단순 포진 바이러스로 인한 생식기 감염: 원인, 증상, 진단, 치료

생식기 헤르페스는 완치가 불가능한 재발성 바이러스 질환입니다. 단순 헤르페스 바이러스에는 HSV-1과 HSV-2, 두 가지 혈청형이 확인되었으며, HSV-2는 대부분의 재발성 생식기 헤르페스 사례의 원인입니다. 혈청학 연구에 따르면 미국에서 약 4,500만 명이 HSV-2에 감염된 것으로 나타났습니다.

HSV-2에 감염된 대부분의 사람들은 생식기 헤르페스 진단을 받지 못합니다. 경증 또는 무증상 감염이지만, 때때로 생식기에 바이러스가 남아 있을 수 있습니다. 경우에 따라 생식기 헤르페스의 첫 임상 증상이 입원을 필요로 하는 중증 질환으로 나타나기도 합니다. 대부분의 경우, 자신이 생식기 헤르페스 감염 사실을 모르거나 성 접촉 시 증상이 나타나지 않는 사람들이 감염됩니다.

항바이러스제는 첫 임상 증상 발현, 재발 증상 발현, 또는 매일 억제 요법으로 사용될 때 헤르페스 재발의 증상 및 징후를 부분적으로 조절합니다. 그러나 이러한 약물은 잠복 바이러스를 박멸하지 않으며, 치료 중단 후 재발 위험, 빈도 또는 중증도에 영향을 미치지 않습니다. 무작위 임상시험 결과, 아시클로비르, 발라시클로비르, 팜시클로비르의 세 가지 항바이러스제가 생식기 헤르페스에 임상적 이점을 제공하는 것으로 나타났습니다. 발라시클로비르는 아시클로비르의 발린 에스테르로 경구 투여 후 흡수율이 증가합니다. 펜시클로비르의 전구체인 팜시클로비르는 경구 투여 시 생체이용률이 높습니다. 국소 아시클로비르 요법은 경구 아시클로비르보다 효과가 현저히 낮으므로 권장되지 않습니다. HIV 감염 환자의 HSV 감염 발현에는 더욱 적극적인 치료가 필요할 수 있습니다. 면역 저하 환자의 경우, 감염 발현 기간이 더 길고 심각할 수 있습니다. 아래에 설명된 여러 가지 아시클로비르 투여 요법은 초기 및 재발 에피소드 모두에 권장되며, 이는 상당한 임상 경험, 전문가 의견 및 FDA 승인 약물 투여량을 기반으로 합니다.

생식기 헤르페스의 첫 임상 에피소드

생식기 헤르페스 첫 임상 증상 발현 환자 관리에는 항바이러스제 투여와 함께 감염의 특징, 성 접촉 및 자궁 내 전파 가능성, 그리고 감염 위험을 줄이는 방법에 대한 상담이 포함됩니다. 생식기 헤르페스 첫 증상 발현의 5~30%는 HSV-1에 의해 발생하지만, HSV-2 감염의 경우 재발이 더 흔합니다. 따라서 헤르페스 감염 유형을 파악하는 것은 예후에 중요한 역할을 하며, 환자에게 이 질환에 대한 상담을 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.

권장 치료 요법

아시클로비르 400mg을 하루 3회 7~10일간 경구 투여합니다.

또는 아시클로비르 200mg을 하루 5회 경구로 7~10일간 복용합니다.

또는 파미시클로비르 250mg을 하루 3회 7~10일 동안 경구 투여합니다.

또는 발라시클로비르 1.0g을 하루 2회, 7~10일 동안 경구 투여합니다.

참고: 치료를 시작한 지 10일이 지나도 완전히 치유되지 않으면 치료를 계속할 수 있습니다.

아시클로비르(400mg, 하루 5회 경구)는 초기 헤르페스성 직장염 및 구강 감염(구내염 또는 인두염) 치료에 대한 효과를 평가하는 연구에서 고용량의 아시클로비르(400mg, 하루 5회 경구 투여)가 사용되었습니다. 이러한 점막 감염에 생식기 헤르페스에 사용되는 아시클로비르보다 고용량의 아시클로비르가 필요한지는 확실하지 않습니다. 발라시클로비르와 파마시클로비르는 급성 헤르페스성 직장염이나 구강 감염 치료에도 효과가 있을 것으로 추정되지만, 이러한 약물에 대한 임상 경험은 제한적입니다.

생식기 헤르페스는 재발성 불치병이기 때문에 상담은 환자 관리에 중요한 부분입니다. 첫 방문 시 상담을 제공할 수 있지만, 많은 환자들은 감염의 급성기가 지난 후 이 질환의 만성적인 측면에 대한 지식을 활용합니다.

생식기 헤르페스 환자 상담에는 다음 사항이 포함되어야 합니다.

• 생식기 헤르페스 환자는 질병의 자연 경과에 대해 상담을 받아야 하며, 재발, 무증상 보균, 성적 접촉을 통한 전염 등의 잠재적 위험에 대해 강조해야 합니다.
• 환자는 헤르페스 병변이나 전구 증상이 나타나는 동안에는 성관계를 삼가고, 성 파트너에게 자신이 생식기 헤르페스에 감염되었음을 알리도록 권고받아야 합니다. 새로운 성 파트너 또는 감염되지 않은 성 파트너와의 모든 성관계 시에는 콘돔 사용을 권장해야 합니다.
• HSV의 성 접촉 감염은 생식기 병변이 없는 무증상 기간에도 발생할 수 있습니다. HSV-2 감염 환자에서 무증상 보균이 더 흔하며, HSV-1 감염 환자와 유병 기간이 12개월 미만인 환자에서도 무증상 보균이 더 흔합니다. 이러한 환자는 감염 확산을 예방하기 위해 상담을 받아야 합니다.
• 신생아 감염 위험은 남성을 포함한 모든 환자에게 설명해야 합니다. 생식기 헤르페스에 감염된 가임기 여성은 임신 중 진료를 담당하는 의사에게 감염 사실을 알리도록 권고해야 합니다.
• 생식기 헤르페스가 처음 발생한 환자는 재발에 대한 간헐적 항바이러스 요법이 헤르페스 병변의 기간을 단축시킬 수 있고 억제적 항바이러스 요법이 재발성 발병을 개선하거나 예방할 수 있다는 사실을 알아야 합니다.

생식기 헤르페스 재발

생식기 헤르페스를 처음 경험한 대부분의 환자는 이후 생식기 병변을 경험하게 됩니다. 간헐적 억제 항바이러스 요법은 재발 기간을 단축하거나 경과를 개선할 수 있습니다. 항바이러스 요법은 매우 효과적이므로 모든 환자와 치료 계획을 논의해야 합니다.

전구기 또는 병변 발생 첫날 이내에 치료를 시작하면 많은 환자에게 현저한 효과가 있습니다. 간헐적 치료를 선택하는 경우, 환자에게 항바이러스제를 제공하거나 전구기 또는 생식기 병변의 첫 징후가 나타날 때 치료를 시작해야 한다는 내용을 담은 설명서를 제공해야 합니다.

매일 억제 요법을 시행하면 잦은 재발(즉, 1년에 6회 이상 재발) 환자의 최소 75%에서 생식기 헤르페스 재발 빈도가 감소합니다. 아시클로비르를 6년 동안 매일 투여한 환자와 발라시클로비르와 파마시클로비르를 1년 동안 매일 투여한 환자에서 안전성과 유효성이 입증되었습니다. 면역이 정상인 환자에서 억제 요법은 아시클로비르에 대한 임상적으로 유의미한 내성 발생과 관련이 없었습니다. 1년간 지속적인 억제 요법을 시행한 후에는 대부분의 환자에서 시간이 지남에 따라 감소하는 헤르페스 감염 증상 및 재발 빈도에 대한 환자의 심리적 준비 상태를 평가하기 위해 치료 중단의 타당성에 대해 환자와 논의해야 합니다. 파마시클로비르와 발라시클로비르 사용 경험이 부족하므로 1년 이상 이 약물을 사용하는 것은 권장되지 않습니다.

아시클로비르를 이용한 억제 요법은 무증상 바이러스 배출을 감소시키지만 예방하지는 못합니다. 따라서 억제 요법이 HSV 전파를 어느 정도까지 예방할 수 있는지는 알려져 있지 않습니다.

재발성 감염에 대한 권장 치료 요법

아시클로비르 400mg을 하루 3회, 5일간 경구 투여

또는 아시클로비르 200mg을 하루 5회, 5일 동안 경구 투여합니다.

또는 아시클로비르 800mg을 하루 2회, 5일간 경구 투여합니다.

또는 Famciclovir 125mg을 하루 2회 경구로 5일간 복용합니다.

또는 발라시클로비르 500mg을 하루 2회, 5일 동안 경구 투여합니다.

일일 억제 요법에 권장되는 요법

아시클로비르 400mg을 하루 2회 경구 투여

또는 Famciclovir 250mg을 하루 2회 경구 투여합니다.

또는 발라시클로비르 250mg을 하루 한 번 경구 투여합니다.

또는 발라시클로비르 500mg을 하루 한 번 경구 투여합니다.

또는 발라시클로비르 1000mg을 하루 한 번 경구로 복용합니다.

발라시클로비르 500mg을 1일 1회 복용하는 것은 재발률이 매우 높은(연간 10회 이상) 환자에서 다른 용량을 복용하는 것보다 효과가 떨어졌습니다. 발라시클로비르와 팜시클로비르를 아시클로비르와 비교한 여러 연구에서는 새로운 약물과 아시클로비르의 임상 효능이 비교적 동등함을 보였습니다. 그러나 발라시클로비르와 팜시클로비르는 사용이 더 편리하며, 이는 특히 장기 치료에서 중요합니다.

질병의 심각한 경과

정맥 주사 치료 방법은 입원이 필요한 심각한 질병이나 합병증(전파성 감염, 폐렴, 간염)이 있는 환자나 중추 신경계 합병증(수막염, 뇌염)이 있는 환자에게 권장됩니다.

추천하는 계획

아시클로비르 5~10mg/kg 체중을 8시간마다 5~7일 동안 또는 임상 증상이 해소될 때까지 정맥 주사합니다.

성 파트너 관리

생식기 헤르페스 환자의 성 파트너는 평가 및 상담을 받아야 합니다. 증상이 있는 성 파트너는 생식기 병변 환자와 마찬가지로 평가를 받고 적절한 치료를 받아야 합니다. 그러나 HSV 감염자의 대부분은 전형적인 병변 병력이 없으므로, 이러한 환자와 미래의 성 파트너는 평가 및 상담을 통해 도움을 받을 수 있습니다. 따라서 무증상 파트너에게도 전형적인 및 비정형 생식기 병변 병력에 대해 질문하고, 향후 이러한 병변이 있는지 자가 검진을 실시하도록 권장하며, 병변이 발생하면 즉시 의료 지원을 받도록 권고해야 합니다.

현재 사용 가능한 대부분의 HSV 항체 검사는 HSV-1과 HSV-2 항체를 구분하지 못하므로 현재 권장되지 않습니다. 민감하고 유형 특이적인 상업용 항체 검사의 개발 및 시행은 환자 관리에 도움이 될 수 있습니다.

특별 참고 사항

알레르기, 불내증 및 부작용

아시클로비르, 발라시클로비르, 또는 팜시클로비르에 대한 알레르기 반응이나 기타 부작용은 흔하지 않습니다. 아시클로비르에 대한 탈감작은 보고된 바 있습니다.

HIV 감염

면역 체계가 약한 사람은 생식기나 항문 주변 헤르페스 증상이 장기간 지속될 수 있습니다.

HSV 병변은 HIV 감염 환자에게 매우 흔하며, 심각하고 통증이 심하며 비정형적일 수 있습니다. 경구 항바이러스제를 이용한 간헐적 또는 억제적 치료가 종종 효과적입니다.

HIV 감염 환자에게 필요한 항바이러스제의 용량은 아직 정해지지 않았지만, 임상 경험에 따르면 면역 저하 환자는 고용량의 항바이러스제에 잘 반응하는 것으로 나타났습니다. 다른 면역 저하 환자와 마찬가지로 아시클로비르 400mg을 하루 3~5회 경구 투여합니다. 임상 증상이 호전될 때까지 치료를 계속해야 합니다. 파미시클로비르 500mg을 하루 두 번 투여하는 것은 HIV 감염 환자의 재발 및 준임상적 증상을 줄이는 데 효과적인 것으로 나타났습니다. 면역 저하 환자에서 발라시클로비르 8g을 하루 한 번 투여하면 용혈성 요독 증후군이나 혈전성 혈소판 감소성 자반증과 유사한 증후군이 발생할 수 있습니다. 그러나 생식기 포진 치료에 권장되는 용량에서는 발라시클로비르뿐만 아니라 아시클로비르와 파미시클로비르도 면역 저하 환자에게 안전합니다. 심각한 경우에는 8시간마다 5mg/kg의 아시클로비르를 정맥 주사해야 할 수도 있습니다.

아시클로비르 치료에도 불구하고 환자의 헤르페스 병변이 지속되는 경우, 환자의 HSV 균주가 아시클로비르에 내성을 가지고 있다고 가정해야 하며, 이러한 환자는 전문가의 진찰을 받도록 의뢰해야 합니다. 아시클로비르에 내성이 있는 것으로 알려졌거나 의심되는 균주에 의한 중증 질환의 경우, 다른 치료법을 고려해야 합니다. 모든 아시클로비르 내성 균주는 발라시클로비르에도 내성을 가지고 있으며, 대부분의 경우 파마시클로비르에도 내성을 보입니다. 아시클로비르 내성 생식기 헤르페스 치료에는 임상 증상이 소실될 때까지 포스카르넷(체중 kg당 40mg)을 8시간마다 정맥 주사하는 것이 효과적입니다. 헤르페스 병변에 1% 시도포비르 겔을 도포하는 것 또한 많은 환자에게 효과적입니다.

임신

임산부의 생식기 헤르페스 치료에 대한 전신 아시클로비르 요법의 안전성은 확립되지 않았습니다. 글락소웰컴과 미국 질병통제예방센터(CDC)는 임신 중 아시클로비르 사용 사례를 지속적으로 모니터링하여 효능과 부작용을 평가하고 있습니다. 임신 중 아시클로비르 또는 발라시클로비르를 투여받는 여성은 보고 대상입니다.

현재까지 등록 자료에 따르면 아시클로비르 치료로 인한 심각한 선천적 기형이나 부작용 발생 위험이 일반 인구에 비해 증가한 것으로 나타나지 않았습니다. 이러한 데이터를 통해 임신 중 아시클로비르를 투여받은 여성에게 이 약물의 안전성을 확신시켜 줄 수 있습니다. 임산부와 태아에게 아시클로비르를 사용할 경우의 위험성에 대해 확실한 결론을 도출하기 위해서는 더 많은 데이터가 필요합니다. 발라시클로비르와 팜시클로비르 사용 사례는 너무 제한적이어서 임신 중 이러한 약물 사용의 안전성에 대한 결론을 도출하기는 어렵습니다.

임신 중 생식기 헤르페스가 처음 발생하는 경우, 경구 아시클로비르를 사용할 수 있습니다. 임산부가 심각한 HSV 감염(예: 파종성 감염, 뇌염, 폐렴 또는 간염)이 있는 경우, 아시클로비르 정맥 주사가 필요합니다. 임산부를 대상으로 한 아시클로비르 연구 결과에 따르면, 임신 초기에 아시클로비르를 투여하면 생식기 헤르페스가 자주 재발하거나 새로 발생한 경우, 활동성 병변 발생률을 감소시켜 제왕절개 횟수를 줄일 수 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 재발성 생식기 헤르페스 병력이 있는 여성에게 임신 중 아시클로비르를 일상적으로 사용하는 것은 현재 권장되지 않습니다.

주산기 감염

신생아기에 헤르페스에 감염된 영아의 대부분 산모는 임상적으로 명확한 생식기 헤르페스 병력이 없습니다. 감염된 산모가 출산 직전에 생식기 헤르페스에 감염된 경우 신생아에게 전염될 위험은 높지만(30-50%), 임신 중 생식기 헤르페스가 재발한 여성과 임신 전반기에 생식기 HSV에 감염된 여성(~3%)의 경우 위험은 낮습니다. 따라서 신생아 헤르페스를 예방하기 위해서는 임신 후기에 산모가 HSV에 감염되지 않도록 예방하는 것이 중요합니다. 파트너가 생식기 또는 구강 헤르페스에 감염된 임산부는 임신 후기에 보호되지 않은 생식기 또는 구강 성교를 피하도록 권고해야 합니다. 임신 중 바이러스 배양은 분만 중 바이러스 배출을 예측하지 못하므로 정기적인 배양은 권장되지 않습니다.

모든 여성은 분만 시작 전에 생식기 헤르페스 증상에 대해 면밀히 질문하고 진찰을 받아야 합니다. 생식기 헤르페스 증상이나 징후(또는 전구 징후)가 없는 여성은 질 분만을 할 수 있습니다. 제왕절개로 분만하더라도 신생아의 HSV 감염 위험이 완전히 사라지는 것은 아닙니다.

출생 시 HSV에 감염된 영아(세포 배양에서 바이러스 분리 또는 헤르페스 병변 소견으로 확인)는 면밀한 추적 관찰이 필요합니다. 일부 전문가들은 이러한 영아의 경우 임상 증상이 나타나기 전에 HSV 감염 여부를 확인하기 위해 점막 배양 검사를 시행할 것을 권장합니다. 감염된 산도를 통해 분만된 무증상 영아에게 아시클로비르를 이용한 일상적인 예방 접종은 대부분의 영아에서 감염 위험이 낮기 때문에 권장되지 않습니다. 그러나 임신 중 생식기 헤르페스에 감염된 산모의 영아는 신생아 HSV 감염 위험이 높으므로 일부 전문가들은 이러한 영아에게 아시클로비르를 이용한 예방적 치료를 권장합니다. 이러한 임산부와 영아는 전문의와 상담하여 관리해야 합니다. 신생아 헤르페스 증상이 있는 모든 영아는 즉시 평가하고 전신 아시클로비르로 치료해야 합니다. 권장되는 치료 요법은 아시클로비르 30-60 mg/kg/day를 10-21일 동안 투여하는 것입니다.

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