사이클로포스판

사이클로포스파마이드는 옥사자포스포린 계열의 화학 물질에 속하는 세포독성 약물입니다. 사이클로포스파마이드의 활성화 과정은 간세포 내 미세소체 효소에 의해 수행되며, 여기서 대사 물질인 4-하이드록시사이클로포스파마이드로 전환됩니다.

이 약물의 세포독성 효과는 주로 데옥시리보핵산과 알킬화 대사 성분의 상호작용에 기인합니다. 결과적으로 DNA 가닥 사이의 화학적 가교 결합이 파괴되어 세포 주기의 G2 단계가 지연됩니다. [ 1 ]

적응증 사이클로포스판

다음과 같은 질환 및 병리의 경우에 사용됩니다.

• 폐암, 난소암 또는 유방암, 림프육종, NHL 및 호지킨 림프종, 골육종, 망상육종, 다발성 골수종, ALL, 만성 림프구성 백혈병, 내피세포 골수종, 신모세포종 및 고환 세미노마;
• 이식과 관련된 거부 반응 발생 예방
• SLE, 류마티스 관절염, 다발성 경화증 및 신증후군(면역억제제로서).

릴리스 양식

본 의약품은 0.2g 바이알에 담긴 주사용 동결건조물 형태로 출시됩니다. 상자에는 이러한 바이알 1개가 들어 있습니다.

약동학

사이클로포스파마이드는 장에서 거의 완전히 흡수됩니다. 24시간 동안 한 번만 사용하면 혈중 지표 수치와 유도체 수치가 현저히 감소합니다. [ 2 ]

평균 반감기는 성인의 경우 7시간, 소아의 경우 4시간입니다. 사이클로포스파미드는 대사 성분과 함께 주로 신장을 통해 배출됩니다.

투약 및 투여

사이클로포스파마이드 치료는 경험이 풍부한 종양 전문의의 감독 하에서만 시행할 수 있습니다. 용량은 개별적으로 결정되며, 담당 의사가 점적기를 통해 저속으로 정맥 투여합니다.

아래 나열된 용량 요법은 단독 요법에 사용됩니다. 다른 세포증식억제제와 병용하는 경우, 용량을 감량하거나 치료 간격을 연장해야 합니다.

단일요법의 복용량:

• 간헐적 치료를 시행하는 경우, 2~5일 간격으로 10~15mg/kg의 약물을 투여해야 합니다.
• 지속적으로 치료하는 경우, 약물은 3-6mg/kg의 복용량으로 매일 사용됩니다.
• 휴식기를 둔 치료 과정에서 고용량을 사용하는 경우 3~4주 간격으로 20~40mg/kg의 용량을 사용합니다.

임신 사이클로포스판 중 사용

임신 중에는 사이클로포스파마이드를 복용할 수 없습니다. 엄격한 적응증이 있는 경우, 임신 첫 3개월 동안 낙태를 처방할 수 있습니다.

이 약은 모유로 배출되므로 치료 중에는 모유 수유를 피해야 합니다.

금기 사항

금기사항에는 다음이 있습니다.

• 사이클로포스파마이드와 관련된 심각한 불내성
• 심각한 골수 기능 장애(특히 방사선 치료를 받았거나 세포독성 약물을 사용한 사람들의 경우)
• 방광염;
• 배뇨 지연
• 활성 형태의 감염.

부작용 사이클로포스판

주요 부작용:

• 감염성 감염: 골수 활동이 심각하게 억제되는 경우가 많으며, 무과립구성 발열이 발생하고 폐렴과 유사한 이차 감염이 나타나며, 이는 패혈증으로 진행됩니다. 드물게 이러한 병변이 사망으로 이어지기도 합니다.
• 면역 질환: 때때로 발진, 기관지 경련, 오한, 빈맥, 발열, 안면 홍조, 호흡곤란, 부기, 급격한 혈압 저하 등의 불내성 증상이 나타날 수 있습니다. 단독 아나필락시양 증상은 아나필락시스로 발전할 수 있습니다.
• 림프 및 조혈 문제: 투여량에 따라 백혈구 감소증, 호중구 감소증 및 혈소판 감소증과 같은 다양한 유형의 골수 억제가 발생할 수 있으며, 빈혈 및 출혈 가능성이 증가합니다. 골수 기능의 심각한 억제로 인해 이차 감염 및 무과립구성 발열이 발생한다는 점을 고려해야 합니다. 치료 1주차와 2주차에는 백혈구를 포함한 최소 혈소판 수가 관찰됩니다. 골수 재생은 매우 빠르게 일어나며 혈액 구성은 일반적으로 20일 이내에 안정화됩니다. 빈혈 발생은 여러 차례의 연속적인 치료 과정 이후에만 나타납니다. 시클로포스파마이드를 사용하기 직전에 화학 요법이나 방사선 요법을 받은 개인과 신부전증이 있는 개인에서 가장 심각한 골수 활동 억제가 예상됩니다.
• 신경계 기능 장애: 신경 독성 증상, 이상 감각, 다발신경병증, 미각 장애, 신경병성 통증 및 경련이 산발적으로 나타납니다.
• 위장관 질환: 메스꺼움과 구토가 가장 흔하게 발생합니다(용량 의존적 증상). 때때로 설사, 식욕부진, 변비, 점막 염증(구내염에서 궤양까지)이 발생할 수 있습니다. 활동성 췌장염, 출혈성 대장염, 위장관 출혈이 발생할 수 있습니다. 간 기능 장애(알칼리성 인산분해효소, 트랜스아미나제, GGT, 빌리루빈 수치 증가)가 때때로 발생할 수 있습니다. 동종 골수 이식 중 부설판과 병용하여 고용량의 사이클로포스파마이드 또는 전신 방사선 치료를 받은 일부 환자에서 간 혈관 폐쇄성 내정맥염이 관찰되었습니다. 기여 요인으로는 간 기능 장애 및 고용량 화학요법과 병용된 간독성 물질 사용이 있습니다. 간 뇌병증은 단독 사례에서 관찰됩니다.
• 비뇨생식기 질환: 소변으로 유입되는 약물의 대사 요소로 인해 방광 관련 변화가 발생합니다. 출혈성 방광염과 미세혈뇨는 복용량에 따라 달라지며, 이 약물을 사용할 때 가장 자주 발생합니다(이 경우 사용을 중단해야 합니다). 방광염은 자주 발생합니다. 때때로 출혈, 경화 또는 방광벽 부종, 간질 염증이 관찰됩니다. 다량 복용 시 신기능 장애가 발생할 수 있습니다. 우로미텍산을 사용하거나 다량의 수분을 섭취하면 요독성 음성 징후의 빈도와 강도를 크게 줄일 수 있습니다. 출혈성 방광염으로 인한 사망 사례가 보고되었습니다. 활성 또는 만성 형태의 독성 신증과 신부전이 발생할 수 있습니다. 정자 생성 장애(과소정자증 및 무정자증) 또는 배란, 에스트로겐 수치 감소, 무월경은 드물게 관찰됩니다.
• 혈류 관련 병변: 심장독성은 다음과 같은 증상과 함께 발생합니다. 혈압의 약한 변동, 심전도 변화, 부정맥 및 좌심실 기능 저하를 동반한 이차성 심근병증, 심부전 발생. 심장독성의 임상적 증상으로는 협심증 발작이나 흉통이 있습니다. 이 약물의 1회 주사는 심방세동 또는 심실세동, 심낭염, 심근염, 경색 또는 심지어 심장마비를 유발합니다.
• 호흡기 질환: 기침, 기관지 경련, 호흡곤란이 가장 흔하게 발생합니다. 때때로 폐쇄성 폐정맥염, 폐색전증, 부종 또는 고혈압, 폐렴 또는 간질성 폐렴이 발생할 수 있습니다. RDS 증후군과 중증 호흡 부전으로 사망에 이르는 사례가 있습니다.
• 양성 및 악성 종양: 이차성 신생물 및 그 전구체 발생 가능성이 증가합니다. 비뇨생식기암 및 골수이형성 질환(때로는 활동성 백혈병으로 진행) 발생 위험이 증가합니다. 동물 실험 결과, 우로미텍산을 사용하면 방광암 발생 가능성이 유의미하게 감소하는 것으로 나타났습니다.
• 표피 병변 및 알레르기 징후: 국소성 탈모(완전 대머리가 발생할 수 있음)는 가역적이며 매우 자주 발생합니다. 피부염, 손발의 표피 색소 침착, 그리고 홍색성 이상증이 보고되었습니다. 드물게 SJS(피부과민성 증후군), TEN(피부발진), 쇼크, 발열이 발생할 수 있습니다.
• 대사 과정과 호르몬 체계에 영향을 미치는 문제: 탈수, 파혼 증후군, 저나트륨혈증 및 정상 혈압의 고알도스테론증이 가끔 관찰됩니다.
• 시각 장애: 결막염, 시력 감소, 눈꺼풀 부기가 발생할 수 있습니다.
• 혈관에 영향을 미치는 병변: 혈전색전증, 말초 허혈, 용혈 증후군 및 DIC 증후군(약물을 사용한 화학 요법은 이러한 질환의 발생률을 증가시킴)
• 전신 증상: 발열, 권태감, 무력증은 종양 환자에게 매우 흔하게 나타납니다. 드물게 주사 부위에 홍반, 염증 또는 정맥염이 나타날 수 있습니다.

조혈 과정을 억제하는 다른 약물과 병용 투여 시 용량 조절이 필요한 경우가 많습니다. 세포독성 약물의 용량을 변경하려면 해당 표를 참고해야 합니다.

과다 복용

사이클로포스파마이드에 대한 해독제는 없으므로 매우 신중하게 사용해야 합니다. 이 약물은 투석 중 체외로 배출됩니다. 중독 시 용량 의존적으로 골수 감소 및 백혈구 감소증이 발생합니다. 혈액 검사 결과와 환자의 전반적인 상태를 면밀히 모니터링해야 합니다. 혈소판 감소증이 발생하면 손실된 혈소판을 보충해야 합니다.

다른 약과의 상호 작용

항당뇨제와 병용하면 치료 효과가 강화됩니다.

간접 항응고제와 함께 사용하면 항응고제 혈액 활동이 저하됩니다.

사이클로포스파마이드를 알로퓨리놀과 함께 투여하면 골수독성이 심해질 수 있습니다.

시타라빈, 다우노루비신, 독소루비신과 병용하면 심장독성 효과가 나타날 수 있습니다.

면역억제제와 함께 이 약을 처방하면 이차 종양과 감염이 발생할 가능성이 높아집니다.

이 약을 로바스타틴과 함께 복용하면 근육 괴사는 물론 급성 신부전증의 위험도 높아집니다.

저장 조건

시클로포스파미드는 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오. 온도 표시기는 10°C 이하입니다.

유통 기한

사이클로포스파마이드는 치료물질 제조일로부터 36개월 동안 사용할 수 있습니다.

유사체

이 약물의 유사체로는 리보무스틴, 엔독산, 알케란을 포함한 류케란, 그리고 홀록산과 이포스파마이드가 있습니다.

리뷰

사이클로포스파마이드는 일반적으로 전신 혈관염 치료에 효과적인 약물로서 긍정적인 평가를 받고 있습니다.