코넬리아 드 랑게 증후군

이는 드문 선천성 질환으로, 아이가 정상에서 벗어나는 여러 가지 편차를 즉시 눈에 띄게 가지고 태어난다는 특징이 있습니다. 이후 영아는 정신 지체 증상도 보입니다.

이 증후군을 독립적인 질환으로 처음 기술한 사람은 20세기 초 독일 의사 W. 브라흐만이었습니다. 그 후 네덜란드 소아과 의사인 코르넬리아 드 랑게(de Lange)는 이 질환을 앓는 두 명의 어린 환자를 치료하고 관찰을 바탕으로 질환을 자세히 기술했습니다. 이 병리는 브라흐만-드 랑게 증후군 또는 "암스테르담"형 퇴행성 왜소증(난쟁이증)이라고도 불립니다. 이 진단을 받은 세 명의 어린이가 네덜란드 수도에 살았기 때문입니다.

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역학

코넬리아 드 랑게 증후군의 역학: 이 질환은 드물며, 신생아 1만~3만 명 중 약 1명꼴로 이러한 병리를 보이는 것으로 보고되고 있으며, 다른 자료에서는 10만 명 중 1명꼴로 더 낮은 비율로 보고되고 있습니다. 현재 여러 국가에서 이 질환의 총 400건 이상의 사례가 보고되었으며, 남아와 여아의 비율은 거의 동일합니다.

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원인 코넬리아 드 랑게 증후군

이 증후군의 원인과 발병 기전은 아직 규명되지 않았으며 연구 중입니다. 이 질환은 유전성이며 다양한 유전적 이상으로 인해 발생할 수 있다는 의견이 있지만, 자궁 내 발달 장애를 유발하는 유전자와 그 유전 유형은 아직 규명되지 않았습니다(델랑긴을 암호화하는 BIPBL 유전자(HSA 5p13.1)의 돌연변이에 대한 가설이 제시되었습니다).

자매 크로마티드 결합에 관여하는 두 가지 다른 단백질인 SMC1A와 SMC3를 인코딩하는 유전자의 돌연변이는 코넬리아 드 랑게 증후군 환자의 각각 5%와 1%에서 보고되었습니다.

이 질환의 검체 분석 결과, 이 경우 돌연변이 유전자의 유전은 원시적인 전이를 특징으로 하지 않는 것으로 나타났습니다. 시간이 지남에 따라 세포유전학 연구가 발전함에 따라 염색체 수준에서 병리를 규명할 수 있을 것으로 예상됩니다.

연구된 코넬리아 드 랑게 증후군 사례의 대부분은 단독이었고, 환자의 염색체 세트에는 변화가 없었습니다. 하지만 가끔 이상 징후가 발견되었습니다. 3번 염색체 장완과 1번 염색체의 단편적 삼염색체증이 가장 흔했고, 9번 염색체는 고리 모양이었습니다.

같은 가족 내에서 이 질병이 발생한 사례도 알려져 있으며, 이를 분석한 결과 이 병리를 유발하는 유전자가 상염색체 열성으로 전달되는 것으로 나타났습니다.

그러나 동일 가족 구성원의 경우, 코넬리아 드 랑게 증후군의 증상 발현에는 개별 사례에서처럼 사지의 완전하거나 부분적인 저발달이 나타나지 않습니다. 이를 바탕으로 코넬리아 드 랑게 증후군의 가족성 및 개별 사례의 원인 차이에 대한 가설이 제시되었습니다.

이 질환을 앓고 있는 아이를 갖는 빈도에 아버지의 나이가 미치는 영향은 논란의 여지가 많기 때문에 이 증후군이 단일 상염색체 우성 유전자형 변형으로 인해 발생하는지 여부는 아직 불분명합니다.

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위험 요소

위험 요인에는 이 증후군의 가족력이 포함됩니다. 이 경우 (열성 유전자 전달 방식에 대한 가정이 맞다면) 다음 자녀가 이 질환을 가질 확률은 25%입니다. 부모의 염색체 돌연변이 없이 단일 에피소드에서 이 상황이 반복될 확률은 이론적으로 2%입니다.

염색체 변형은 임신 첫 3개월 동안 임산부가 겪는 심각한 감염 및 중독, 항암 화학요법 약물의 부작용, 그리고 일부 물리치료 시술의 결과로 발생하는 것으로 추정됩니다. 유전자 돌연변이는 산모의 내분비 질환, 방사선, 아이의 아버지 고령 또는 어머니의 35세 이상, 그리고 어머니와 아버지가 혈족인 경우에도 발생할 수 있습니다.

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조짐 코넬리아 드 랑게 증후군

일반적으로 눈에 띄는 수많은 발달적 결함이 특징이지만, 때로는 진단 절차를 통해서만 발견되기도 합니다.

코넬리아 드 랑게 증후군의 주요 증상은 다음과 같습니다.

• "기괴한 얼굴" - 신생아에게는 머리카락이 숱이 많고, 눈썹은 연결되어 있고, 속눈썹은 길고 굽어 있으며, 귀는 변형되었고, 콧구멍은 앞으로 벌어져 있고, 윗입술에서 코끝까지의 공간이 비정상적으로 크고, 윗입술 가장자리는 얇고 붉은색이며, 입술 모서리가 낮아져 있습니다.
• 뇌의 소두증
• 두개골 단두증 - 두개골의 높이가 감소하는 동시에 수평적 크기가 증가하는 증상.
• 구강 및 비인두 병리 - 후두 폐쇄, 구개열이 있는 아치형 구개, 유치 맹출 실패.
• 시각 장애 - 사시, 렌즈, 각막, 눈 모양의 이상, 근시, 시신경 위축
• 사지 단축, 외지증, 과소지증 및 기타 사지 이상
• 대리석 무늬 가죽;
• 유두와 생식기의 이상
• 털이 많은 몸;
• 발작성 경련 준비, 근육의 근력저하, 근력항진
• 왜소증;
• 다양한 정도의 정신지체 - 정상에서 약간 벗어나는 것(드물게)부터 대부분의 경우 과소분열증과 무능력까지.

이 질병의 초기 징후는 신생아에게서 시각적으로 눈에 띕니다. 외형적인 특징 외에도, 아이의 저체중 출생은 주목할 만한데, 비슷한 임신 기간에 태어난 건강한 아이의 체중의 3분의 2에 불과합니다. 신생아는 수유와 호흡에 어려움을 겪습니다. 비인두의 특수한 구조로 인해 어린 시절부터 호흡기 감염 및 염증성 질환을 자주 겪습니다.

사망한 환자의 부검 결과 뇌의 다양한 결함(하측 전두회의 저개발, 뇌실의 확대, 뇌회의 이형성 및 저형성)이 드러났고, 조직학적 검사 결과 대뇌 피질의 외부 과립층에 있는 신경 세포의 현저한 횡문 줄무늬와 소뇌 신경 세포의 지형 장애가 종종 나타났습니다.

모든 사례의 절반 이상에서 암스테르담 왜소증은 심장 구조의 결함(대동맥-폐동맥 창, 심방과 심실을 분리하는 닫히지 않은 중격, 종종 혈관 장애와 함께 발생, 팔로 4징후), 위장관 구조의 결함(주로 장 회전 장애), 비뇨생식기 계통(낭포성 신장 형성, 단일 및 다중, 때로는 말굽형 신장 및 수신증 변화, 은고환, 쌍각자궁)을 동반합니다.

이 질환은 다발성 발달 장애를 특징으로 하며, 본질적으로 아직 밝혀지지 않은 유전적 이상으로, 배아 형성 과정에서 시작됩니다. 병원성 요인에 의해 유발되는 이 과정은 아이가 태어난 후에도 지속되고 악화됩니다. 이 질환의 단계는 신체 성숙의 모든 단계에 걸쳐 뇌 신경 세포의 생화학적 병리와 밀접하게 연관되어 있습니다. 이러한 병변은 정신 지체를 동반하며, 환자에게 나타나는 다양한 행동 및 외적 이상은 아직 자궁 내 기간 동안 이 과정이 끝났음을 나타내지 않습니다.

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양식

현대 정신의학에서는 이 증후군을 다음과 같은 유형으로 분류합니다.

• 고전적(첫 번째)은 모든 증상이 명확하게 나타나는 경우입니다. 즉, 특정 외모, 여러 가지 발달적 결함, 눈에 띄는 정신 지체 등이 나타납니다.
• 지워진 유형(2번째)은 얼굴과 몸의 동일한 결함이 존재하지만, 생명에 지장을 줄 만한 내부 장기의 이상은 없으며, 운동, 정신, 지적 장애가 약하게 표현됩니다.

부모들의 관찰에 따르면, 이 질환을 앓는 아이들은 어느 나이에도 화장실에 가고 싶어 하지 않고, 과민 반응을 보이기 쉬우며, 건강한 아이들에게는 흔하지 않은 무의미한 행동을 끊임없이 저지릅니다. 종이를 찢거나 먹고, 눈에 띄는 것은 무엇이든 부수고, 빙빙 돌며 돌아다니는 것이죠. 이러한 행동은 아이들에게 평화를 가져다줍니다.

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합병증 및 결과

드랑게 증후군의 결과와 합병증은 바람직하지 않습니다. 사람들은 다른 사람에게 크게 의존하며, 끊임없는 도움 없이는 독립적으로 살 수 없습니다. 전형적인 경우, 유아기에도 내부 장기 발달의 병리로 인해 사망할 가능성이 있습니다.

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진단 코넬리아 드 랑게 증후군

현재 진단 개발 단계에서는 배아에서 이 병리의 존재를 검출하는 것이 불가능합니다. 이 증후군 발생의 위험 요인 중 하나는 임산부 혈청에서 혈장 단백질 A(PAPP-A)가 결핍되는 것인데, 이는 일반적으로 임신 중에 다량으로 생성됩니다. 그러나 정상 임신의 5%에서 위양성 결과가 관찰되고, 태아의 염색체 이상은 이 단백질 수치가 감소한 경우의 2~3%에서만 발견되기 때문에 이 검사 결과만으로는 배아에서 이 질환의 존재를 정확하게 진단하는 것이 불가능합니다.

암스테르담 왜소증은 신생아에게서 특징적인 외부 징후를 통해 확인됩니다.

생명에 적합하지 않은 여러 가지 결함과 이상은 적절한 시기에 진단되어야 하며, 이를 통해 생명을 구하기 위해 필요한 수술적 개입을 수행할 수 있습니다.

기기 진단은 자기공명영상, 초음파 및 엑스선 검사, 비강경 검사 및 필요한 경우 기타 현대적 진단 방법을 사용하여 수행됩니다.

환자는 표준 임상 검사와 세포유전학 검사를 모두 받습니다.

진단은 두 단계로 진행됩니다. 현대적 방법을 적용하여 신생아 상태를 임상적으로 검사하고, 특정 유전병리를 감별 진단합니다. 진단은 이러한 병변과 이 증후군에서 가장 전형적인 증상을 감별하는 것을 기반으로 합니다.

드랑게 증후군의 진단은 때때로 논란의 여지가 있습니다. 정신 지체 아동과 소수의 결함(이 질환의 징후)을 보이는 아동들이 있기 때문입니다. 진단을 확증할 수 있는 확실한 생물학적 방법이 없기 때문에 이러한 증상이 이 증후군과 관련이 있는지 확실하게 판단하는 것은 불가능합니다.

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치료 코넬리아 드 랑게 증후군

이 질환에 대한 특별한 치료법은 없습니다. 유아는 생명에 지장을 줄 수 있는 발달 장애를 교정하기 위해 필요한 경우 수술을 받습니다.

남은 생애 동안에는 증상에 따라 물리 치료, 심리 치료, 마사지, 안경 착용 등의 치료가 처방됩니다. 약물 치료로는 뇌기능 개선제, 단백동화제, 비타민, 항경련제, 진정제가 사용됩니다.

예방

원인이 정확히 밝혀지지 않은 증후군을 예방하는 것은 어렵습니다.

그러나 유전자 돌연변이의 알려진 원인을 고려할 때, 예방 조치로 다음을 권장할 수 있습니다.

• 혈족인 어머니와 아버지 사이에서 아이를 임신하는 것을 방지하는 것,
• 늦은 모성과 늦은 부성이 나타날 가능성이 있는 경우 주의 깊게 검사하십시오.
• 임산부는 특히 임신 초기에는 바이러스 감염을 피해야 하며, 감염된 경우 의사의 처방에 따라서만 약물 치료를 받아야 합니다.

코넬리아 드 랑게 증후군 가족력이 있는 여성과 남성은 반드시 유전학 전문의의 진료를 받아야 합니다. 임신 중에는 혈장 단백질 A 검사를 반드시 받아야 합니다.

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예보

이 질병을 앓는 사람들의 기대 수명은 여러 요인에 따라 달라지는데, 가장 중요한 요인은 중요 장기의 결함의 심각성, 조기 진단, 결함을 제거하기 위한 수술적 개입의 질입니다.

생명에 적합하지 않은 발달 이상이 있는 경우, 아이는 생후 첫 주 안에 사망합니다. 이러한 이상이 경미하거나 수술적으로 적시에 제거된다면, 코넬리아 드 랑게 증후군 환자는 상당히 오래 살 수 있습니다. 이 증후군 환자는 일반인에게는 위험하지 않은 바이러스 감염과 같은 일반적인 감염에 대한 신체의 저항력이 부족하여 예후가 복잡하며, 이러한 감염은 환자의 조기 사망을 초래합니다.

평균 수명은 대략 12~13년입니다. 일부 자료에 따르면, 질병이 잠복해 있거나 발달 장애를 교정하는 수술에 성공한 환자들은 50대나 60대까지 사는 경우도 있습니다.

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