유잉 육종

유잉 육종은 소아에서 두 번째로 흔한 뼈 종양입니다.

이 종양에 대한 최초의 보고는 Lucke(1866)와 Hildebrandt(1890)에 속하지만, 1921년 Ewing이 이를 독립적인 질병분류학적 형태로 확인했습니다. 저자는 이를 "미만성 내피종"이라고 부르고 나중에는 "내피성 골수종"이라고 부르자고 제안했지만, 질병분류학적 명칭은 저자의 이름을 따서 Ewing 육종으로 명명되었습니다.

유잉 육종이란 무엇인가요?

현재 유잉 육종은 뼈에서 발생하고 골수 기질 세포에서 기원하는 악성 종양으로 받아들여지고 있습니다. 조직학적으로, 이 종양의 조직은 둥근 핵을 가진 작은 세포들로 특징지어지지만, 눈에 띄는 세포질 경계와 핵의 볼록함은 없습니다. WHO 골종양 분류(1993)는 이 신생물에 대해 다음과 같이 정의하고 있습니다. "조밀하게 분포된 둥근 핵을 가진 작은 세포들로 대표되는, 상당히 단형적인 조직학적 소견을 보이는 악성 종양으로, 세포질의 윤곽은 구분하기 어렵고 핵소체는 불분명합니다. 전형적인 경우, 종양 조직은 섬유층에 의해 불규칙한 모양의 줄무늬와 엽으로 나뉩니다. 악성 림프종의 특징인 조밀한 세망골격은 종양에는 없습니다. 유사분열은 드물며, 출혈과 괴사의 병소가 일반적으로 관찰됩니다."

ICD-10 코드

• C40. 사지의 뼈와 관절 연골의 악성 신생물.
• C41. 기타 및 상세불명의 부위의 뼈 및 관절연골의 악성 신생물.

역학

최고 발병률은 20대에 발생합니다. 15세 미만 아동의 발병률은 100만 명당 3.4명입니다. 남아가 약간 더 자주 발병하며, 연평균 발병률은 인구 100만 명당 0.6명 정도로 변동합니다. 이 종양은 5세 미만과 30세 이상에서는 거의 발견되지 않으며, 최고 발병률은 10~15세에 발생합니다. 남아와 여아의 발병률은 1.5:1이며, 어린 연령대에서는 남녀 발병률 차이가 미미하고 연령이 증가함에 따라 증가합니다.

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유잉 육종의 원인

이 종양이 원인 불명의 신생물로 분류되기 전까지 오랫동안 병인학적 원인은 밝혀지지 않았습니다. 오랫동안 유잉 육종은 신경모세포종의 골 전이로 여겨졌는데, 이 신생물의 원발 병소는 아직 발견되지 않았습니다.

유잉 육종은 원시 신경외배엽성 종양과 밀접한 관련이 있습니다. 이러한 질환에서 동일한 염색체 전좌 t(ll;22) 또는 t(21;22)가 검출되며, 표면 단백질 p30/32 mic2(CD99)도 검출됩니다. 감별 기준은 신경 마커(NSE, Leu7, PGP9.5, S100)의 발현입니다. 유잉 육종에서는 한 가지 마커만 발현되는 반면, 원시 신경외배엽성 종양에서는 두 가지 이상의 마커가 발현됩니다.

위에 언급된 염색체 전좌로 인해 잔류 질병의 표지자인 EWS/FL11 및 EWS/ERG 유전자가 형성됩니다.

조직학적으로 유잉 육종은 원형의 작고 역형성 세포와 세포질 내 글리코겐 침착으로 나타납니다. 면역조직화학적으로는 중간엽 표지자(비멘틴)가 검출되며, 경우에 따라 신경 표지자(NSE, S100 등)도 검출됩니다.

유잉 육종의 병변은 대부분 긴 관상골의 골간부(diaphysis) 부위에 국한됩니다. 대퇴골은 20~25%의 경우, 하지 전체 뼈는 절반의 경우에서 침범합니다. 골반뼈는 전체 종양의 20%를 차지하고, 상지뼈는 15%를 차지합니다. 드물게 척추, 갈비뼈, 두개골에도 발생합니다.

유잉 육종은 폐, 뼈, 골수로의 조기 전이가 특징입니다.

원발성 종양의 20~30%에서 전이성 병변이, 90%에서 미세전이가 관찰됩니다. 림프절 전이 병변은 드물게 발생하며, 이는 유잉 육종을 주로 전신 질환으로 간주할 수 있는 근거를 제공합니다.

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유잉 육종은 어떻게 나타나나요?

가장 흔한 원발성 병변은 골반뼈(20%)와 대퇴골(20%)에 위치하고, 경골(10%), 종아리뼈(10%), 갈비뼈(10%), 견갑골(5%), 척추뼈(8%), 상완골(7%)에는 드물게 발생합니다. 골격의 편평골과 긴 관상골의 골간이 더 자주 영향을 받습니다. 동시에 긴 관상골의 골간 손상 빈도는 20-30%를 넘지 않으므로 이 신생물의 특징적인 신생물의 국소화를 고려할 수 없습니다. 골간이 영향을 받으면 두 가지 유형의 방사선 사진을 확인할 수 있습니다. 층상 골막염(병리학적 관점에서는 골막이라고 부르는 것이 더 정확함)이 형성되는 경우와 골편이 형성되는 경우입니다.

• 첫 번째 경우, 종양 조직에 의한 골막의 반복적인 "돌파"가 발생하여 층상("양파") 골막염의 X선 사진이 나타납니다.
• 두 번째 경우, 반응성 뼈 형성은 뼈 축에 수직인 방향을 취합니다.

특정 유형의 엑스레이 사진이 있는지 없는지는 질병의 예후에 영향을 미치지 않습니다.

장세관골 병변의 70~80%에서 유잉 육종은 골간부(metadiaphyseal zone)에서 발생합니다. 이 경우 골형성 연골육종 및 골의 MFG와 유사한 임상적 및 방사선학적 소견이 관찰됩니다.

유잉 육종의 증상은 비특이적입니다. 부종과 조직 압박 형태의 국소 증상이 우세합니다. 종양 발생 부위의 통증은 종종 병원 방문을 유발하는 첫 번째 증상이 됩니다. 시간이 지남에 따라 통증의 양상은 간헐적에서 지속적 형태로 바뀌고 강도가 증가합니다. 이러한 증상은 골수염과의 감별 진단을 필요로 합니다. 하지가 침범되면 절름발이가 발생할 수 있으며, 척추가 침범되면 사지 마비와 같은 신경학적 증상이 발생할 수 있습니다. 질병이 진행된 단계에서는 전신 증상(전신 상태 악화, 발열)이 관찰됩니다.

분류

현재 여러 주요 연구자들(Soloviev Yu.N., 2002)은 유잉 육종을 악성 소구형 청색세포 종양의 한 그룹으로 분류하고 있습니다. 여기에는 신경모세포종, 말초신경상피종, 골외 유잉 육종, 소아 흉폐 부위의 악성 소세포 신경외배엽성 종양(Askin 종양), 연부조직 및 뼈의 원시 신경외배엽성 신생물도 포함됩니다.

두 가지 등급이 존재하는 것은 합법적인 것으로 간주될 수 있습니다.

• 유잉 육종(뼈에만 영향을 미침)
• 말초 원시 신경외배엽 종양(pPNET)은 뼈를 침범하지 않습니다.

조직학적으로 이러한 종양들은 단일 군을 형성하며, 원발 병변의 조직 유형이 서로 다릅니다. 따라서 흔히 사용되는 "뼈의 PNET"이라는 용어는 "뼈의 유잉 육종"으로 대체되어야 합니다. 또한 "연조직의 유잉 육종"이라는 용어 또한 적절하지 않습니다. "아스킨 종양"이라는 용어는 뼈나 연조직의 성장 원인을 나타내지 않고 흉폐 영역에서 발생한 PNET 조직 구조를 가진 종양을 의미합니다.

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진단

주의 깊은 병력 청취와 신체 검사 외에도 영상 검사는 유잉 육종 진단에 중요한 역할을 합니다.

방사선학적 평가는 골육종과 동일한 기준에 따라 시행됩니다. 유잉 육종의 특징적인 방사선학적 징후는 층상층("양파 껍질") 형태의 골막 반응입니다. 골편이 관찰될 수 있습니다. 병변의 범위와 주변 조직의 침범 여부를 확인하기 위해 CT 또는 MRI 검사가 권장됩니다.

뼈 신티그래피는 뼈 전이 진단에 중요합니다.

약 20%의 환자에서 초기 검사 시 전이가 관찰됩니다. 이 중 약 절반은 폐 전이 병변입니다. 약 40%는 뼈의 다발성 전이 병변과 골수의 미만성 전이 병변입니다. 약 10%의 환자에서 림프구 전이가 관찰됩니다. 중추신경계 병변은 일차 치료에서 흔하지 않지만, 진행된 경우에는 발생할 수 있습니다.

유잉 육종은 골 종양과 동일한 방식으로 진단됩니다. 특히 골수조영술에 주의를 기울여야 합니다. 골수조영술을 통해 전이성 골수 병변을 유잉 육종으로 진단할 수 있습니다. 혈청에서 LDH 활성도가 증가할 수 있지만, 반드시 필요한 것은 아닙니다. 일부 환자에서는 혈청 신경세포 특이 에놀라제(NSE) 활성도가 증가할 수 있습니다.

신생물 생검의 형태학적 검사는 일반적인 광학 현미경 검사와 함께 추가적인 진단 절차, 특히 면역조직화학염색을 포함합니다. 이는 이 질환을 다른 소구형 청색세포 종양과 감별하는 데 매우 중요합니다. 세포유전학적 검사 결과 대부분의 세포주에서 지속적인 염색체 전좌(t(ll;22)(q24:ql2))가 관찰됩니다. 이는 이 신생물을 이러한 세포유전학적 변화의 지속성이 관찰되지 않는 대부분의 다른 신생물과 구별되는 특징입니다.

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치료

유잉 육종 치료는 복잡합니다. 화학요법, 방사선 요법, 그리고 수술이 포함됩니다. 현대 치료 프로토콜에서는 비니크리스틴, 알킬화제(사이클로포스파마이드, 이포스파마이드), 토포이소머라제 억제제(조토포사이드), 안트라사이클린계 항생제(독소루비신), 악티노마이신-D가 사용됩니다. 방사선 요법의 유효 선량은 60Gy입니다. 장기 보존 수술을 계획할 경우 451루블이 필요합니다.

고위험군 환자(척추, 골반뼈, 두개골 등 절제 불가능한 위치에 종양이 있는 환자, 초기에는 전신성 신생물인 환자, 표준 항암 화학요법에 반응하지 않는 유잉 육종의 경우)에게는 골수 이식과 함께 고용량 항암 화학요법이 처방됩니다.

폐 전이의 경우 수술적 제거가 필요합니다.

유잉 육종의 예후는 무엇입니까?

프로그램적 치료를 시행한 유잉 육종의 5년 생존율은 50~60%입니다. 고용량 항암화학요법과 골수 이식을 시행한 고위험군의 경우 이 수치는 15~30%입니다. 유잉 육종이 크고, 원위부에 비해 사지 근위부에 국한되어 있으며, LDH 수치가 높고(200 IU 이상), 남성이며, 17세 미만인 경우 예후가 악화됩니다. 절제 불가능한 폐 전이, 뼈 전이, 림프절 전이가 있는 경우 예후는 치명적입니다.