레플루탭

레플루탭은 면역억제 치료 활성을 가진 약물입니다. 이 약물은 기본 항류마티스 약물군에 속합니다.

본 약물은 세포증식과정을 예방하고 면역기능을 조절하며, 또한 면역반응을 억제하고 항염효과를 가지고 있다. [ 1 ]

성분 레플루노미드는 관절염 및 기타 자가면역 질환, 그리고 장기 이식에도 효과적입니다. 특히 감작 단계에서 사용하는 경우 더욱 그렇습니다. [ 2 ]

적응증 레플루탭

류마티스 나 건선 관절염의 활성기 치료에서 기본 요소(질병 증상의 강도를 줄이고 관절 구조의 손상 과정을 지연시키는)로 사용됩니다.

릴리스 양식

치료 물질은 정제 형태로 출시됩니다. 용기에 30개 또는 90개(용량 10mg)가 들어 있거나 용기에 15개, 30개 또는 90개(용량 20mg)가 들어 있습니다.

약력학

레플루노미드는 병변 초기 단계에 사용했을 때 자가면역 질환에 더욱 효과적인 효과를 나타냅니다. 체내에서 이 성분은 거의 완전하고 빠르게 대사되어 A771726을 형성하며, 이는 시험관내 효과를 나타내며 치료 활성을 나타냅니다.

레플루노미드의 활성 대사 성분인 요소 A771726은 탈수소오로테이트 탈수소효소의 작용을 억제하고 항증식 특성을 가지고 있습니다. [ 3 ]

약동학

레플루노미드는 간과 장벽 내에서 일어나는 전신 대사 과정(고리 열림) 동안 빠르게 활성 분해 산물인 A771726으로 변환됩니다.

14C 표지 레플루노미드를 사용한 검사에서 얻은 배설 데이터는 약물의 82~95% 미만이 흡수되는 것으로 나타났습니다. A771726의 혈장 최대혈장농도(Cmax)에 도달하는 데 걸리는 시간은 다양하며, 이 값은 약물의 첫 번째 투여 시점으로부터 1~24시간 범위에서 관찰될 수 있습니다.

레플루노미드는 공복에 복용했을 때와 흡수율이 동일하므로 음식과 함께 복용할 수 있습니다. A771726의 긴 반감기(약 14일)로 인해, 임상 시험에서 0.1g의 포화 용량을 3일 동안 사용하여 A771726의 빠른 안정기를 얻었습니다. 포화 용량을 사용하지 않은 혈장 약물 농도에서 안정기 지속 기간은 약 2개월인 것으로 나타났습니다.

류마티스 관절염 환자를 대상으로 한 반복 투여 연구에서 A771726의 약동학은 5~25mg 용량 범위에서 선형적이었습니다. 이 연구에서 임상적 영향은 혈장 A771726 수치 및 레플루노마이드 1일 용량과 밀접한 관련이 있었습니다. 1일 20mg 용량 투여 후, 평균 혈장 A771726 농도 안정기는 35μg/mL였습니다. 안정기에서 누적 혈장 농도는 단회 투여 후보다 약 33~35배 높았습니다.

인간 혈장에서 A771726은 알부민과 함께 광범위한 단백질 합성을 거칩니다. A771726 원소의 미합성 분율은 약 0.62%입니다. A771726의 합성은 모든 치료 용량에서 선형적입니다. 류마티스 관절염이나 만성 신부전 환자의 혈장에서는 A771726의 합성이 다소 감소하고 변동성이 더 큰 것으로 관찰되었습니다.

A771726의 광범위한 단백질 합성은 단백질 결합 수준이 높은 다른 약물의 치환을 유발할 수 있습니다. 임상적으로 관련된 매개변수에서 와파린을 사용한 시험관 내 단백질 합성 상호작용 시험에서는 어떠한 상호작용도 나타나지 않았습니다. 이는 이부프로펜과 디클로페낙을 병용하여 A771726을 대체할 수 없음을 보여주지만, 톨부타미드를 사용할 경우 A771726 성분의 유리 분율은 2배/3배 증가합니다. 원소 A771726은 디클로페낙을 이부프로펜과 톨부타미드로 대체했지만, 이러한 약물의 유리 분율은 10~50%만 증가했습니다. 이러한 효과가 임상적으로 유의미하다는 정보는 없습니다. A771726의 현저한 단백질 합성으로 인해 겉보기 분포 용적 값은 매우 낮습니다(약 11L). 적혈구에 의한 약물의 유의미한 흡수는 관찰되지 않았습니다.

레플루노미드는 1차 대사 요소(A771726)와 TFMA를 포함한 여러 2차 대사 요소를 형성하며 대사됩니다. 약물이 A771726으로 전환되는 과정과 그에 따른 A771726 대사 과정은 단일 효소의 도움으로 이루어지는 것이 아니라, 세포의 세포질 및 미세소체 분획 내에서 이루어집니다.

시메티딘(혈단백질 P450의 작용을 비특이적으로 억제함)과 리팜핀(혈단백질 P450을 비특이적으로 유도함)을 사용한 상호작용 연구에서는 CYP 효소가 생체 내 레플루노미드 대사에 크게 관여하지 않는다는 사실이 밝혀졌습니다.

A771726은 저속으로 배출되며, 겉보기 제거율은 시간당 약 31ml입니다. 반감기는 약 14일입니다.

레플루노마이드 표지 용량을 사용했을 때, 방사성 표지 물질은 소변과 대변을 통해 동일한 비율로 배설되었으며, 아마도 담즙을 통한 배설로 추정됩니다. 대변과 소변에서 A771726은 약물을 단회 투여한 후 36일 후에 측정되었습니다. 소변에서 주요 대사 성분은 글루쿠론산, 레플루노마이드 유도체(주로 투여 후 첫 24시간 동안의 검체), 그리고 옥사닐산(유도체 A771726)이었습니다. 대변에서는 A771726이 주로 관찰되었습니다.

활성탄 또는 콜레스티라민 현탁액을 경구 투여했을 때 A771726의 배설 속도와 배설량이 유의하게 증가했으며, 혈장 농도는 감소했습니다. 이러한 효과는 위장관 내 투석이나 간 및 소장 내 이용 중단으로 인해 발생하는 것으로 추정됩니다.

투약 및 투여

치료는 의사의 감독 하에 수행되어야 합니다.

치료는 0.1g의 쇼크 용량을 경구 투여하는 것으로 시작합니다. 3일 동안 하루에 한 번 복용합니다. 류마티스 관절염의 경우 유지 용량은 10~20mg(하루 한 번), 건선성 관절염의 경우 20mg(하루 한 번)입니다.

치료 효과는 대개 1~1.5개월 후에 나타나며, 그 증가는 최대 4~6개월까지 지속됩니다.

• 어린이를 위한 신청서

레플루타브는 18세 미만의 개인에게는 사용되지 않습니다. 소아 류마티스 관절염에 대한 이 약물의 안전성과 치료 효능에 관한 정보는 없습니다.

임신 레플루탭 중 사용

모유 수유 중이나 임신 중에는 이 약을 복용할 수 없습니다. 치료를 시작하기 전에 임신 가능성을 배제해야 합니다.

이 약을 사용하는 남성은 이 약의 태아 독성 효과와 피임법의 필요성에 대해 경고를 받아야 합니다.

금기 사항

금기사항에는 다음이 있습니다.

• 레플루노마이드 또는 이 약물의 추가 성분에 대한 심각한 과민증
• 심각한 유형의 면역결핍(예: AIDS)
• 간 기능 장애
• 골수 내의 조혈 과정의 심각한 장애, 심각한 백혈구 감소증 또는 혈소판 감소증 및 기타 요인과 관련된 빈혈(류마티스 관절염 제외)
• 통제할 수 없는 심각한 침입
• 심각한 저단백혈증 단계(예: 신증후군 동안)
• 중등도에서 중증 신장 장애(이러한 질환에 대한 임상 경험이 제한적이기 때문)
• 피임을 하지 않는 생식 가능 연령의 여성.

부작용 레플루탭

주요 부작용:

• 위장관 질환: 메스꺼움, 구강 점막에 영향을 미치는 질환(입술 궤양, 아프타성 구내염), 묽은 변, 복막 통증 및 식욕 부진, 간염, 황달을 동반한 담즙 정체, 췌장염 및 심각한 단계의 간 질환(간 기능 부전 또는 괴사 활성기)
• 조혈 과정의 문제: 백혈구 감소증 또는 혈소판 감소증, 과립구 감소증, 빈혈 및 호산구증가증
• CVS 기능 장애: 혈압과 혈관염이 심각하거나 중등도로 증가합니다.
• 대사 과정의 변화: 저칼륨혈증, 무기력증 및 체중 감소
• 호흡 활동 문제: 간질 과정(폐렴 포함)
• 신경계 질환: 현기증, 미각 장애, 이상감각, 무력증, 다발신경병증, 불안 및 두통
• 표피 병변: 심각한 탈모, 표피 건조증, 습진, 알레르기 및 다형 홍반
• 근골격계 기능과 관련된 장애: 힘줄의 염증이나 파열
• 감염: 심각한 형태의 감염(기회성 유형 포함)과 패혈증.

과다 복용

중독의 경우, 복통, 백혈구 감소증, 설사, 빈혈, 간내 검사 수치 증가 등이 나타난다.

약물 복용은 중단되었고, 콜레스티라민이 함유된 흡착제가 사용되었습니다.

다른 약과의 상호 작용

혈액독성 또는 간독성 물질의 최근 또는 병용 투여, 그리고 레플루노마이드 투여 후 약물을 투여하는 경우, 약물의 완전 소실 시간을 고려하지 않은 경우 부작용의 심각성이 증가할 수 있습니다. 따라서 전환 후 초기 단계에서 간 효소 수치와 혈액학적 수치를 면밀히 모니터링해야 합니다.

예방접종 과정.

생백신 접종은 시행해서는 안 됩니다. 약물 중단 후 생백신 접종을 계획하는 경우, 레플루노미드의 긴 반감기를 고려해야 합니다.

와파린과 기타 간접 응고제.

이 약물을 와파린과 병용 투여 시 PT 수치가 증가한다는 정보가 있습니다. A771726을 사용한 임상 시험에서 와파린과 약동학 매개변수의 상호작용이 관찰되었습니다. 따라서 와파린이나 다른 쿠마린계 항응고제와 병용 투여 시 MHB 수치를 면밀히 모니터링해야 합니다.

GCS 또는 NSAID.

환자가 이미 GCS 또는 NSAID를 사용하고 있는 경우, Leflutab 투여를 시작한 후 해당 약물의 사용을 연장할 수 있습니다.

레플루노미드를 투여하는 동안 다른 의약품과의 상호작용.

활성탄 현탁액 또는 콜레스티라민.

레플루노미드를 사용하는 사람은 위 약물을 복용해서는 안 됩니다. A771726의 혈장 농도가 현저하고 매우 빠르게 감소하기 때문입니다. 이러한 효과는 간과 소장에서 해당 원소의 이용 과정이 중단되거나 위장관에서 A771726이 투석되어 발생하는 것으로 추정됩니다.

헤모단백질 P450의 활동을 유도하거나 억제하는 물질.

간내 미세소체를 사용한 별도의 시험관 내 시험에서, 레플루노미드의 대사 과정에는 헤모단백질 P450(CYP) 1A2뿐만 아니라 2C19와 3A4도 관여하는 것으로 나타났습니다.

리팜피신(헤모단백질 P450의 작용을 비특이적으로 유도함)을 여러 번 투여받는 환자에게 이 약물을 단회 투여했을 때, A771726의 Cmax 값은 약 40% 증가한 반면, AUC 값은 거의 변하지 않았습니다. 이 반응의 기전은 아직 밝혀지지 않았습니다.

레플루노미드가 다른 약물에 미치는 영향.

레파글리나이드(CYP2C8 기질)에 대한 효과.

A771726의 반복 투여 시 이 물질의 평균 Cmax 및 AUC 값은 각각 1.7배 및 2.4배 증가했습니다. 이는 A771726이 생체 내에서 작용할 때 CYP2C8 효소를 억제함을 시사합니다. CYP2C8의 작용으로 대사 과정이 진행되는 약물(레파글리나이드 외에도 피오글리타존과 파클리탁셀 또는 로시글리타존 병용)을 사용하는 환자의 경우, 이러한 약물이 더 강한 효과를 나타낼 수 있으므로 상태를 모니터링할 필요가 있습니다.

카페인(CYP1A2 요소의 기질)에 미치는 효과.

A771726을 반복 투여했을 때, 이 물질의 평균 Cmax와 AUC는 각각 18%와 55% 감소했습니다. 이를 통해 A771726은 생체 내 조건에서 CYP1A2의 작용을 약하게 유도할 수 있다는 결론을 내릴 수 있습니다. 따라서 CYP1A2 요소와 대사되는 물질(알로세트론과 둘록세틴, 티자니딘, 테오필린 등)은 효과가 약화될 수 있으므로 매우 신중하게 사용해야 합니다.

OATP 요소 3 기질에 대한 효과.

A771726의 반복 투여로 인해 세파클로르의 Cmax 평균값(1.43배)과 AUC 평균값(1.54배)이 증가했습니다. 이는 A771726이 생체 내 OATP 3의 활성을 억제함을 시사합니다. 따라서 레플루탭을 OATP 3 기질(세파클로르 외에도 시프로플록사신, 벤질페니실린과 메토트렉세이트, 지도부딘과 인도메타신, 시메티딘, 케토프로펜, 그리고 푸로세미드 등)과 병용 투여할 때는 매우 신중하게 사용해야 합니다.

유방암 저항성 단백질 BCRP 또는 OATP 구성 요소 P1B1/B3의 기질과 관련하여 나타나는 효과.

A771726의 반복 투여 시 로수바스타틴의 평균 Cmax 값과 AUC(각각 2.65배 및 2.51배)가 증가했습니다. 그러나 이러한 증가는 HMG-CoA 환원효소 활성에 유의한 영향을 미치지 않았습니다. 이 약물과 병용 투여하는 경우, 로수바스타틴의 1일 최대 용량은 10mg입니다.

다른 BCRP 제제(설파살라진, 독소루비신과 메토트렉세이트 병용, 다우노루비신, 토포테칸 등) 및 OATP 기질, 특히 HMG-CoA 환원효소를 억제하는 제제(프라바스타틴과 리팜피신 병용, 심바스타틴, 레파글리나이드와 아토르바스타틴 병용, 나테글리나이드 등)를 사용할 때도 주의가 필요합니다. 환자를 면밀히 모니터링하여 상기 약물의 과다 노출 징후를 확인하고 필요한 경우 용량을 감량해야 합니다.

경구 피임약(에티닐에스트라디올 0.03mg 및 레보노르게스트렐 0.15mg)에 미치는 영향.

원소 A771726을 반복 투여했을 때 에티닐에스트라디올(1.58배 및 1.54배)과 레보노르게스트렐(1.33배 및 1.41배)의 평균 Cmax 값과 AUC가 증가하는 것으로 관찰되었습니다. 피임 효과에 부정적인 영향은 관찰되지 않았지만, 사용된 경구 피임약의 종류를 고려해야 합니다.

와파린에 대한 효과.

A771726을 와파린과 병용 투여했을 때(와파린 단독 투여 시보다) 최대 INR 수치가 25% 감소했습니다. 따라서 이러한 병용 투여 시에는 INR 수치를 주의 깊게 모니터링해야 합니다.

저장 조건

레플루타브는 습기가 들어가지 않도록 단단히 밀폐된 용기에 담아 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야 합니다.

유통 기한

레플루타브는 치료제 제조일로부터 30개월 이내에 사용할 수 있습니다.

유사체

이 약물의 유사체는 아라바라는 약물입니다.