체디악-히가시 증후군의 발병 기전

체디악-히가시 증후군은 상염색체 열성으로 유전되며 세포 내 단백질 수송 장애를 기반으로 합니다. 1996년, 체디악-히가시 증후군의 유전적 특성이 밝혀졌는데, 이는 LYST/CHS1 유전자의 돌연변이와 관련이 있으며, 1번 염색체 장완(lq42-43)에 위치합니다. 이 유전자의 산물은 세포독성 세포의 리소좀, 멜라닌소체, 그리고 분비 과립의 생합성에 관여합니다.

CHS 유전자의 돌연변이는 다양한 세포의 세포내(ranula) 형성을 방해합니다. CHS에서 백혈구와 섬유아세포의 백혈구, 혈소판 조밀체, 호중구의 아주로성 과립, 그리고 멜라닌세포의 멜라노좀은 일반적으로 크기가 상당히 크고 형태학적으로 변형되어 있으며, 이는 합성된 물질을 저장하는 세포소기관을 합성하는 단일 경로를 시사합니다. 호중구 성숙 초기 단계에서는 정상적인 아주로성 과립이 거대과립 크기로 합쳐지지만, 후기 단계(예: 골수구 단계)에서는 정상 크기의 과립이 형성될 수 있습니다. 성숙한 호중구는 두 가지 집단을 모두 포함합니다. 단핵구에서도 유사한 현상이 관찰됩니다.

멜라노좀에 의한 멜라닌 생성 장애는 백색증으로 이어집니다. 멜라닌세포에서는 멜라노좀의 자가포식이 관찰됩니다.

체디악-히가시 증후군 환자의 약 80%는 소위 가속기를 겪습니다. 가속기는 다양한 장기의 비악성 림프종 유사 침윤으로, 주로 엡스타인-바 바이러스 감염에 의해 발생합니다. 임상적으로 빈혈, 간헐적 출혈, 그리고 심각하고 종종 치명적인 감염이 관찰됩니다. 이 감염 과정은 주로 황색포도상구균(Staphylococcus aureus), 화농성연쇄상구균(Streptococcus pyogenes), 폐렴구균(Pneumococcus sp.)에 의해 발생하며, 주로 피부, 호흡기, 폐를 침윤합니다. 가속기는 림프구/대식세포 활성화 증후군을 동반하는 다른 질환, 특히 HLH와 그리셀리 증후군의 가속기와 유사합니다.

일반적으로 가속기 및/또는 중증 감염은 환자의 조기 사망으로 이어지지만, 문헌에는 성인 환자에 대한 보고가 있습니다. 이러한 환자에서 질병의 주된 증상은 진행성 신경 기능 장애였으며, 대부분 말초 신경병증의 형태로 나타났지만, 그 발생 기전은 아직 불분명합니다. 체디악-히가시 증후군 환자에서는 축삭성 및 탈수초성 말초 신경병증도 보고되었습니다.

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