성 발달 장애의 원인과 병인

선천성 성 발달 장애는 원인 및 병인에 따라 생식선, 생식선외, 태아외로 나눌 수 있으며, 그중에서도 유전적 병리학적 요인이 큰 비중을 차지합니다. 선천성 성 발달 장애의 원인 중 주요 유전적 요인은 성 염색체의 결손, 성 염색체의 수적 과잉, 또는 형태적 결함입니다. 이는 부모의 체외에서 염색체의 감수 분열(난자 형성 및 정자 형성) 장애 또는 수정란(접합자) 분열 초기 단계에서의 결함으로 인해 발생할 수 있습니다. 후자의 경우, 염색체 병리학적 "모자이크" 변이가 발생합니다. 일부 환자에서는 유전적 결함이 상염색체 유전자 돌연변이의 형태로 나타나며, 염색체의 광학 현미경 검사로는 발견되지 않습니다. 생식선 형태에서는 생식선 형태형성이 저해되며, 이는 고환의 항뮐러관 활동 병리와 생식선의 호르몬(안드로겐 또는 에스트로겐) 기능을 동반합니다. 성 발달 장애의 생식선 외 요인으로는 안드로겐에 대한 조직 민감도 감소(안드로겐 수용체의 부재 또는 부족과 관련될 수 있음), 안드로겐 활성 감소, 그리고 덜 활성적인 안드로겐을 고활성인 안드로겐으로 전환하는 효소 결함(특히 5-환원효소), 그리고 부신 피질의 안드로겐 과다 생성 등이 있습니다. 병인유전학적으로 이러한 모든 형태의 병리는 염색체 병리와 함께 발생하는 유전자 불균형과 관련이 있습니다.

태아 이외의 손상 요인으로는 임신 초기에 어머니가 복용한 약물, 특히 생식 기관의 형태 발생을 방해하는 호르몬 약물, 방사선, 다양한 감염 및 중독 등이 있습니다.

성 발달 장애의 병리학적 해부학. 생식선 무형성증에는 셰레셰프스키-터너 증후군과 "순수" 생식선 무형성증 증후군의 두 가지 변종이 있습니다.

셰레셰프스키-터너 증후군 환자에게는 외부 생식기의 발달 정도에 따라 3가지 유형의 생식선 구조가 있습니다.

1형: 유아기 외생식기를 가진 개체로, 난소가 있던 자리에 결합 조직이 존재합니다. 자궁은 미성숙합니다. 난관은 가늘고 실 모양이며, 저형성 점막을 가지고 있습니다.

II형: 외부 생식기의 남성화 징후를 보이는 환자. 생식선 또한 난소와 같은 위치에 있습니다. 외형적으로는 끈처럼 보이지만, 조직학적으로는 난소 피질과 유사한 피질대와 라이디히 세포의 유사체인 상피 세포 군집이 발견될 수 있는 수질대로 구성됩니다. 중신(mesonephros)의 구성 요소는 종종 수질에 보존됩니다. 부고환의 세뇨관과 유사한 구조가 때때로 관 근처에서 발견되는데, 즉 볼프관과 뮐러관 모두 미발달된 파생물이 존재합니다.

III형 구조의 생식선 또한 난소 위치에 국한되어 있지만, 생식삭보다 크며 피질대와 수질대가 명확하게 구분됩니다. 수질대에서는 경우에 따라 원시 난포가 발견되고, 다른 경우에는 내강이 없는 미발달 정세관으로, 미분화된 세르톨리 세포와 극히 드물게 단일 성세포로 덮여 있습니다. 두 번째 층에서는 생식선 네트워크의 구성 요소와 라이디히 세포 군집이 발견될 수 있습니다. 볼프관과 뮐러관의 파생물이 있으며, 후자가 우세합니다. 자궁

라이디히 세포는 적시에 또는 그보다 약간 일찍 나타나지만, 분화되는 순간부터 확산성 또는 결절성 과형성이 관찰됩니다. 형태학적으로는 건강한 사람의 라이디히 세포와 다르지 않지만, 라인케 결정은 발견되지 않으며 리포푸신이 조기에 축적됩니다.

혼합형 고환 발생기전 환자의 생식선은 구조가 다양합니다. 어떤 경우에는 거친 섬유성 결합 조직으로 형성되고, 어떤 경우에는 생식선 구조가 없는 난소 피질의 간질 조직과 유사합니다. 소수의 환자에서는 생식선이 고환 피질의 간질 조직과 유사하며, 생식선이 없거나 생식세포가 없는 단일 정세관으로 구성됩니다.

이형성 고환의 선세포는 스테로이드 생성 효소(NADP 및 NAD-테트라졸륨 환원효소, 포도당-6-인산 탈수소효소, 3P-옥시스테로이드 탈수소효소, 알코올 탈수소효소)의 높은 활성을 특징으로 합니다. 콜레스테롤과 그 에스테르는 라이디히 세포의 세포질에서 발견됩니다. 다른 스테로이드 생성 세포와 마찬가지로, 스테로이드 생성 과정에 관여하는 효소의 활성과 지질 함량 사이에는 반비례 관계가 있습니다.

모든 연령대의 환자 중 약 1/3에서 고환과 생식선에 종양이 발생하며, 특히 복강 내에 국소적으로 발생하는 종양은 생식 세포에서 유래합니다. 드물게는 외부 생식기의 남성화가 심한 환자에게서 발생하며, 수술 중 또는 조직학적 소견으로 우연히 발견됩니다. 큰 종양은 매우 드물며, 60% 이상의 환자에서 크기가 현미경적으로 나타납니다. 이 병리에서는 생식 세포에서 유래하는 두 가지 유형의 종양, 즉 생식선모세포종과 미분화이상종이 발견됩니다.

대부분의 환자에서 생식모세포종은 생식모세포와 세르톨리 세포 모두에 의해 형성됩니다. 악성 변이는 매우 드뭅니다. 모든 생식모세포종은 고도로 분화된 라이디히 세포 또는 그 전구체를 포함합니다. 일부 종양은 미분화종이며, 절반의 경우 다양한 구조의 생식모세포종과 동반됩니다. 기질의 림프구 침윤은 이 종양의 특징적인 소견입니다. 악성 변이는 매우 드뭅니다.

클라인펠터 증후군. 고환의 크기가 급격히 감소하며, 때로는 해당 연령대 건강한 남성 고환 부피의 10%를 차지하기도 합니다. 만져보면 매우 빽빽합니다. 조직학적 변화는 특이적이며, 세뇨관 장치의 위축성 변성으로 나타납니다. 정세관은 작고, 미성숙 세르톨리 세포가 있으며 생식 세포는 없습니다. 정자 형성은 일부에서만 관찰되며, 드물게는 정자 형성도 관찰됩니다. 이 증후군의 특징적인 증상은 기저막이 두꺼워지고 경화되면서 기저강이 점진적으로 폐쇄되고, 생식샘의 크기가 작기 때문에 상대적으로 라이디히 세포가 과형성되는 것입니다. 생식샘 내 라이디히 세포의 수는 실제로 감소하지만, 전체 부피는 건강한 남성의 고환과 거의 차이가 없습니다. 이는 세포와 핵의 비대 때문입니다. 전자현미경으로 관찰하면 네 가지 유형의 라이디히 세포가 구별됩니다.

• 유형 I - 변화가 없으며, 라인케 결정이 있는 경우가 많습니다.
• 2형 - 다형성 핵과 희소한 세포질, 준결정 내포물을 지닌 비정형적으로 분화된 소세포입니다. 지방 방울은 드뭅니다.
• 3형 - 많은 수의 지방방울을 함유한 공포세포가 풍부하지만 세포소기관이 부족합니다.
• IV형 - 미성숙하고 세포 소기관이 제대로 발달되지 않은 세포. 50% 이상이 라이디히 II형 세포이며, 가장 흔하지 않은 것은 IV형 세포입니다.

이들의 형태학적 특징은 기능 활동 장애에 대한 기존 가설을 뒷받침하지만, 일부 세포가 과기능을 보인다는 증거가 있습니다. 나이가 들면서 국소성 과형성이 매우 심해져 때로는 선종이 있는 것처럼 보이기도 합니다. 질병의 마지막 단계에서는 고환이 퇴화되어 유리질화됩니다.

불완전 남성화 증후군. 생식샘은 복강 외측에 위치합니다. 정세관은 크고, 생식 및 분화가 가능한 정자 형성 인자가 종종 발견되지만, 정자 형성은 정자 형성으로 끝나지 않습니다. 안드로이드 형태에서는 라이디히 세포의 과형성이 거의 관찰되지 않으며, 고환 여성화 증후군(TFS)과 마찬가지로 3β-옥시스테로이드 탈수소효소의 결함을 특징으로 합니다. 생합성의 특성이 손상되었음에도 불구하고 충분한 수의 라이디히 세포와 그 높은 기능적 활성은 고환의 충분한 안드로겐 활성을 유지하는 것으로 보입니다. 저희 데이터에 따르면, 이러한 환자의 생식샘에는 종양이 형성되지 않습니다.

고환 여성화 증후군. 조직학적으로 고환은 백막(tunica albuginea)이 두꺼워지고, 두꺼워지고 유리질화된 기저막을 가진 상당히 큰 정세관이 다수 존재합니다. 고환 상피는 세르톨리 세포와 생식 세포로 구성됩니다. 세르톨리 세포의 발달 정도는 생식 세포의 수와 상태에 따라 달라집니다. 비교적 많은 수의 정원세포가 존재하는 경우, 세르톨리 세포는 주로 고도로 분화되어 있으며, 생식세포가 없는 경우 정세포는 매우 드물게 형성됩니다. 생식선의 샘 부분은 전형적인 라이디히 세포로 구성되며, 종종 상당히 과형성됩니다. 이 세포의 세포질에는 종종 리포푸신이 함유되어 있습니다. 불완전형 증후군에서는 환자의 절반 이상에서 라이디히 세포 과형성이 관찰됩니다. 두 변이 증후군의 세포는 스테로이드 생성 과정을 담당하는 효소, 즉 알코올 탈수소효소, 포도당-6-인산 탈수소효소, NADP 및 NAD-테트라졸륨 환원효소의 높은 활성을 특징으로 합니다. 그러나 스테로이드 생성에 가장 특이적인 효소인 3β-옥시스테로이드 탈수소효소의 활성은 급격히 감소하는데, 이는 안드로겐 생합성 초기 단계 중 하나가 제대로 기능하지 않음을 분명히 나타냅니다. 17-케토스테로이드 환원효소의 결함이 관찰될 수 있으며, 이 효소가 없으면 테스토스테론 생성이 제대로 이루어지지 않습니다. 전자현미경으로 관찰했을 때, 라이디히 세포는 스테로이드 생성을 활발하게 담당하는 것으로 나타났습니다.

고환 종양은 STF(고환세관)의 완전한 형태로만 발생합니다. 이 종양의 기원은 세뇨관입니다. 종양 발생의 초기 단계는 정세관의 결절성 과형성이며, 이는 종종 다초점성입니다. 이러한 생식선에서는 자체 피막을 가진 세르톨리오마(sertolioma) 유형의 선종(세뇨관 선종)이 형성됩니다. 라이디히 세포는 종종 과형성 병소와 선종에 국한됩니다. 경우에 따라 해면상 또는 혼합 구조의 혈모세포종이 형성됩니다. 종양은 대개 양성이지만, 악성 세르톨리오마와 생식선모세포종도 보고된 바 있습니다. 그러나 STF의 종양은 과오종으로 분류해야 한다는 의견도 있습니다.

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