리스토세틴(폰 빌레브란트 인자)을 이용한 혈소판 응집

폰 빌레브란트 인자 활동의 기준값(norm)은 58-166%입니다.

폰 빌레브란트 인자는 내피세포와 거핵세포에서 합성됩니다. 정상적인 혈소판 부착 에 필수적이며, 제8인자의 반감기를 연장하는 효과가 있습니다. 혈장 응고 인자인 제8인자(항혈우병 글로불린 A)는 혈액 내에서 VIII-k(응고 단위), VIII-Ag(주요 항원 표지자), 그리고 VIII-vWF(VIII-Ag와 연관된 폰 빌레브란트 인자)로 불리는 세 가지 소단위의 복합체로 순환합니다. 폰 빌레브란트 인자는 항혈우병 글로불린 A(VIII-k)의 응고 부분 합성을 조절하고 혈관-혈소판 지혈에 관여하는 것으로 알려져 있습니다.

폰 빌레브란트병은 출혈 시간 증가, 리스토세틴 보조 인자 활성 감소, 그리고 (다양한 정도로) 제8인자 응고제 활성 감소를 특징으로 하는 유전성 질환입니다. 이 질환의 임상 증상은 혈소판증과 유사합니다. 그러나 제8인자 활성이 현저히 감소한 환자는 혈종과 혈관절증을 경험할 수 있습니다.

폰 빌레브란트 인자의 구조와 활동을 결정할 수 있는 실험실 연구에 따르면, 다음과 같은 질병 형태가 구별됩니다.

• 1형(전체 사례의 70%)은 리스토세틴 보조 인자(폰 빌레브란트 인자)와 응고제 활성(VIII-k)이 약간 감소하는 반면 폰 빌레브란트 인자의 거대 분자 구조는 정상입니다.
• Type II: is based on a selective deficiency of high-molecular polymers of von Willebrand factor due to disturbances in the structure of this protein.
  • IIB형은 폰 빌레브란트 인자와 혈소판 사이의 상호작용이 증가하고, 혈소판 응집체의 청소가 증가하여 혈소판 감소증이 발생합니다.
• 3형은 폰 빌레브란트 인자의 심각한 정량적 결핍을 특징으로 하며, 이로 인해 인자 VIII 활성(VIII-k)이 임상적으로 유의미하게 감소합니다.

폰 빌레브란트 인자 함량은 출혈 시간이 증가하고, 혈소판 수가 기준치 내에 있으며, 혈소판 기능 장애의 명확한 원인이 없는 경우에 측정합니다. 폰 빌레브란트 인자를 평가하기 위해, 폰 빌레브란트 인자의 정량적 함량을 측정하고(리스토세틴 보조 인자 활성 연구), 리스토세틴 유도 혈소판 응집 및 제8인자와 관련된 폰 빌레브란트 인자(VIII-vWF)의 항원 구조를 연구합니다.

혈장 내 리스토세틴을 이용한 혈소판 응집 측정은 폰 빌레브란트 인자의 정량적 평가에 사용됩니다. 리스토세틴 응집 정도와 폰 빌레브란트 인자 양 사이에 선형 관계가 확립되었습니다. 이 방법은 이 항생제(리스토세틴)가 시험관 내 에서 폰 빌레브란트 인자와 혈소판 당단백질 Ib의 상호작용을 자극하는 능력에 기반합니다. 대부분의 폰 빌레브란트 질환에서 리스토세틴 응집 장애는 ADP, 콜라겐, 아드레날린에 대한 정상적인 반응과 함께 관찰됩니다. 리스토세틴 응집 장애는 베르나르-술리에 대적혈구혈소판증(혈소판막에 리스토세틴 응집 수용체가 없는 질환)에서도 관찰됩니다. 감별을 위해 정상 혈장을 첨가한 검사가 사용됩니다. 폰 빌레브란트 병의 경우, 정상 혈장을 첨가하면 리스토세틴 응집이 정상화되지만, 베르나르-술리에 증후군에서는 이러한 현상이 일어나지 않습니다.

이 연구는 혈우병 A(제8인자 결핍)와 폰빌레브란트병의 감별 진단에도 사용될 수 있습니다. 혈우병에서는 제8인자-k의 함량이 급격히 감소하고, 제8인자-fB의 함량은 정상 범위 내에 있습니다. 임상적으로 이러한 차이는 혈우병에서는 출혈 증가의 혈종형, 폰빌레브란트병에서는 점상혈종형으로 나타난다는 사실에서 드러납니다.

리스토세틴으로 유도된 혈소판 응집은 IIB형을 제외한 대부분의 폰 빌레브란트 질환 사례에서 감소합니다.

제8인자와 연관된 폰 빌레브란트 인자(VIII-vWF)의 항원 구조는 다양한 면역학적 방법을 통해 검출되며, 아가로스 겔 전기영동을 통해 분자 크기에 따른 폰 빌레브란트 인자의 분포를 확인합니다. 이러한 검사는 폰 빌레브란트 질환의 유형을 확인하는 데 사용됩니다.

다양한 유도제를 이용한 혈소판 응집 연구는 혈소판 응집 기능 장애를 식별하기 위한 것뿐만 아니라, 항혈소판 치료의 효과를 평가하고, 개별 약물 용량을 결정하며, 약물 모니터링을 수행하는 데에도 도움이 됩니다.

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