셀리악병(글루텐 장병증) - 진단

글루텐 장병증에 대한 특정 임상적 증상이 없더라도 나열된 모든 증상을 고려해야 하며, 다른 연구 방법 및 치료 결과에서 얻은 데이터와 함께 이를 분석하면 정확한 진단을 내릴 수 있습니다.

임상적 증상과 마찬가지로, 셀리악병의 실험실적 증상은 장 손상의 정도와 심각도에 따라 다르며, 역시 비특이적입니다.

실험실 및 기기 데이터

1. 전혈구검사: 저색소성 철 결핍증 또는 비타민 _B12 결핍성 거대구성 고색소성 빈혈.
2. 생화학적 혈액 검사: 총 단백질과 알부민, 프로트롬빈, 철, 나트륨, 염화물, 포도당, 칼슘, 마그네슘의 혈중 농도가 감소하고 빌리루빈이 약간 증가할 수 있습니다. 글루텐 장병증에서는 여러 장기와 기관이 병리 과정에 관여하기 때문에 많은 생화학적 지표가 정상 범위를 벗어납니다. 심한 설사에서는 체내 전해질이 고갈되어 혈청 내 나트륨, 칼륨, 염화물, 중탄산염의 함량이 감소합니다. 때때로 대변으로 중탄산염이 손실되어 심각한 대사성 산증이 발생합니다. 설사와 지방변이 있는 환자에서는 혈청 칼슘, 마그네슘, 아연의 함량이 감소합니다. 골연화증에서는 혈청 인의 수치가 감소하고 알칼리성 인산분해효소가 증가할 수 있습니다. 혈청 단백질이 장 내강으로 상당히 방출되어 혈청 알부민과 혈청 글로불린의 함량이 감소할 수 있으며, 그보다 덜한 정도로 감소할 수 있습니다. 지방변을 유발하는 중증 소장 질환의 경우, 혈청 콜레스테롤과 카로틴 수치가 일반적으로 낮습니다. 성인의 혈청 콜레스테롤 수치가 150mg/mL 미만인 경우, 임상의는 위장관 흡수 장애 가능성을 고려해야 합니다.
3. 일반 소변 분석 결과, 유의미한 변화는 없지만, 심각한 경우에는 알부민뇨, 미세혈뇨가 나타납니다.
4. 대변 검사: 다변증이 전형적입니다. 대변은 물기가 많고, 반쯤 굳어 있으며, 황갈색 또는 회색을 띠고 기름기가 많습니다(광택이 납니다). 현미경 검사에서 다량의 지방(지방변)이 관찰됩니다. 하루 7g 이상의 지방이 유의미하게 배설됩니다(일반적으로 대변을 통해 배출되는 지방량은 2~7g을 넘지 않습니다). 근위 소장 손상이 제한적이기 때문에 지방변은 미미하거나 아예 나타나지 않습니다.
5. 소장의 흡수 기능 검사: D-자일로스, 포도당(경구 포도당 부하 후 평탄한 혈당 곡선이 확인됨), 유당(유당 경구 투여 후 호기 수소 농도 증가가 확인됨)을 이용한 검사가 사용됩니다. 검사 결과는 장의 흡수 기능 저하를 시사합니다.
6. 면역학적 혈액 검사: 가장 전형적인 것은 혈액 내 글루텐 항체의 발현이며, 이는 환자의 혈청을 밀 배지에 적용하는 신속 검사법으로 검출됩니다. 혈액 내 순환 항체는 간접 형광 반응을 통해서도 검출할 수 있습니다. 레티쿨린 및 소장 상피 세포에 대한 자가항체 검출 또한 일반적입니다. 혈액 내 면역글로불린 A 함량 감소가 나타날 수 있습니다.
7. 호르몬 혈액 검사. 혈액 내 T3 _, T4 _, 코르티솔, 테스토스테론, 에스트라디올 수치가 감소합니다. 이러한 변화는 해당 내분비선의 기능 저하와 함께 나타납니다.
8. 위장관 X선 검사. 소장 고리의 확장, 주름의 소실, 그리고 장 점막의 완화 변화가 관찰됩니다. 때때로 소장 근위부에 과도한 양의 체액이 관찰되는데(장 흡수 능력 저하로 인해), 이는 조영제의 희석을 초래하여 소장 원위부 점막의 양상이 불분명하게 보입니다.
9. 다양한 진단 검사. 흡수장애 증후군에서는 트립토판 대사가 저해되는데, 이는 피리독신과 니코틴산 결핍으로 인한 것으로 추정됩니다. 5-하이드록시인돌부티르산과 인디칸의 소변 배설량이 증가합니다. 뇌하수체 또는 부신 기능 부전을 유발하는 중증 소화 장애에서는 17-KS와 17-OKS의 일일 소변 배설량이 감소합니다. 셀리악병 환자의 림프구와 글루텐 분획의 상호작용으로 생성되고 백혈구 이동 증가를 억제하는 LIF 인자가 진단 검사로 제안됩니다. 효소 유사 면역흡착 기술을 사용하여 십이지장과 공장에서 분리한 림프구가 체외에서 IgA와 IgM을 분비하는 것은 확실한 진단적 가치를 지닙니다.
10. 글루텐 장병증의 신속한 진단을 위해, 밀 배지에 1:11 비율로 완충 등장성 염화나트륨 용액(pH 7.4)을 전액 또는 희석하여 글루텐 항체를 혈청에서 검출합니다. 혈액 내 순환하는 글루텐 항체와 레티쿨린 및 소장 상피세포에 대한 자가항체는 간접 면역형광 반응을 통해 검출했습니다.
11. 소장 점막 생검. 트라이츠 인대 근처 십이지장 접합부에서 생검을 하는 것이 가장 적절합니다. 이 부위는 장이 고정되어 있어 생검을 시행하기가 더 쉽습니다. 글루텐 장병증의 특징적인 징후는 다음과 같습니다.
    • 장 점막의 잔세포 수의 증가
    • 상피간 림프구 수의 증가(장융모 상피세포 100개당 40개 이상)
    • 융모 위축
    • 림프구에 의한 표층 상피와 구덩이 상피의 침윤, 림프구와 형질세포에 의한 고유판의 침윤.
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세리아크병 진단 기준

1. 유아기에는 설사, 흡수불량 증후군이 나타나고, 아동기와 청소년기에는 성장과 신체 발달이 지연됩니다.
2. 십이지장이나 공장의 점막을 생검한 전형적인 결과입니다.
3. 혈액 내 글루텐에 대한 순환 항체와 레티쿨린 및 소장 상피 세포에 대한 자가항체를 검출합니다.
4. 식단에서 글루텐(밀, 보리, 호밀, 귀리로 만든 제품)을 제거한 후 임상적, 형태학적으로(반복 생검 결과에 따르면) 뚜렷한 개선이 나타났습니다.
5. 글리아딘 로딩의 긍정적인 결과(체중 1kg당 글리아딘 350mg을 경구 투여한 후 혈중 글루타민 수치가 빠르게 증가)

셀리악병의 감별 진단. 진단의 첫 단계는 장 흡수 장애와 그 원인을 규명하는 것입니다. 지방변과 혈청 콜레스테롤, 카로틴, 칼슘, 프로트롬빈 수치 감소만으로는 글루텐 장병증을 흡수 부족으로 인해 발생할 수 있는 다른 질환과 감별할 수 없습니다. 이러한 증상은 위와 회장 절제술이나 췌장 기능 부전으로 인한 소화 장애에서도 관찰됩니다.

소장 점막 원발 질환의 감별 진단에서 자일로스 내성 검사는 매우 중요합니다. 소화 장애가 있는 경우, 자일로스 내성 검사는 점막 구조가 변할 때까지 정상적인 흡수가 오랫동안 유지되기 때문입니다. 조영제 복용 후 소장 X-선 촬영은 점막 손상이나 기타 원인으로 인한 흡수 장애를 감별하는 데에도 도움이 됩니다. 점막의 "비정상적인" 완화, 장 확장, 황산바륨 현탁액의 액화는 점막 질환을 매우 의심할 수 있습니다.

근위 소장에서 채취한 정상 생검은 임상적으로 발현된 치료되지 않은 복강 장병증의 진단을 확실하게 배제합니다. 동시에, 복강 장병증의 전형적인 병변을 보이는 생검은 이 진단을 확실하게 확진합니다. 휘플병과 크론병의 특징적인 조직학적 징후를 생검하여 복강 장병증의 가능성을 배제합니다. 소장 점막의 변화가 복강 장병증에서 관찰되는 소견과 유사한 저감마글로불린혈증은 형질세포 수가 없거나 유의하게 감소하는 것이 특징입니다.

셀리악병에 대한 병리학적으로 절대적으로 특정한 조직학적 징후가 없다는 것은 질병의 다른 증상과 함께 생검 결과를 고려해야 할 필요성을 시사합니다.

열대성 스프루, 확산성 소장 림프종, 심각한 과다 분비를 동반한 졸린저-엘리슨 증후군, 분류할 수 없는 스프루, 어린아이의 바이러스성 위장염에서는 셀리악병에서 보이는 것과 동일하거나 유사한 점막 증상이 나타납니다.

혈액 내 글루텐에 대한 순환 항체와 소장의 망상세포 및 상피세포에 대한 자가항체를 검출하고, 동시에 초기 단면의 점막의 조직학적 구조를 평가함으로써 진단 및 감별 진단을 신뢰성 있게 수행할 수 있습니다.

독성 글루텐이 전혀 없는 식단으로 치료한 후 임상적 및 형태학적 호전이 나타나면 셀리악 장병증 진단을 확진할 수 있습니다. 임상적 호전은 수 주 후에 나타나며, 조직학적 소견이 정상화되려면 수개월 또는 수년간 글루텐 없는 식단을 유지해야 합니다. 하지만 임상적 관해 초기에는 어느 정도 형태학적 호전이 관찰될 수 있습니다.

위장염을 앓고 있는 어린아이의 경우, 소장 점막의 조직학적 변화가 셀리악 장병증과 유사할 뿐만 아니라, 글루텐 없는 식단에 대한 양성 반응으로 인해 진단이 복잡해집니다.

다음은 글루텐 장병증을 다른 소장 질환, 특히 만성 장염과 구별하는 데 도움이 되는 사항입니다. 글리아딘 부하 검사(체중 1kg당 글리아딘 350mg을 경구 투여한 후 혈액 내 글루타민 수치가 빠르게 증가함); 어린 시절부터 시작된 이 질환의 오랜 병력; 밀, 호밀, 보리, 귀리로 만든 제품 사용으로 인한 질병 악화; 글루텐 없는 식단의 좋은 효과.

셀리악병 진단은 다음과 같은 징후에 근거합니다. 소장 점막의 기능 장애, 셀리악병 손상의 가장 특징적인 징후가 문서화되어 있음, 글루텐에 대한 순환 항체가 존재함, 식단에서 독성 글루텐을 제거한 후 임상적, 형태학적으로 뚜렷한 개선이 있음.

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