방합니다.
• 아이의 체온이 설명할 수 없이 상승하면 요로감염 여부를 검사해야 합니다.

5-12세:

• 적절한 식단과 규칙적인 신체 활동(윌리엄스 증후군이 있는 어린이는 종종 청소년 초기에 과체중이 됨)
• 아이의 불안을 줄이는 것을 목표로 한 치료(이완 기법, 심리학자와의 상담, 약물 치료)

12-18세:

• 청소년과 질병에 대해 논의하고 특별 지원 그룹을 소개해 주세요.
• 독립을 얻도록 돕기 위해;
• 규칙적인 운동, 꾸준한 활동과 움직임을 장려합니다.
• 위장관 및 요로 검사를 위해 정기적으로 병원을 방문하도록 권장합니다.
• 청소년의 정신 건강을 모니터링하고 가능한 편차를 추적합니다.

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예보

윌리엄스 증후군 아동은 나이가 들면서 지능 발달이 또래에 비해 점점 뒤처지지만, 경청 능력, 순응도, 사회성 덕분에 정신 건강 개선에 대한 예후는 양호합니다. 이러한 아동을 교육할 때는 아동의 즉흥성, 과도한 웃음, 그리고 엉뚱한 행동 등을 고려해야 하므로, 수업은 차분한 환경에서 진행되어야 합니다. 또한, 아기의 주의를 산만하게 할 수 있는 불필요한 물건은 모두 치워야 합니다. 윌리엄스 증후군 아동은 건강한 또래와 소통해야 하며, 이는 아동의 발달에 긍정적인 영향을 미칩니다.

기대 수명

윌리엄스 증후군을 앓는 사람들의 평균 수명은 다른 사람들보다 짧습니다.

심혈관 질환(관상동맥 부전)은 윌리엄스 증후군의 조기 사망의 주요 원인입니다.

대부분의 전문가들은 이 증후군을 칼슘 수치 상승과 연관 짓는데, 이는 어린 나이에 동맥과 심장 근육에 석회화를 유발합니다. 75%는 대동맥 판막상부 협착증을 겪으며, 경우에 따라 수술이 필요합니다. 이 증후군을 가진 사람들은 심혈관 질환에 걸릴 위험이 매우 높으므로 매년 예방 검진을 받는 것이 좋습니다.

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무능

윌리엄스 증후군은 선천적인 유전 질환이지만, 이러한 아동을 장애 등록 대상으로 추천하는 것은 유전학자가 아니라 정신과 의사입니다. 유전적 이상을 가진 아동은 정신지체를 가지고 있으며, 정신과 의사만이 진단할 수 있기 때문입니다. 이러한 아동의 정상적인 기능을 저해하는 것은 정신 발달 지연이며, 이것이 장애 판정의 근거가 됩니다.

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