사이클로스포린

사이클로스포린은 중성, 친유성, 고리형 엔데카펩타이드로, 1970년에 새로운 항진균제를 개발하는 동안 Tolypocladium inflatum과 Cylindrocarpon lucidum이라는 두 종류의 진균에서 처음 분리되었습니다.

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적응증 사이클로스포린

다른 DMARD가 효과가 없을 때 사용하는 것이 좋습니다.

이 약의 단점:

• 부작용의 빈도가 높음
• 치료 중에 빈번한 실험실 모니터링이 필요함
• 부작용이 있는 약물 상호작용의 발생률이 높습니다.

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약력학

시클로스포린은 친유성으로 인해 세포막을 통해 세포질로 확산되어 특정 17kD 단백질(펩티딜프로필 시스트랜스이소머라제)인 "시클로필린"에 결합합니다. 이 효소군(로타메이즈라고도 함)은 여러 세포의 기능적 활성에 중요한 역할을 합니다. 림프구뿐만 아니라 면역 활성이 없는 다양한 세포에도 시클로필린이 존재한다는 사실은 이 약물의 일부 독성 효과를 설명할 수 있지만, 시클로스포린이 사이토카인 합성에 미치는 특정 효과의 이유는 설명할 수 없습니다. 또한, 시클로스포린은 유전자 전사 조절에 관여하는 여러 핵 단백질(NF-AT, AP-3, NF-kB)의 기능적 활성에 영향을 미칩니다. 시클로스포린은 세린/트레오닌 인산가수분해효소(칼시뉴린)의 촉매 서브유닛에 결합하는데, 이 서브유닛은 Ca 및 칼모듈린 의존 복합체로 작용합니다.

사이클로스포린의 주요 표적 세포는 CD4 T(헬퍼) 림프구이며, 이 림프구의 활성화는 면역 반응 발달의 기저를 이룹니다. 사이클로스포린의 높은 효능과 낮은 독성은 TCR 복합체에 의해 매개되는 칼슘 의존성 T 세포 활성화의 초기 단계를 선택적으로 차단하여 세포 분화의 후기 단계에는 영향을 미치지 않으면서 활성화 신호 전달 과정을 방해하는 능력에 의해 결정됩니다. 사이클로스포린은 T 림프구의 초기 활성화에 관여하는 유전자(c-myc, srs)의 발현과 IL-2, IL-3, IL-4, IF-γ를 포함한 일부 사이토카인의 mRNA 전사를 선택적으로 억제하는 것으로 알려져 있습니다. 사이클로스포린의 중요한 적용 분야 중 하나는 T 림프구의 막 IL-2 수용체 발현을 부분적으로 차단하는 것입니다. 이 모든 것은 이러한 사이토카인의 측분비 및 자가분비 효과를 통해 CD4 T 림프구의 증식을 늦추는 것으로 이어집니다. 활성화된 CD4 T 림프구에 의한 사이토카인 합성 억제는 세포독성 T 림프구의 사이토카인 의존적 증식을 억제하고, 그 기능 수행에 관여하는 면역 체계의 다른 세포들, 즉 B 림프구, 단핵구 식세포 및 기타 항원 제시 세포(APC), 비만세포, 호산구, 자연살해세포의 기능 활성에 간접적인 영향을 미칩니다. 또한, 사이클로스포린은 B 림프구 활성화를 직접적으로 억제하고, 단핵구 식세포의 화학주성, TNF-α 합성을 억제하며, 그보다 덜한 정도로 IL-1 합성을 억제하고, APC 막에서 II형 MHC 항원의 발현을 억제하는 효과가 있다는 증거가 있습니다. 후자는 사이클로스포린이 세포막에 미치는 직접적인 효과보다는 IFN-γ, IL-4 및 FIO 합성에 미치는 효과와 더 관련이 있을 것으로 추정됩니다.

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약동학

인간에서 사이클로스포린의 주요 약동학적 매개변수.

• 최대 농도에 도달하는 데 걸리는 시간은 2~4시간입니다.
• 경구 생물학적 이용률은 10-57%이다.
• 혈장 단백질 결합은 90% 이상입니다.
• 적혈구와의 결합률은 약 80%이다.
• 대사율은 약 99%입니다.
• 반감기는 10~27시간이다.
• 주요 배설 경로는 담즙이다.

흡수율의 변동성으로 인해 방사면역측정법을 사용하여 혈청(또는 전혈) 사이클로스포린 농도를 모니터링하는 것이 좋습니다.

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투약 및 투여

사이클로스포린 약물은 신장 기능이 저하된 환자, 심각한 동맥 고혈압, 감염성 질환 및 악성 신생물이 있는 환자에게 처방되어서는 안 됩니다.

치료를 시작하기 전에 자세한 임상 및 실험실 검사를 실시합니다: 간 효소 활동, 빌리루빈 농도, 칼륨 및 마그네슘, 요산, 혈청 지질 프로필, 일반 소변 분석을 결정합니다.

약물의 용량은 하루 3mg/kg을 넘지 않도록 2회로 나누어 치료를 시작하세요.

효과(6~12주 후 평가) 및 내약성에 따라 1일 0.5~1.0mg/kg씩 최적 용량으로 증량하십시오. 최대 용량은 1일 5mg/kg을 초과해서는 안 됩니다.

치료 시작 후 처음 3개월 동안은 2주마다 혈압과 혈청 크레아티닌을 평가하고(적어도 두 번의 치료 전 측정 결과를 사용하여 기준선을 확립), 그 이후에는 4주마다 평가합니다.

크레아티닌 수치가 30% 이상 증가하면 약물 복용량을 1개월 동안 하루 0.5~1.0mg/kg씩 감량합니다.

크레아티닌 수치가 30% 감소하면 사이클로스포린 치료를 계속하십시오. 크레아티닌 수치가 30% 계속 증가하면 치료를 중단하십시오. 크레아티닌 수치가 기준치 대비 10% 감소하면 치료를 재개하십시오.

혈액 내 사이클로스포린 농도에 영향을 미치는 약물과 함께 사용하지 마십시오.

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임신 사이클로스포린 중 사용

사이클로스포린은 임신과 모유 수유 중에는 사용하지 않는 것이 좋습니다.

금기 사항

사이클로스포린은 과민증, 암, 감염성 질환, 신장 및 간과 같은 장기의 기능 장애, 고혈압, 혈액 내 요산 및 칼륨 수치 상승, 임신 및 수유 중인 경우 금기입니다.

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부작용 사이클로스포린

다른 면역억제제와 비교했을 때, 사이클로스포린은 일반적으로 감염성 합병증 및 악성 신생물 발생과 관련된 즉각적 및 후기 부작용이 적습니다. 동시에, 사이클로스포린 치료와 관련하여 몇 가지 특정 합병증이 발생하는 것으로 관찰되는데, 그중 가장 심각한 것은 신장 손상입니다.

• 심혈관: 동맥 고혈압.
• 중추신경계: 두통, 현기증, 불면증, 우울증, 편두통, 불안, 집중력 저하 등.
• 피부과: 다모증, 과다모증, 자반증, 색소침착 장애, 혈관 부종, 셀룰라이트, 피부염, 건조 피부, 습진, 모낭염, 가려움증, 두드러기, 손톱 파괴.
• 내분비/대사: 고중성지방혈증, 월경 불순, 유방통, 갑상선 중독증, 열감, 고칼륨혈증, 고요산혈증, 저혈당증, 성욕 증가/감소.
• 위장관계: 메스꺼움, 설사, 잇몸 과형성, 복통, 소화불량, 변비, 구강건조증, 삼키기 어려움, 식도염, 위궤양, 위염, 위장염.
• 신장: 기능 장애/신장병, 크레아티닌이 50% 이상 증가.
• 폐: 상기도 감염, 기침, 호흡곤란, 부비동염, 기관지 경련, 객혈.
• 비뇨생식기: 백대하, 야뇨증, 다뇨증.
• 혈액학적: 빈혈, 백혈구 감소증.
• 신경근계: 이상감각, 떨림, 하지 경련, 관절통, 골절, 근육통, 신경병증, 경직, 쇠약.
• 눈: 시력 장애, 백내장, 결막염, 눈 통증.
• 감염.

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과다 복용

사이클로스포린 과다복용 증상은 부작용과 동시에 나타납니다.

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