피부의 T세포 림프종

T세포 림프종은 대부분 노인에게서 나타나지만, 소아에서도 단독 발병 사례가 보고되고 있습니다. 남성이 여성보다 두 배 더 흔하게 발생합니다. T세포 림프종은 표피친화성(epidermotropic)을 보입니다.

원인 피부의 T세포 림프종

피부 T세포 림프종의 원인과 병인은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 현재 대부분의 연구자들은 인간 T세포 백혈병 바이러스 1형(HTLV-1) I을 피부 악성 T세포 림프종 발생을 유발하는 주요 원인으로 간주합니다. 이와 함께 엡스타인-바 바이러스, 단순 포진 6형 바이러스 등 T세포 림프종 발생에 있어 다른 바이러스의 역할에 대해서도 논의합니다. T세포 림프종 환자의 경우, 바이러스는 피부, 말초 혈액, 그리고 랑게르한스 세포에서 발견됩니다. 균상식육종 환자 다수에서 HTLV-1 항체가 검출됩니다.

T세포 림프종의 발병 기전에서 중요한 위치 중 하나는 피부의 면역병리학적 과정인데, 그 중 가장 중요한 것은 클론 림프구의 통제되지 않는 증식입니다.

림프구, 상피세포, 대식세포계 세포에서 생성되는 사이토카인은 염증 촉진 및 증식 효과를 나타냅니다(림프구 분화를 담당하는 IL-1; T세포 성장 인자인 IL-2; 병변 내 호산구 유입 및 활성화를 증가시키는 IL-4 및 IL-5 등). T세포가 병변 내로 유입되면 포트리에 미세농양이 형성됩니다. 림프구 증식이 증가함에 따라 자연살해세포, 림프구독성 림프구, 수지상세포, 특히 랑게르한스 세포, 그리고 종양 성장 억제제인 사이토카인(IL-7, IL-15 등)의 활성이 억제됩니다. 유전적 요인의 영향을 배제할 수 없습니다. 가족성 사례의 존재, 일부 조직적합성 항원(악성도가 매우 높은 피부 림프종에서 나타나는 HLA B-5 및 HLA B-35, 공격성이 낮은 림프종에서 나타나는 HLA A-10, 균상식육종의 홍피형에서 나타나는 HLA B-8)의 빈번한 검출은 피부병의 유전적 특성을 확인시켜 줍니다.

임상 관찰 결과, 장기 만성 피부병(신경피부염, 아토피성 피부염, 건선 등)이 균상식육종으로 전환될 가능성이 있습니다. 핵심 요인은 염증 부위에 림프구가 장기간 잔류하여 면역 감시 기능을 교란시키고 악성 림프구 클론의 출현을 촉진하여 악성 증식 과정을 유발한다는 것입니다.

일사량, 이온화 방사선, 화학 물질 등 신체에 미치는 물리적 요인의 영향으로 인해 림프 세포에 돌연변이를 일으키는 "유전적 외상성" 림프구 클론이 생겨나고 림프구 악성 종양이 발생할 수 있습니다.

따라서 T세포 림프종은 다양한 발암성 "유전적 외상" 인자의 영향으로 림프구가 활성화되고 우세한 T세포 클론이 출현하는 다인성 질환으로 간주될 수 있습니다. 면역 감시 장애의 중증도, 즉 악성 림프구 클론은 T세포 림프종의 임상적 증상(점상, 판상 또는 종양 요소)을 결정합니다.

병인

균상식육종의 초기 단계에서는 넓은 돌기를 가진 극세포증, 기저 각질세포의 과형성 및 압축, 일부 기저 세포의 액포 변성, 표피 여러 층의 비정형 유사분열, 림프구의 표피 침투를 동반한 침윤세포의 표피친화성이 관찰됩니다. 진피에서는 혈관 주변에 과색소성 핵을 가진 단일 단핵세포, 즉 "진균성" 세포로 구성된 작은 침윤세포가 관찰됩니다. 두 번째 단계에서는 진피 침윤의 심각성이 증가하고 침윤세포의 표피친화성이 관찰되며, 그 결과 악성 림프구가 표피를 침투하여 포트리에 미세농양 형태의 군집을 형성합니다. 세 번째 단계인 종양기에서는 표피의 광범위 극세포증과 경미한 위축이 관찰되며, 종양 림프구의 표피 침윤이 증가하여 여러 개의 포트리에 미세농양을 형성합니다. 광범위 침윤은 진피 전체 두께에 걸쳐 위치하며 진피의 일부를 덮습니다. 림프구의 모세포 형태가 관찰됩니다.

피부 대형 이형성 T세포 림프종

이 질환은 비정형 클론성 거대 역형성 CD30+ T 세포에서 증식하는 세포들의 존재를 특징으로 하는 일련의 림프증식성 과정으로 나타납니다. 일반적으로 균상식육종 종양 단계나 세자리 증후군에서 이차적으로 발생하지만, 독립적으로 발생하거나 이러한 유형의 전신 림프종의 파종과 함께 발생할 수도 있습니다. 임상적으로 이러한 림프종은 일반적으로 군집을 이루는 단일 또는 다발성 림프절 형태의 균상식육종의 소위 단두형에 해당합니다.

조직학적으로 증식은 표피 위축의 경우 표피성 유무와 관계없이 진피의 거의 전체를 차지합니다.

세포학적으로 종양 세포의 크기와 모양은 다양할 수 있습니다. 이러한 특징을 바탕으로, 다양한 불규칙한 핵 배열을 가진 중세포 다형성 T세포 림프종과 대세포 다형성 T세포 림프종으로 구분됩니다. 다형성 T세포 림프종은 구불구불하고 다엽이며, 고밀도 염색질, 뚜렷한 핵소체, 그리고 상당히 풍부한 세포질을 가지고 있습니다. 면역모세포성 림프종은 크고 둥글거나 타원형의 핵과 투명한 핵질, 그리고 중앙에 위치한 하나의 핵소체를 가지고 있습니다. 역형성 림프종은 보기 흉하고 매우 큰 세포와 불규칙한 핵 배열, 그리고 풍부한 세포질을 가지고 있습니다. 표현형적으로 이 그룹 전체는 T-헬퍼 림프종에 속하며 CD30 양성 또는 CD30 음성일 수 있습니다.

R. Willemze 등(1994)은 CD30+ 림프종의 경과가 더 양호함을 보였습니다. 유전형적으로는 T 림프구 수용체의 클론 재배열이 관찰됩니다.

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조짐 피부의 T세포 림프종

피부 T세포 림프종에서 가장 흔한 질환은 균상식육종(mycosis fungoides)으로, 전체 환자의 약 70%를 차지합니다. 이 질환은 전형적, 홍피성, 참수형의 세 가지 임상 형태를 보입니다. T세포 림프종은 반점, 판, 종양 형태의 발진 다형성을 특징으로 합니다.

홍피형 균상식육종은 일반적으로 조절되지 않는 가려움, 부기, 전신 충혈, 몸통과 사지 피부에 홍반성 편평상피 병변이 나타나는 것으로 시작되며, 이러한 병변은 1~2개월 이내에 합쳐져 홍피증으로 발전하는 경향이 있습니다. 거의 모든 환자가 손발톱 과각화증과 피부 전체에 걸쳐 광범위한 모발 감소를 보입니다. 모든 림프절 군집이 크게 비대해집니다. 비대해진 서혜부, 대퇴부, 겨드랑이, 주걱부 림프절은 주변 조직과 융합되지 않은 고밀도의 탄력성 덩어리 형태로 촉진되며, 통증은 없습니다. 전반적인 상태는 급격히 악화되어 최대 38~39°C의 발열, 야간 발한, 쇠약, 체중 감소가 나타납니다. 현재 많은 피부과 전문의들은 세자리 증후군을 균상식육종 홍피형의 가장 드문 백혈병 변종으로 간주하고 있습니다.

림프구 조영술에서 현저한 백혈구 증가가 관찰됩니다 - 세자리 세포. 세자리 세포는 악성 T-헬퍼 세포로, 핵은 대뇌형으로 접힌 표면을 가지고 있으며 핵막이 깊게 함입되어 있습니다. 2~5년 후 사망에 이르게 되는데, 주된 원인은 심혈관 질환 및 중독입니다.

균상식육종의 절두형은 겉보기에 건강한 피부에 종양 유사 병변이 빠르게 발생하는 것이 특징이며, 이전에 장기간 플라그 형성이 없었습니다. 이 형태는 악성도가 매우 높은 것이 특징이며, 이는 림프육종의 징후로 간주됩니다. 1년 이내에 사망에 이를 수 있습니다.

무대

전형적인 형태의 균상식육종은 홍반성 편평상피세포, 플라크형성, 종양형성이라는 세 가지 단계의 발달을 특징으로 합니다.

첫 번째 단계는 습진, 지루성 피부염, 판상 건선 등 일부 양성 염증성 피부 질환의 임상 양상과 유사합니다. 이 단계에서는 다양한 크기의 반점이 관찰되는데, 진한 분홍색, 자줏빛을 띤 분홍빛 붉은색, 둥글거나 타원형의 윤곽을 띠며 비교적 경계가 뚜렷하고, 표면에는 겨처럼 벗겨지거나 미세한 판상 각질이 나타납니다. 이러한 각질은 피부의 여러 부위에 나타나는데, 특히 몸통과 얼굴에 많이 나타납니다. 점차적으로 각질의 수가 증가합니다. 시간이 지남에 따라 홍피증(홍피성 단계)의 특징을 보일 수 있습니다. 발진은 수년간 지속되거나 자연적으로 사라질 수 있습니다. 양성 염증성 피부 질환과 달리, 이 단계의 발진과 가려움증은 치료에 반응하지 않습니다.

침윤성 판상 단계는 수년에 걸쳐 진행됩니다. 기존에 있던 반점 발진 자리에 둥글거나 불규칙한 윤곽의 판상이 나타납니다. 이 판상은 진한 보라색으로 건강한 피부와 명확하게 구분되며, 치밀하고 비늘 같은 표면을 가지고 있습니다. 판상은 "두꺼운 판지"와 유사합니다. 일부는 자연적으로 사라지고 짙은 갈색의 과색소침착 및/또는 위축(변성피부증) 부위를 남깁니다. 이 단계에서는 가려움과 통증이 더욱 심해지고, 발열과 체중 감소가 관찰됩니다. 림프절 종대가 관찰될 수 있습니다.

세 번째 종양기에는 무통성, 치밀하고 탄력 있는 황적색 종양이 판에서 발생하거나 겉보기에 건강한 피부에서 발생합니다. 종양의 모양은 구형이거나 납작하며, 종종 버섯 갓과 비슷합니다. 종양은 어디에나 발생할 수 있으며, 그 수는 하나에서 수십 개까지 다양하고, 크기는 지름 1cm에서 20cm까지 다양합니다. 오래 존재했던 종양이 붕괴되면 가장자리가 고르지 않고 바닥이 깊은 궤양이 형성되어 근막이나 뼈까지 도달합니다. 림프절, 비장, 간, 폐가 가장 흔히 영향을 받습니다. 전신 상태가 악화되고, 중독 증상이 나타나며 심해지며, 쇠약해집니다. 전형적인 균상식육종 환자의 평균 수명은 진단 시점부터 5년에서 10년입니다. 사망률은 일반적으로 폐렴, 심혈관계 부전, 아밀로이드증과 같은 동반 질환으로 나타납니다. 주관적으로 가려움증을 느끼고, 종양이 붕괴되면 환부에 통증이 나타납니다.

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치료 피부의 T세포 림프종

홍반-편평세포암 단계에서는 항종양 치료가 필요하지 않습니다. 국소 코르티코스테로이드(프레드니솔론, 베타메타손, 덱사메타손 유도체), 인터페론 알파(매일 300만 IU 투여, 이후 임상적 증상이나 치료 효과에 따라 3~6개월 동안 주 3회 투여), 인터페론 감마(매일 100,000 IU씩 10일 동안 투여, 10일 휴약기를 두고 12~3회 반복), PUVA 요법 또는 재PUVA 요법이 처방됩니다. PUVA 요법의 효과는 증식하는 T-헬퍼 세포에서 소랄렌과 DNA의 공유 결합을 선택적으로 형성하여 세포 분열을 억제하는 데 있습니다. 두 번째 단계에서는 위에 언급된 약물 외에도 전신 코르티코스테로이드(프레드니솔론 30~40mg/일, 1.5~2개월)와 세포증식억제제(프로스페딘 100mg/일, 총 4~5회 주사)를 사용합니다. 인터페론과 다른 치료법(인터페론 + PUVA, 인터페론 + 세포증식억제제, 인터페론 + 방향족 레티노이드)을 병용하면 더욱 효과적인 치료 효과를 얻을 수 있습니다.

종양 단계에서는 다제 화학요법이 주요 치료법입니다. 빈크리스틴(0.5-1mg을 하루 한 번 정맥 주사, 총 4-5회 주사)과 프레드니솔론(항암화학요법 중 하루 40-60mg 경구 투여), 프로스피딘(하루 100mg, 총 3g) 및 인터페론을 병용 투여합니다. 광역학 요법, 전자선 요법, 그리고 광분리반출술(체외 광화학요법)이 권장됩니다.