렙토스피라증 간염

렙토스피라증은 전 대륙에 널리 퍼져 있습니다. 19세기 말, 독일 의사 A. 바일(1886)과 러시아 연구자 N.P. 바실리예프(1889)는 간, 신장 및 출혈성 증후군의 손상과 함께 발생하는 특별한 형태의 감염성 황달을 보고했습니다. 이 새로운 병리학적 형태를 바일-바실리예프병이라고 불렀습니다. 1915년에 이 질병의 원인균인 렙토스피라가 발견되었습니다.

현재, 러시아 연방을 포함하여 전 세계에서 렙토스피라증에 대한 연구가 활발히 진행되고 있습니다.

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렙토스피라증의 원인

렙토스피라 는 렙토스피라과(Leptospiraceae) 렙토스피라속(Leptospira)에 속하는 세균입니다. 렙토스피라에는 두 가지 종류가 있는데, 사람과 동물의 체내에 기생하는 병원성 렙토스피라 L. 인터로간스(L. interrogans)와 온혈 동물에는 병원성이 없는 부생성 렙토스피라 L. 비플렉사(L. biflexa)입니다.

인간의렙토스피라증의 주요 병인체는 다음과 같은 혈청군에 속합니다: Icterohaemorhagiae, Pomona, Grippotyphosa, Canicola, Sejroe, Hebdomadis, Autumnalis, Australis, Bataviae.

렙토스피라는 손상된 피부, 구강 점막, 소화관, 눈, 코를 통해 인체에 유입됩니다. 렙토스피라는 진입관에서 염증 반응을 일으키지 않습니다. 렙토스피라는 진입관을 통해 혈액으로 유입된 후 내부 장기로 이동하여 증식하는데, 특히 간과 신장에서 증식이 활발하게 일어납니다.

렙토스피라균은 독소를 생성하는데, 이 독소는 박테리아 부패 산물과 함께 간과 신장 실질, 그리고 혈관벽을 손상시키는 염증 매개체를 활성화시키는 작용을 합니다. 렙토스피라균은 뇌척수액을 침투하여 뇌막에 손상을 줄 수 있습니다. 심각한 형태의 감염과 사망으로 이어지는 합병증의 원인은 감염성 독성 쇼크입니다.

렙토스피라 혈청군의 다양성으로 인해 렙토스피라 감염 과정의 병태생리학적 및 병태형학적 본질이 동일하므로 렙토스피라증은 단일 질환으로 간주됩니다. 질병의 중증도는 병원균의 독성, 감염 경로 및 거대생물의 상태에 따라 결정됩니다.

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형태

간 손상은 렙토스피라증의 매우 특징적인 증상입니다. 육안적으로 간이 비대해지고, 표면은 매끄럽고 녹갈색이며 쉽게 찢어집니다. 간문의 림프절은 직경이 최대 10mm까지 커지고 즙이 많습니다.

간의 조직학적 검사에서 간막의 탈복합체화, 간세포의 이영양성 변화, 간세포와 핵의 크기 불균형, 그리고 이핵세포의 존재가 관찰됩니다. 현미경적으로 간은 "자갈돌"처럼 보입니다. 다양한 정도의 염증성 림프조직구 침윤이 관찰됩니다.

초기에는 침윤이 약하지만, 질병이 진행됨에 따라 문맥로 주변과 간소엽 내부에 국한되어 침윤이 현저히 증가할 수 있습니다. 침윤물에는 단일 분절 호중구가 혼합되어 있습니다. 실질 부종과 간섬유의 탈복합체화로 인해 황색 모세혈관이 압박되어 모세혈관의 담즙정체가 현저하게 나타납니다. 바르탄-스테리(Vartan-Sterry)에 따르면 은백색으로 변하면 간세포 표면에서 꼬인 검은색 렙토스피라가 검출됩니다.

렙토스피라증 간염의 증상

잠복기는 6일에서 20일까지 다양합니다. 이 질환은 체온이 열이 날 정도로 상승하면서 급성으로 시작됩니다. 환자들은 두통과 불면증을 호소합니다. 종아리 근육, 등 근육, 어깨 부위의 통증이 특징적입니다. 발병 후 3일에서 6일째에 환자의 10~30%는 가슴, 목, 어깨, 복부, 사지 피부에 반점구진성, 점상 또는 점상출혈성 발진이 나타납니다. 이 기간 동안 환자의 30~70%는 다양한 정도의 황달을 보입니다. 거의 모든 환자에서 간의 크기가 증가하고, 간은 민감하며 늑골 아래 2~5cm에서 촉진됩니다.

소아에서는 황달, 무황달과 함께 렙토스피라증이 흔히 관찰됩니다. 성인의 경우, 렙토스피라증은 주로 황달 형태로 나타나며, 환자의 61%가 황달을 동반합니다. 성인 환자의 경우, 렙토스피라증은 환자의 85%에서 급성 신부전 및 간부전을 동반한 중증 형태로 나타납니다.

어린이는 경미하거나 중간 정도의 렙토스피라증을 앓습니다.

생화학적 혈액 검사에서 결합 색소 분획으로 인한 빌리루빈 수치 증가(3~10배)가 관찰됩니다. 동시에 아미노전이효소 활성도는 정상보다 2~3배 정도 약간 증가합니다. 요소, 크레아티닌, CPK 수치의 증가가 일반적입니다.

대부분의렙토스피라증 환자의 임상 혈액 검사 결과는 백혈구 증가, 백혈구 구성이 왼쪽으로 이동, 혈소판 감소, 빈혈, ESR 증가 등의 특징을 보입니다.

질병이 시작된 첫날부터 신장 손상의 징후가 나타납니다: 소변량 감소, 알부민뇨, 원주뇨.

렙토스피라증 간염의 경과

이 질환은 보통 4~6주 동안 지속됩니다. 열은 3~5일 동안 지속되고, 중독 증상은 5~6일 후 완화됩니다. 황달은 매우 지속되며 7~15일 동안 지속됩니다. 2~4주에 걸쳐 점차적으로 간 기능이 정상으로 회복됩니다.

렙토스피라증은 1~6일 동안 지속되는 재발(1~4회)을 특징으로 하며, 재발은 본 질환보다 경미합니다. 합병증으로는 감염성 독성 쇼크, 신우염, 눈 손상(포도막염, 각막염), 그리고 수막염의 후유증이 있습니다.

중증 황달, 특히 중추신경계와 신장 손상을 동반한 경우 사망률은 10~48%에 달합니다. 대부분의 환자는 예후가 좋으며 회복됩니다. 만성화는 관찰되지 않습니다.

렙토스피라증 간염 진단

렙토스피라증을 진단하기 위해서는 임상적 및 역학적 자료가 고려됩니다. 렙토스피라증의 자연 발생지에 머무르거나, 동물과 접촉하거나, 오염된 음식을 섭취하거나, 산림 수역에서 수영하는 것이 중요합니다.

렙토스피라증 간염의 미생물학적 진단은 환자의 생물학적 물질에서 렙토스피라균을 검출하는 것을 목표로 합니다. 발병 후 첫 주에 혈액 검사를 통해 병원균을 확인합니다. 혈액 배양 분리는 렙토스피라균을 확인하는 신뢰할 수 있는 방법으로, 80% 이상의 사례에서 양성 결과를 보입니다.

질병 발생 2~3주차에 소변과 뇌척수액을 대상으로 렙토스피라균 검사를 시행합니다. 회복기에는 소변 배양 검사를 시행합니다.

질병 발생 첫 주가 끝나면 RPGA, RSK, RIGA, ELISA 등의 방법을 사용하여 특정 (항렙토스피라증) 항체 의 존재 여부를 확인하기 위한 혈청학적 검사를 시행 합니다. 혈청학적 방법 중 민감도와 혈청군 특이도가 높은 미세응집반응이 선호됩니다. 이 반응을 통해 IgM 및 IgG 계열 아글루티닌의 특정 아글루티닌이 검출됩니다. 이 경우, RMA는 현재 렙토스피라증 및 후향적 진단 모두에서 특정 항체를 확인하는 데 사용됩니다. 최근에는 PCR을 사용하여 환자의 생물학적 시료에서 렙토스피라 DNA를 검출하고 있습니다.

황달과 간비대가 나타나면 바이러스성 간염을 배제해야 합니다. 렙토스피라증의 초기 진단 중 바이러스성 간염 진단이 가장 흔하며, 전체 환자의 최대 10%를 차지합니다.

렙토스피라증과 달리 바이러스성 간염은 점진적으로 시작되며, 발열은 특징적이지 않고 체온 상승은 1~3일 정도로 짧습니다. 동시에 우측 하복부와 상복부에 심한 통증이 나타납니다. 촉진 시 간에 통증이 느껴집니다. 바이러스성 간염에서는 신장 증후군이나 수막 증후군이 나타나지 않습니다. 렙토스피라증과 달리 바이러스성 간염에서는 고효소혈증이 특징적이며, ALT와 AST 활성도가 정상보다 10~20배 높으며, 황달이 동반될 수도 있습니다. 바이러스성 간염 환자의 임상 혈액 검사 결과는 일반적으로 정상입니다. 렙토스피라증 환자의 혈청 검사 결과는 바이러스성 간염 마커에 대해 음성으로 나타납니다.

출혈열은 중독, 출혈성 및 신장 증후군을 특징으로 하기 때문에, 렙토스피라증과 출혈열을 감별 진단합니다.

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렙토스피라증 간염 치료

렙토스피라증 환자는 입원이 필요합니다. 침상 안정과 유제품과 채소를 곁들인 식단이 권장됩니다.

이방성 치료는 질병 초기 단계에 페니실린 또는 테트라사이클린 계열 항생제를 처방하는 것입니다. 중증 렙토스피라증의 경우, 글루코코르티코이드와 심혈관계 약물이 사용됩니다. 고질소혈증이 증가하는 신부전의 경우, 혈액투석이 필요합니다.

렙토스피라증이 회복된 환자는 6개월 동안 감염병 전문의의 관찰을 받으며, 필요한 경우 안과 의사와 신경과 의사의 진찰을 받습니다.

렙토스피라증 간염 예방

렙토스피라증 예방 대책 프로그램이 개발되었습니다. 이 프로그램은 렙토스피라증이 유행하는 자연 및 인위적인 병소의 현황을 모니터링하고, 해당 지역 주민들을 대상으로 보건 교육을 실시하며, 특히 직업적 이유로 렙토스피라증 감염 위험이 있는 모든 사람에게 예방 접종을 실시하는 내용을 담고 있습니다.

농축 불활성화 액상 렙토스피라증 백신이 개발되어 성공적으로 사용되고 있습니다. 이 백신은 네 가지 혈청군(Icterohaemorhagiae, Grippotyphosa, Pomona, Sejroe)의 렙토스피라균을 불활성화 농축 배양하여 만든 것입니다. 이 백신은 1년간 지속되는 특이 면역을 생성합니다. 특정 백신 접종은 7세부터 시작합니다.