스와이어 증후군

드문 선천성 질환 중에서도 스와이어 증후군이 두드러집니다. 이 질환은 Y 염색체의 구조적 이상을 나타냅니다. 예를 들어 특정 유전자의 결여 또는 돌연변이가 나타날 수 있습니다.

이 질환은 여러 가지 명칭으로 불립니다. 흔히 여성 생식선 발생이상 또는 간단히 생식선 발생이상이라고 불립니다. 스와이어 증후군이라는 명칭은 지난 세기 50년대에 이 병리를 처음 기술한 제럴드 스와이어 박사의 이름에서 유래되었습니다.

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역학

스와이어 증후군은 비교적 드물지만, 전문가들은 이러한 유형의 병리에 대한 정보가 부족하다고 지적합니다. 통계에 따르면 이 증후군의 발생 빈도는 신생아 8만 명당 약 1명으로 추산됩니다.

스와이어 증후군은 Y 염색체 유전자의 돌연변이 사슬과 관련이 있습니다. 이 질환을 앓는 환자의 약 15%는 SRY 유전자 결손을 보입니다. SRY 유전자는 염색체 영역의 손실로 발생하는 염색체 재배열을 의미합니다. SRY 유전자(성 결정 영역 Y)는 Y 염색체에 위치하며 남성 표현형에 따른 신체 발달에 관여합니다.

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원인 스와이어 증후군

스와이어 증후군의 가장 흔한 원인은 Y 염색체의 미세 구조적 변형으로, SRY 유전자의 손실과 DNA의 해당 영역의 점 돌연변이가 동반됩니다.

SRY 유전자는 Y 염색체의 단완에 위치합니다. 이 유전자의 기능은 남성 표현형에 따라 미래 아이의 성별을 결정하는 유전자에 결합하는 단백질을 암호화하는 것입니다.

유전자의 돌연변이 변화는 잘못된 "작동하지 않는" 단백질의 합성으로 이어집니다. 세르톨리 세포의 분화가 방해받습니다. 결과적으로 정세관이 부정확하게 형성되고, 생식샘이 제대로 발달하지 못하게 됩니다.

생식 기관의 다른 기관의 형성은 여성의 표현형에 따라 진행되지만 핵형에는 Y 염색체가 있습니다.

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위험 요소

임신 중 태아의 염색체 이상을 예방하거나 신속하게 인식하기 위해 의사는 미래의 부모에게 기존의 유전적 병리, 생활 환경 등에 대해 물어봐야 합니다. 여러 연구에서 입증된 바와 같이, 스와이어 증후군을 포함한 유전자 돌연변이는 이러한 요인에 크게 좌우됩니다.

전문가들은 다음을 포함한 위험 그룹을 파악했습니다.

• 부모 모두 35세 이상인 경우
• 진단된 염색체 이상이 있는 혈족이 있는 가족
• 위험한 근무 환경에서 일하는 부모들
• 오랫동안 환경(방사능)이 좋지 않은 지역에 살았던 부모.

위에 나열된 모든 요소는 태아에게 스와이어 증후군 및 기타 염색체 이상이 발생할 위험을 상당히 증가시킵니다. 특히 유전자 수준에서 유전적 병리가 있는 경우 더욱 그렇습니다.

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병인

스와이어 증후군의 병리학적 특징은 Y 염색체에 대한 잘못된 정보로 구성됩니다. 즉, 고환의 성별과 발달 질을 결정하는 유전자좌의 활성에 이상이 생기는 것입니다. 이 유전자좌는 Y 염색체의 p11.2 영역에 위치합니다. 이러한 활성 장애로 인해 원래 성선으로 발달해야 할 세포 구조의 발달이 저해됩니다. 결과적으로 여성과 남성 모두 성호르몬 생성이 완전히 차단됩니다.

신체에 적절한 호르몬적 성 배경이 부족하면 발달은 여성형으로 진행됩니다. 이를 바탕으로 XY 염색체를 가진 신생아나 단편적인 Y 염색체를 가진 신생아는 여성의 표현형에 따라 발달합니다.

스와이어 증후군을 가진 여아는 선천성 난소 발생 부전을 보이는데, 이는 주로 사춘기 예정 시기에 발견됩니다. 나팔관과 생식기가 존재하더라도, 환자는 생식샘이 난소로 전환되는 모습을 보이지 않습니다. 자궁 발달은 대개 불충분합니다.

스와이어 증후군 환자는 생식선 악성종양 위험이 약 30~60% 증가합니다. 합병증을 예방하려면 가능한 한 빨리 생식선을 제거해야 합니다.

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조짐 스와이어 증후군

아이가 사춘기에 도달할 때까지는 스와이어 증후군의 증상이 임상적으로 나타나지 않습니다. 아이가 자라면서 그에 상응하는 병리학적 징후가 나타납니다.

• 음모와 겨드랑이 부위에 털이 없거나 잘 자라지 않음;
• 발달이 부족한 유선
• "유치한" 자궁은 때때로 질 저형성을 배경으로 나타납니다.
• 양성자 신체 유형 변화
• 생식기 점액 조직의 위축 과정
• 외부 생식기의 발달 부족.

스와이어 증후군 환자에게는 사춘기가 나타나지 않습니다. 신체에서 필요한 호르몬인 에스트로겐이 생성되지 않기 때문입니다. 이러한 여성 대부분은 생리 주기가 전혀 없거나 생리와 유사한 소량의 분비물이 나타납니다.

고령 환자의 경우, 스와이어 증후군과 림프관평활근종증이 동반될 수 있습니다. 스와이어 증후군은 폐 조직의 낭성 파괴적 변화가 증가하는 드문 전신성 질환입니다. 림프계가 침범되어 복부 장기에 혈관근지방종이 형성됩니다. 병리학적으로는 자발성 기흉, 호흡곤란 증가, 그리고 발작성 객혈이 나타납니다. 이러한 증례는 드물게 발생하지만, 주의 깊게 관찰할 가치가 있습니다.

스와이어 증후군 신체 특징

건강한 여아와 스와이어 증후군을 가진 여아를 외적인 특징으로 구별하는 것은 불가능합니다. 이 증후군 환자는 정상적인 체형, 적절한 성장 속도, 그리고 형성된 외부 생식기를 가지고 있습니다. 많은 경우 자궁과 부속기관의 생리학적 발달은 정상이지만, 저형성증이 흔히 나타납니다. 난소 기능 장애는 장기의 명백한 변형과 함께 관찰됩니다.

사춘기에 이르면 일부 환자에서 이 증후군의 외적 징후가 더욱 두드러집니다. 넓은 어깨, 좁은 골반, 큰 키, 두꺼운 아래턱, 풍만한 근육 등 간성 또는 환관형 체형이 관찰됩니다.

검사 중 난소 대신 결합 조직 요소와 선 조직 봉입체가 발견되는 경우가 있습니다. 스와이어 증후군 환자는 불임 상태입니다. 즉, 난포 성숙이 이루어지지 않았고, 난자도 없으며, 자연 임신이 불가능합니다.

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합병증 및 결과

일반적으로 선천성 스와이어 증후군 환자는 임신에 어려움을 겪습니다. 생리 주기가 없거나 성 발달이 지연되는 경우, 이러한 징후가 가장 흔하게 발생하며, 이를 통해 증후군 진단을 내릴 수 있습니다.

하지만 이 증후군을 앓는 많은 환자들에게는 최신 생식 의학 기술 덕분에 엄마가 되고 싶은 바람이 현실이 됩니다. 기증란을 이용한 체외수정 시술은 이러한 문제를 해결할 수 있습니다.

스와이어 증후군의 또 다른 심각한 합병증은 악성 종양 발생입니다. 이 합병증은 생식샘 가닥을 가능한 한 빨리 제거하면, 특히 남성화 징후가 있는 경우 예방할 수 있습니다. 현재까지 스와이어 증후군 환자에게 악성 종양이 발생하는 이유는 밝혀지지 않았습니다. 그러나 탐색적 수술 후 예후는 대부분의 경우 긍정적입니다.

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진단 스와이어 증후군

스와이어 증후군은 대부분의 경우 환자가 사춘기에 도달한 후에야 발견됩니다. 여아는 충분한 성적 발달을 보이지 않으며, 자연적인 월경 주기도 없습니다.

어떤 경우에는 이 증후군이 이미 이형성성 생식샘의 이형성 또는 악성 종양 단계에서 진단됩니다. 스와이어 증후군의 최종 진단은 여성 환자(46 XY)의 남성 핵형을 결정하기 위한 유전자 분석을 통해 이루어집니다.

진단을 내릴 때 혈장 내 생식선자극호르몬(FSH와 LH) 수치, 에스트로겐 배설량, 에스트라디올 수치가 반드시 고려됩니다.

초음파 검사를 통해 증후군이 있는 경우 생식 기관의 발달 장애를 검사할 수 있습니다. 또한, 의사는 자궁난관조영술을 처방할 수 있습니다.

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감별 진단

이 증후군을 감별하는 것은 때때로 매우 어려울 수 있습니다. 우선, 스와이어 증후군을 다른 유형의 생식선 발생이상과 감별해야 합니다. 일반적으로 복강경 수술과 생검, 그리고 핵형 평가가 감별에 도움이 됩니다.

스와이어 증후군 환자는 신체적 결함이나 전반적인 발달 지연을 보이지 않습니다. 환자는 대개 정상적인 성장을 보이지만, 이차 성징이 미발달하거나 심각한 성적 유아증을 보일 수 있습니다. 핵형 지표는 46 XX 또는 46 XY입니다.

혼합형의 발생이상 증후군에서는 외부 생식기의 남성화가 가능합니다. 음핵이 약간 커지고, 질의 아랫부분이 요도와 연결되는 것이 관찰될 수 있습니다.

어떤 경우에는 스와이어 증후군과 셰레셰프스키-터너 증후군을 구별해야 할 뿐만 아니라 중추성 기원의 성적 발달 지연과도 구별해야 할 필요가 있습니다.

스와이어 증후군은 종종 스와이어-제임스-맥레오드 증후군과 혼동됩니다. 이 두 증후군은 공통점이 없으며 근본적으로 서로 다릅니다.

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치료 스와이어 증후군

유전적 이상이 있는 생식샘은 종양 위험이 높으므로 가능한 한 일찍, 즉 어린 시절이나 스와이어 증후군 진단 직후에 제거합니다.

수술 후 모든 환자는 청소년기부터 호르몬 대체 요법을 처방받습니다. 호르몬 대체 요법은 2차 성징의 적절한 형성을 돕고 골다공증과 같은 골계 질환을 예방하는 데에도 도움이 됩니다.

스와이어 증후군에 대한 대체 치료는 14~15세부터 시작하는 것이 좋습니다. 권장되는 약물은 결합형 에스트로겐 약물(Premarin, 1일 625mcg)과 β-에스트라디올 제제(Progynova, 1일 1mg)입니다. 에스트로겐 제제를 외피에 도포하는 것도 허용되며, 이 경우 Divigel을 사용합니다.

이 증후군에 대한 호르몬 치료는 일반적으로 장기간, 즉 정상적인 폐경(약 50세)이 시작될 때까지 진행됩니다. 호르몬 치료 기간 동안 의사는 정기적으로 개별적으로 선택된 치료의 적절성을 평가합니다.

스와이어 증후군 환자는 자가 난자가 없습니다. 그러나 경우에 따라 체외수정(IVF) 시술 후 (기증자 세포를 이용) 임신을 만기까지 유지하는 것이 가능합니다.

예방

태아에게 스와이어 증후군 및 기타 염색체 이상이 발생하는 것을 막기 위한 예방 조치는 일반적으로 복잡하며 여러 단계로 구성됩니다.

1. 예방의 첫 단계는 임신 계획 단계에서부터 시작해야 합니다. 이 단계의 목표는 선천적 기형이나 염색체 이상을 유발할 수 있는 원인을 근절하는 것입니다. 태아의 부모는 유해한 산업 배출물, 저품질 식품, 약물, 나쁜 습관, 가정용 화학 물질 등 건강에 해로운 모든 요인의 영향을 피해야 합니다. 임신 약 두 달 전부터 임산부를 위한 특수 종합 비타민제를 복용하고 급성 호흡기 바이러스 감염 및 인플루엔자 감염을 예방해야 합니다.
2. 두 번째 단계는 유전학자를 방문하는 것입니다. 불리한 유전이 있는지 확인하고, 필요하다면 가족 예방을 위한 가장 효과적인 방법을 선택해야 합니다.
3. 스와이어 증후군 예방의 세 번째 단계는 임신 중에 이미 시행됩니다. 여성은 건강에 세심한 주의를 기울여야 하며, 흡연, 음주, 의사의 처방 없이 약물 복용을 삼가야 합니다. 또한, 건강한 식습관을 유지하고 충분한 야외 활동을 하는 등 적절한 조치를 취해야 합니다.

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예보

스와이어 증후군 진단을 받은 모든 환자는 절대적 불임 그룹에 속합니다. 월경 주기가 있더라도, 임신은 이루어지지 않거나, 미래 자녀에게 다양한 합병증과 이상 발생 위험이 높아 임신을 강력히 권장하지 않습니다.

대부분의 환자는 악성 종양이 생길 위험이 높으므로 의사로부터 생식선을 제거하라는 권고를 받습니다.

스와이어 증후군은 선천적이고 치료가 불가능한 병리입니다.

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