활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)의 연장 및 단축의 원인

활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 연장을 유발하는 원인

• 정상적인 프로트롬빈과 트롬빈 시간에도 불구하고 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)의 위반은 인자 VIII, IX, XI, XII, 그리고 프리칼리크레인과 고분자 키니노겐의 결핍 또는 억제가 있는 경우에만 관찰됩니다. 이러한 병리학적 형태 중 가장 흔하게 관찰되는 것은 인자 VIII 및 IX의 결핍 및/또는 억제이며, 이는 혈우병 A 및 B에서 전형적으로 나타납니다. 또한 폰 빌레브란트 인자 결핍도 관찰됩니다. 드물게는 이전에 건강했던 사람의 혈액에서 인자 VIII의 면역 억제제가 발견되기도 합니다.
• 정상적인 트롬빈 시간과 피브리노겐 농도에서 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)과 프로트롬빈 시간을 측정했을 때 응고 속도가 느려지는 현상은 인자 X, V, II의 결핍과 간접 항응고제의 영향으로 관찰됩니다.
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)과 트롬빈 시간의 정상 값을 갖는 프로트롬빈 시간의 연장은 인자 VII 결핍의 특징일 뿐입니다.
• 심부 저섬유소원혈증에서 섬유소용해 활성제 치료 시 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT), 프로트롬빈 및 트롬빈 시간의 연장이 관찰됩니다. 트롬빈 검사에서만 응고 시간이 연장되는 것은 이상섬유소원혈증 및 피브린 단량체 중합 장애의 특징입니다.
• 선천적이고 심각한 간 손상과 관련된 무피브리노겐혈증과 저피브리노겐혈증은 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)의 연장을 동반합니다.
• 헤파린 치료 중 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT), 프로트롬빈 시간, 그리고 트롬빈 시간이 연장됩니다. 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 측정은 매우 중요합니다. 환자는 헤파린에 대한 민감도가 증가하거나 감소할 수 있는 것으로 알려져 있습니다. 헤파린 내성 문제는 다음 헤파린 투여 1시간 전에 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)을 반복적으로 측정함으로써 최종적으로 규명될 수 있습니다. 이 시점에서 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)이 정상보다 2.5배 이상 연장되면 헤파린에 대한 민감도가 증가했다고 판단하여 용량을 감량하거나 투여 간격을 늘립니다.

다른 응고도 매개변수를 위반하지 않는 경우, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)의 연장은 환자에게 루푸스 항응고제(LA)가 존재함을 나타낼 수 있습니다.

활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)의 단축은 과응고의 유병률을 나타내며 급성 DIC 증후군의 첫 번째(과응고) 단계에서 관찰됩니다.

과응고 징후(혈액 응고 시간 단축, 프로트롬빈 시간, APTT)가 관찰되면 중분자량(15,000-25,000 Da) 또는 저분자량(4,200-6,100 Da) 헤파린 처방의 적응증으로 간주됩니다. 치료의 적절성을 모니터링하기 위해 하루 두 번 혈액 응고 시간 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)을 측정해야 합니다. 혈액 응고 시간을 측정할 때, 헤파린 주입(주입 펌프 사용)은 이 지표를 15-23분 이내로 유지하고 APTT를 정상보다 2-3배 높게 유지하도록 선택해야 합니다. 또한, 고용량의 헤파린을 처방하는 경우, 헤파린 섭취로 인해 ATIII 수치가 급격히 감소하므로 매일 ATIII 함량을 모니터링해야 합니다.

저분자(분획) 헤파린은 ATIII의 소모를 줄이고, 혈소판을 사실상 활성화시키지 않으며, 면역 반응을 유발하지 않습니다. 트롬빈과 ATIII에 동시에 결합할 수 없으므로 ATIII의 불활성화를 촉진하지 않지만, ATIII에 의한 Xa 인자 억제를 촉매하는 능력은 유지합니다. Xa 인자 불활성화 촉진에는 3중 복합체 형성이 필요하지 않으며, 헤파린과 ATIII의 결합을 통해서만 달성될 수 있습니다(저분자 헤파린 제제에 따라 항-Xa/항-IIa 비율은 2:1에서 4:1까지 다양합니다).

저분자 헤파린 치료를 모니터링하기 위해 APTT보다 더 민감한 검사인 혈장의 항-Xa 활성을 측정합니다(헤파린 정량 분석, 여기서는 인자 Xa를 시약으로 사용). 혈장의 항-Xa 활성을 측정할 때, 덱스트란 황산염을 사용하여 단백질 복합체에서 헤파린을 치환하는데, 이는 ATIII와 결합한 Xa 복합체의 양을 정확하게 측정하는 데 도움이 됩니다. 인자 Xa의 발색 기질과의 반응을 지표로 사용합니다.

중분자량 헤파린 치료를 위한 모니터링 계획

헤파린 복용량	투여 경로	APTT 환자/APTT 대조군 비율 및 결정 횟수
20,000 IU/일 미만	피하주사(2~3회 주사)	모니터링이 필요하지 않습니다
20,000-30,000 IU/일	피하주사(2~3회 주사)	1.2-1.5, 다음 투여 전 및 4-6시간 후에 결정
30,000 IU/일 이상	정맥주사(4시간마다 5000~7500IU 또는 6시간마다 7500~10,000IU를 간헐적으로 투여)	1.5-4, 다음 도입 전 결정
500-1000 U/h	정맥 주사(주입)	2.0-2.5

저분자량 헤파린 치료 모니터링 계획

헤파린 복용량	투여 경로	항-Xa, U/ml
2000-2500 U	피하주사(1일 1회)	모니터링이 필요하지 않습니다
4000-5000 U	피하주사(1일 1~2회)	다음 투여 전 - 0.2-0.4 U/ml
100-120 IU/kg	피하주사(하루 2회)	주사 전 - 0.3 U/ml 이상, 3-4시간 후 - 1.5 U/ml 미만
1회 30-40 IU/kg, 그 후 10-15 IU(kg/h)	지속적 정맥 주입	0.5-1.0 U/ml, 3-6시간마다 속도 조절

심근경색의 경우 항응고제 치료(헤파린)의 효과는 APTT 연장 정도에 따라 판단되는데, 이는 관상동맥 개통 여부도 반영합니다.

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