쇤라인-제노크병 - 원인과 발병 기전

헤노흐-쇤라인 자반증의 원인은 감염, 음식 알레르기, 약물 불내성, 그리고 음주와 관련이 있습니다. 대부분의 경우, 이 질환은 비인두 또는 장 감염 후에 발생합니다. 출혈성 혈관염의 발생은 여러 세균과 바이러스와 관련이 있습니다. 이 질환과 가장 명확하게 연관된 질환은 연쇄상구균과 포도상구균, 거대세포바이러스, 파보바이러스 B19, 그리고 인간면역결핍바이러스 감염입니다. 드물지만 장내 세균, 예르시니아, 그리고 마이코플라스마와의 연관성도 보고됩니다.

백신과 혈청, 항생제(페니실린), 티아지드계 이뇨제, 키니딘 등 특정 약물을 사용한 후에 헤노흐-쇤라인 자반증이 발생하는 경우가 보고되었습니다.

헤노흐-쇤라인 자반증의 병인은 아직 완전히 연구되지 않았습니다. 현재 중요한 병인학적 역할은 IgA, 거대분자 중합체 및 IgA 함유 면역 복합체에 기인하는 것으로 알려져 있습니다. 환자의 40~50%에서 혈액 내 IgA 농도가 증가하는 것으로 나타났으며, 이는 주로 IgA 동형 _{r의 중합체 형태 증가로 인한 것입니다.} 어떤 경우에는 이러한 IgA가 류마티스 인자, 호중구 세포질에 대한 항체의 특성을 나타내며 피브로넥틴과 복합체를 형성합니다. IgA 증가의 원인은 IgA 합성 증가와 청소율 감소 모두이며, 이는 IgA의 생화학적 구조 결함으로 인한 것으로 추정되며, 이는 전신 혈류에서 IgA 중합체와 IgA 함유 면역 복합체의 순환 기간을 연장시킵니다.

출혈성 혈관염에서 사구체신염이 발생하는 것은 사구체 사이질에 IgA를 함유하는 면역 복합체가 침착되고, 이후 대체 경로를 통해 보체가 활성화되는 것과 관련이 있습니다. 면역 복합체가 제자리에서 형성될 가능성도 논의됩니다. 후자의 기전은 혈중 IgA 수치가 정상인 환자에서 사이질 IgA 침착이 존재하고, 혈장 내 중합체 IgA 수치가 높은 대부분의 HIV 감염자의 사구체에는 IgA를 함유하는 면역 복합체가 존재하지 않는다는 사실로 뒷받침됩니다. 이러한 사실을 바탕으로 사구체 내 IgA 침착을 촉진하는 기전의 존재에 대한 가설이 수립되었습니다. 헤노흐-쇤라인 자반증에서 IgA 분자의 당화에 대한 현재 확립된 결함이 그러한 기전으로 간주됩니다. 결과적으로 IgA의 구조가 변할 수 있으며, 이로 인해 사구체 기질의 단백질, 사구체 세포 표면의 수용체, 보체(비정상적인 당화의 결과로 형성된 변형된 IgA는 정상보다 보체를 더 효과적으로 활성화함)와의 상호작용이 방해를 받아 면역 복합체가 축적되고 결과적으로 사구체가 손상됩니다.

헤노흐-쇤라인 자반증에서 혈액 내 IgA 농도의 변화, 중합체 형태 및 신장 사구체 내 IgA 함유 침착물의 존재, 그리고 사구체신염의 임상적 및 형태학적 특징은 IgA 신병증의 그것과 다르지 않습니다. 이와 관련하여, 베르거병을 헤노흐-쇤라인 자반증의 국소 신장 형태로 간주할 수 있는지에 대한 논의가 오늘날까지 계속되고 있습니다. 최근, 헤노흐-쇤라인 자반증의 발병 기전에서 장벽의 만성 염증의 가능한 역할이 논의되었는데, 이는 국소 면역 체계의 기능 장애로 인해 발생하는 것으로 보입니다. 이 가정은 최근 연구에서 확립된 질병 악화 중 거대 분자의 장 투과성 증가와 장 점막의 투과성과 후자의 림프구 침윤의 심각도 사이의 관련성 발견에 근거합니다.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

헤노흐-쇤라인병의 병태생리

헤노흐-쇤라인 자반증 환자의 신장 형태학적 변화는 다양합니다.

가장 흔히 관찰되는 증상은 국소적 또는 확산적 중피증식성 사구체신염입니다.

덜 흔한 증상은 확산성 증식성 모세혈관 내 사구체신염인데, 이는 심한 사구체간질 증식과 사구체간질 기질의 증가, 사구체 모세혈관 내강에 백혈구가 존재하고 사구체 기저막이 두 배로 커지는 병소가 특징입니다.

소수의 환자에서는 모세혈관 내 및 모세혈관 외 증식을 동반한 확산성 증식성 사구체신염이 발견되는데, 이 경우 손상의 심각도에 따라 확산성 증식 변화와 함께 사구체의 50% 미만 또는 50% 이상에서 초승달 모양이 형성되고 사구체간 모세혈관 사구체신염이 관찰됩니다.

세뇨관-간질 변화는 질병 초기에는 미미하게 나타나며, 후기에는 세뇨관 위축과 간질 경화증으로 나타나며, 이는 사구체 병리의 중증도와 상관관계가 있습니다. 소아와 달리 성인 환자에서는 동맥경화증과 세동맥 유리질증이 흔히 관찰됩니다.

헤노흐-쇤라인 자반증 환자의 면역형광현미경 검사에서 사구체간질에 주로 IgA를 함유하는 미만성 과립상 침착물이 관찰됩니다. 이 침착물은 모세혈관 벽을 관통하여 내피하(subendothelial)에 위치할 수 있습니다. 침착물이 상피하로 국한되는 경우는 매우 드뭅니다. 경우에 따라 IgG 침착물이 IgA와 함께 검출되기도 합니다. 헤노흐-쇤라인 자반증 환자의 거의 대부분에서 C3 침착물이 관찰되며, 80% 이상의 경우 사구체간질에 피브리노겐 침착물이 관찰되는데, 이는 신장 사구체 내 국소 혈관내 응고를 시사합니다.