네오필린

네오필린은 메틸잔틴 계열의 기관지 확장제입니다.

적응증 네오필리나

• 기관지 천식.
• 만성 폐쇄성 폐질환(만성 폐쇄성 기관지염, 폐기종).
• 폐 고혈압.
• 중추성 야간 무호흡 증후군.

릴리스 양식

장시간 작용하는 정제.

기본적인 물리화학적 특성:

• 100mg 정제 - 흰색, 평평한 원통 모양, 경사져 있음;
• 300mg 정제 - 흰색, 편평한 원통형 모양, 경사지고 홈이 있음.

1정에는 테오필린 모노하이드레이트가 테오필린 100mg 또는 300mg으로 함유되어 있습니다.

부형제: 락토오스 모노하이드레이트, 메타크릴레이트 암모늄 공중합체 분산액, 메타크릴레이트 공중합체 분산액, 스테아르산 마그네슘, 활석.

약력학

작용 기전은 주로 아데노신 수용체 차단, 인산이에스테라아제 억제, 세포 내 cAMP 함량 증가, 세포 내 칼슘 이온 농도 감소로 인해 기관지, 위장관, 담관, 자궁, 관상동맥, 뇌, 폐 혈관의 평활근이 이완되고 말초 혈관 저항이 감소합니다. 호흡 근육(늑간근과 횡격막)의 긴장도를 높이고, 폐혈관 저항을 낮추고 혈액 산소 공급을 개선하고, 연수의 호흡 중추를 활성화하고, 이산화탄소에 대한 민감도를 높이고, 폐포 환기를 개선하여 무호흡증의 심각성과 빈도를 감소시킵니다. 혈관 경련을 제거하고, 측부 혈류와 혈액 산소 공급을 증가시키고, 주변초점 및 전신 뇌 부종을 줄이고, 뇌척수액을 감소시키고, 결과적으로 두개내 압력을 감소시킵니다. 혈액의 유동 특성을 개선하고, 혈전증을 감소시키며, 혈소판 응집을 억제(혈소판 활성화 인자 및 프로스타글란딘 F2α를 억제함으로써)하고, 미소순환을 정상화합니다. 항알레르기 효과가 있으며, 비만세포의 과립화를 억제하고 알레르기 매개체(세로토닌, 히스타민, 류코트리엔) 수치를 낮춥니다. 신장 혈류량을 증가시키고, 세뇨관 재흡수 감소로 인한 이뇨 효과가 있으며, 물, 염소 이온, 나트륨의 배설을 증가시킵니다.

약동학

경구 복용 시 테오필린은 위장관에서 완전히 흡수되며, 생체이용률은 약 90%입니다. 지속형 정제 형태로 테오필린을 복용하면 최대 농도에 6시간 후에 도달합니다. 혈장 단백질과의 결합은 건강한 성인의 경우 약 60%, 간경변 환자의 경우 35%입니다. 조직혈액 장벽을 통과하여 조직에 분포합니다. 테오필린의 약 90%는 간에서 여러 시토크롬 P450 동종효소와 함께 대사되어 1,3-디메틸요산, 1-메틸요산, 3-메틸잔틴과 같은 비활성 대사산물로 전환됩니다. 주로 신장을 통해 대사산물 형태로 배설됩니다. 성인의 경우 최대 13%, 소아의 경우 최대 50%가 변하지 않고 배설됩니다. 모유로 부분적으로 흡수됩니다. 테오필린의 제거 반감기는 연령과 동반 질환의 존재 여부에 따라 다르며 다음과 같습니다. 기관지 천식이 있는 성인 환자의 경우 6~12시간; 6개월 이상의 어린이의 경우 3~4시간; 흡연자의 경우 4~5시간; 노인 및 심부전, 간 기능 장애, 폐부종, 만성 폐쇄성 폐 질환 및 기관지염의 경우 24시간 이상이므로 약물 복용 간격을 적절히 조정해야 합니다.

테오필린의 치료적 혈중 농도는 다음과 같습니다. 기관지 확장 효과의 경우 10~20µg/ml, 호흡 중추 흥분 효과의 경우 5~10µg/ml. 독성 농도는 20µg/ml 이상입니다.

투약 및 투여

이 약은 식전 30~60분 또는 식후 2시간에 충분한 양의 수분을 섭취하며 경구 복용해야 합니다. 300mg 정제는 반으로 나눌 수 있지만(100mg 정제는 분할하지 마십시오), 부수거나 씹거나 물에 녹여서는 안 됩니다. 경우에 따라 위 점막에 대한 자극 효과를 줄이기 위해 식중이나 식후 바로 복용해야 할 수도 있습니다.

투여 요법은 환자의 나이, 체중, 대사 특성에 따라 개별적으로 설정됩니다.

체중 45kg 이상의 성인 및 12세 이상 어린이의 경우, 초기 1일 용량은 300mg(300mg 정제 1정, 1일 1회 또는 100mg 정제 3정, 1일 1회)입니다. 3일 투여 후, 1일 용량을 450mg(300mg 정제 1.5정)으로 증량할 수 있으며, 추가 3일 투여 후, 필요한 경우 1일 용량을 600mg(300mg 정제 1정, 1일 2회 또는 100mg 정제 3정, 1일 2회)으로 증량할 수 있습니다.

잘 견디는 경우에만 복용량을 늘릴 수 있습니다.

체중 20~45kg의 6~12세 어린이의 경우, 1일 용량은 150mg(300mg 1정씩 1일 1회 1/2정)입니다. 3일 투여 후, 1일 용량을 300mg(300mg 1정씩 1일 2회)으로 증량할 수 있으며, 추가 3일 투여 후, 1일 용량을 450~600mg(300mg 1정씩 1일 1회 1.5정 또는 300mg 1정씩 1일 2회, 또는 100mg 3정씩 1일 2회)으로 증량할 수 있습니다.

심혈관 질환이 있는 노인 환자의 경우, 권장 1일 용량은 체중 1kg당 8mg입니다. 최대 치료 효과는 치료 시작 후 3~4일째부터 나타나기 시작합니다.

흡연 환자의 경우, 일일 복용량을 점차적으로 900-1050mg(300mg 정제 3-3.5정)까지 늘릴 수 있습니다.

중추성 야간 무호흡 증후군 환자는 취침 전에 약물을 한 번 복용할 수 있습니다.

혈청 테오필린 농도가 결정되면 추가적인 복용량 증가가 권장됩니다.

용량은 개인에 따라 선택해야 하지만, 일반적으로 하루 두 번 복용합니다. 증상이 가장 심한 환자의 경우, 아침이나 저녁에 더 높은 용량을 복용하는 것이 적절합니다.

다른 치료에도 불구하고 밤이나 낮에 증상이 지속되는 환자의 경우, 또는 테오필린을 투여받지 않은 환자의 경우, 권장되는 테오필린의 단일 일일 아침 또는 저녁 복용량으로 치료를 보완할 수 있습니다.

고용량을 처방하는 경우 치료 중에 테오필린의 혈장 농도를 모니터링합니다(치료 농도는 10-15µg/mL 범위입니다).

총 용량은 소아의 경우 체중 1kg당 24mg, 성인의 경우 체중 1kg당 13mg을 초과해서는 안 됩니다. 그러나 테오필린의 혈장 농도는 투여 후 4~8시간, 그리고 용량 변경 후 최소 3일 후에 측정하면 환자마다 배설량에 유의미한 차이가 있으므로, 특정 용량의 필요성을 더욱 정확하게 평가할 수 있습니다.

어린이.

이 약은 체중이 20kg 미만인 6세 미만의 어린이에게는 사용해서는 안 됩니다.

금기 사항

약물 성분 및 기타 잔틴 유도체(카페인, 펜톡시필린, 테오브로민)에 대한 과민증, 급성 심부전, 협심증, 급성 심근경색, 급성 심장 리듬 장애, 발작성 빈맥, 조기수축, 심각한 동맥 고혈압 및 저혈압, 광범위한 죽상동맥경화증, 폐부종, 출혈성 뇌졸중, 녹내장, 망막 출혈, 병력상 출혈, 위 및 십이지장 궤양(악화 시), 위식도 역류, 간질, 발작 준비 증가, 조절되지 않는 갑상선 기능 저하증, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 중독증, 간 및/또는 신장 기능 장애, 포르피린증, 패혈증, 에페드린과 동시에 어린이에게 사용.

부작용 네오필리나

부작용은 일반적으로 테오필린의 혈장 농도가 20mcg/mL 이상일 때 관찰됩니다.

호흡기계, 흉부 및 종격동 기관: 호흡수가 증가합니다.

위장관: 속쓰림, 장기간 사용 시 식욕 감소/식욕 부진, 메스꺼움, 구토, 복통, 설사, 위식도 역류, 소화성 궤양 질환 악화, 위산 분비 자극, 장 무력증, 소화기 출혈.

간 및 담관: 간 기능 장애, 황달.

신장 및 비뇨기계: 특히 어린이의 경우 이뇨가 증가하고, 노인 남성의 경우 소변 잔류가 나타납니다.

대사: 저칼륨혈증, 고칼슘혈증, 고요산혈증, 고혈당증, 횡문근융해증, 대사성 산증.

신경계: 현기증, 두통, 과민성, 불안, 안절부절못함, 흥분, 수면 장애, 불면증, 떨림, 혼란/의식 상실, 섬망, 발작, 환각, 실신 전 상태, 급성 뇌병증.

심혈관계: 심계항진, 빈맥, 혈압 저하, 부정맥, 심장통, 협심증 발작 빈도 증가, 조기수축(심실, 상심실), 심부전.

혈액 및 림프계: 적혈구 무형성.

면역 체계: 혈관 부종, 아나필락시스 및 아나필락토이드 반응, 기관지 경련을 포함한 과민 반응.

피부 및 피하조직: 피부 발진, 각질탈락성 피부염, 피부 가려움증, 두드러기.

일반적 장애: 체온 상승, 쇠약, 발열감 및 얼굴 충혈, 발한 증가, 호흡곤란.

실험실 검사 결과: 전해질 불균형, 산염기 불균형 및 혈액 크레아티닌 수치 증가.

대부분의 경우, 약물 복용량을 줄이면 부작용이 감소합니다.

의심되는 부작용 보고.

의약품 등록 후 의심되는 이상반응을 보고하는 것은 중요한 절차입니다. 이를 통해 해당 의약품의 유익성/위험성 비율을 지속적으로 모니터링할 수 있습니다. 의료 전문가는 의심되는 모든 이상반응을 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다.

과다 복용

혈청 테오필린 농도가 20 mg/mL(110 µmol/L)을 초과하면 과다 복용으로 간주됩니다.

증상. 서방형 제형의 경우 과다 복용 후 12시간 후에 심각한 증상이 나타날 수 있습니다.

소화관: 메스꺼움, 구토(종종 심각한 형태), 상복부 통증, 설사, 토혈, 췌장염.

중추신경계: 섬망, 초조, 불안, 치매, 중독성 정신병, 떨림, 사지 반사 및 경련 증가, 근고혈압. 매우 심한 경우 혼수상태가 발생할 수 있습니다.

심혈관계: 동맥성 빈맥, 이소성 리듬, 상실성 및 심실성 빈맥, 동맥성 고혈압/저혈압, 혈압이 급격히 감소합니다.

대사 장애: 대사성 산증, 저칼륨혈증(혈장에서 세포로 칼륨이 전달되어 급격하고 심각하게 발생할 수 있음), 저인산혈증, 고칼슘혈증, 저마그네슘혈증, 고혈당증, 횡문근융해증.

기타: 호흡성 알칼리증, 과호흡, 급성 신부전, 탈수 또는 기타 부작용 증상의 증가.

치료. 약물 중단, 위세척, 활성탄 정맥 투여, 삼투성 완하제(과다 복용 후 1-2시간 이내); 혈액투석. 지표가 정상화될 때까지 혈청 테오필린 농도를 조절하고, 심전도 및 신기능을 모니터링한다.

디아제팜은 발작 증후군에 사용됩니다.

기관지 천식이 없는 환자에서 중증 빈맥이 있는 경우 비선택적 β-아드레날린 차단제를 사용할 수 있습니다. 중증의 경우 혈액흡착이나 혈액투석을 통해 테오필린 제거를 촉진할 수 있습니다.

저칼륨혈증은 예방/피해야 합니다. 저칼륨혈증이 발생한 경우, 염화칼륨 용액을 긴급히 정맥 주입하고 혈장 칼륨 및 마그네슘 수치를 모니터링해야 합니다.

다량의 칼륨을 섭취할 경우 회복 과정에서 고칼륨혈증이 발생할 수 있습니다. 혈장 칼륨 수치가 낮으면 가능한 한 빨리 혈장 마그네슘 농도를 측정해야 합니다.

리도카인과 같이 항경련 작용을 하는 항부정맥제는 발작 악화 위험 때문에 심실성 부정맥 환자에게는 피해야 합니다. 메토클로프라미드나 온단세트론과 같은 항구토제는 구토 시 사용해야 합니다.

충분한 심장 박출량을 보이는 빈맥의 경우, 치료를 하지 않는 것이 좋습니다.

심장 리듬 장애를 동반한 생명을 위협하는 과량 복용 시 - 천식이 없는 환자에게 프로프라놀롤을 투여합니다(성인 1mg, 소아 체중 kg당 0.02mg). 이 용량은 심장 리듬이 정상화될 때까지 5~10분 간격으로 투여할 수 있지만, 최대 용량인 체중 kg당 0.1mg을 초과해서는 안 됩니다. 프로프라놀롤은 천식 환자에게 심각한 기관지 경련을 유발할 수 있으므로, 이러한 경우에는 베라파밀을 사용해야 합니다.

추가 치료는 과다 복용의 정도와 중독 과정, 그리고 현재 나타나는 증상에 따라 달라집니다.

다른 약과의 상호 작용

테오필린 청소율을 증가시키는 약물: 아미노글루테티미드, 항경련제(예: 페니토인, 카르바마제핀, 프리미돈), 수산화마그네슘, 이소프로테레놀, 리튬, 모라시진, 리팜피신, 리토나비르, 설핀피라존, 바르비투르산염(특히 페노바르비탈 및 펜토바르비탈). 흡연자에서는 테오필린의 효과가 감소할 수 있습니다. 위에서 언급한 약물 중 하나 이상을 테오필린과 병용 복용하는 환자의 경우, 혈청 테오필린 농도를 모니터링하고 필요한 경우 용량을 조절해야 합니다.

테오필린 클리어런스를 감소시키는 약물: 알로퓨리놀, 아시클로비르, 카르비마졸, 페닐부타존, 플루복사민, 이미페넴, 이소프레날린, 시메티딘, 플루코나졸, 푸로세미드, 펜톡시필린, 디술피람, 인터페론, 니자티딘, 칼슘 길항제(베라파밀, 딜티아젬), 아미오다론, 파라세타몰, 프로베네시드, 라니티딘, 타크린, 프로파페논, 프로파놀롤, 옥스펜티필린, 이소니아지드, 린코마이신, 메토트렉세이트, 자피르루카스트, 멕실레틴, 플루오로퀴놀론(오플록사신, 노르플록사신, 시프로플록사신을 사용하는 경우 용량을 최소 60%, 에녹사신을 사용하는 경우 30%까지 줄여야 함), 마크로라이드(클라리스로마이신, 에리스로마이신), 티클로피딘, 티아벤다졸, 빌록사진 염산염, 경구 피임약, 인플루엔자 백신. 위에서 언급한 약물 중 하나 이상을 테오필린과 병용 복용하는 환자의 경우, 혈청 테오필린 농도를 모니터링하고 필요한 경우 용량을 감량해야 합니다.

세인트존스워트(Hypericum perforatum)를 함유한 한약과 테오필린을 동시에 사용하면 테오필린의 혈장 농도가 감소할 수 있습니다.

테오필린과 페니토인을 병용 투여하면 페니토인 수치가 감소할 수 있습니다.

에페드린은 테오필린의 효과를 강화합니다.

테오필린과 플루복사민의 병용은 피해야 합니다. 불가피한 경우, 환자는 테오필린의 절반 용량을 복용하고 플루복사민의 혈장 농도를 주의 깊게 모니터링해야 합니다.

테오필린과 아데노신, 벤조디아제핀, 할로탄, 로무스틴의 병용 투여는 특히 주의해야 합니다. 할로탄 마취는 테오필린을 복용하는 환자에게 심각한 심박수 장애를 유발할 수 있습니다.

테오필린과 메틸잔틴(커피, 차, 코코아, 초콜릿, 코카콜라 및 유사한 토닉 음료)을 함유한 많은 양의 음식 및 음료, 잔틴 유도체(카페인, 테오브로민, 펜톡시필린)를 함유한 약물, α 및 β-아드레날린 작용제(선택적 및 비선택적), 글루카곤을 동시에 사용하는 것은 테오필린의 효과를 증강시킬 수 있으므로 피해야 합니다.

테오필린을 β-아드레노차단제와 병용 투여하면 기관지 확장 효과가 감소할 수 있습니다. 케타민, 퀴놀론과 병용 투여하면 발작 역치가 감소합니다. 아데노신, 탄산리튬, β-수용체 길항제와 병용 투여하면 후자의 효과가 감소합니다. 독사프람과 병용 투여하면 중추 신경계가 자극될 수 있습니다.

테오필린은 이뇨제와 레세르핀의 효과를 강화할 수 있습니다.

테오필린과 β-수용체 길항제를 동시에 사용하면 테오필린의 효능이 상실될 수 있으므로 피해야 합니다.

독감 상태에서 테오필린의 효과가 증강된다는 것에 대한 증거는 상충됩니다.

잔틴계 약물은 β-아드레날린 수용체 작용제, 스테로이드, 이뇨제 및 저산소증 치료로 인해 저칼륨혈증을 악화시킬 수 있습니다. 이는 중증 천식으로 입원한 환자에게 해당되며, 혈청 칼륨 수치를 모니터링할 필요가 있습니다.

저장 조건

원래 포장 상태로 25 °С를 넘지 않는 온도에서 보관하세요.

어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하세요.

특별 지시

테오필린은 절대적으로 필요한 경우에만 투여해야 하며 불안정 협심증, 빈맥이 관찰될 수 있는 심장 질환, 비대성 폐쇄성 심근병, 신장 및 간 기능 장애, 갑상선 기능 항진증, 급성 포르피린증, 만성 알코올 중독 및 폐 질환, 소화성 궤양 병력이 있는 환자 및 60세 이상의 환자에게는 주의해서 투여해야 합니다.

중증 죽상동맥경화증 및 패혈증 환자의 경우, 테오필린 사용에 대한 적응증이 있는 경우, 의사의 감독 하에 신중하게 사용할 수 있습니다. 위식도 역류에서 테오필린 사용 제한은 심장식도 괄약근 평활근에 미치는 영향과 관련이 있으며, 이는 위식도 역류 환자의 상태를 악화시키고 역류를 증가시킬 수 있습니다.

흡연과 음주는 테오필린의 청소율을 증가시킬 수 있으며, 결과적으로 치료 효과가 감소하고 더 높은 용량이 필요하게 됩니다.

테오필린 치료 중에는 심부전, 만성 알코올 중독, 간 기능 장애(특히 간경변), 혈중 산소 농도 감소(저산소증), 발열, 폐렴 또는 바이러스 감염(특히 인플루엔자) 환자의 경우 테오필린 청소율 감소 가능성으로 인해 면밀히 모니터링하고 용량을 감량해야 합니다. 동시에 정상 범위를 초과하는 테오필린 혈장 농도를 모니터링해야 합니다.

소화성 궤양, 심장 부정맥, 동맥 고혈압, 기타 심혈관 질환, 갑상선 기능 항진증 또는 급성 발열 상태가 있는 환자를 테오필린으로 치료할 경우 관찰이 필요합니다.

발작 병력이 있는 환자는 테오필린을 피하고 대체 치료법을 사용해야 합니다.

불면증을 앓고 있는 환자나 소변 잔류 위험으로 인해 전립선 비대증 병력이 있는 노인의 경우 이 약을 사용할 때 더욱 주의가 필요합니다.

아미노필린(테오필린-에틸렌디아민)이 필요한 경우, 이미 테오필린을 사용하고 있는 환자의 혈장 테오필린 수치를 다시 모니터링해야 합니다.

지속 방출 테오필린을 함유한 개별 의약품의 생물학적 동등성을 보장하는 것이 불가능하다는 점을 고려하여, 지속 방출 정제 형태의 네오필린 의약품을 사용하는 치료에서 지속 방출 크산틴 계열의 다른 의약품으로 전환하는 경우 반복 투여량 조절과 임상적 평가를 거쳐야 합니다.

중증 천식의 경우 테오필린 치료 중 특별한 주의가 필요합니다. 이러한 경우 혈청 칼륨 수치를 모니터링하는 것이 좋습니다.

천식 증상이 악화되면 응급 치료가 필요합니다. 장기 작용 테오필린을 복용 중인 환자에게 급성 천식 발작이 발생하는 경우, 아미노필린 정맥 투여는 매우 신중하게 이루어져야 합니다.

아미노필린의 권장 로딩 용량(일반적으로 6mg/kg)의 절반인 3mg/kg을 신중하게 투여해야 합니다.

발열이 있거나 과거 병력상 간질 및 발작이 있는 소아에게 테오필린을 사용해야 하는 경우, 임상 상태를 주의 깊게 관찰하고 혈장 테오필린 농도를 모니터링해야 합니다. 테오필린은 기관지 천식 소아에게는 권장되지 않습니다.

테오필린은 일부 실험실 수치에 변화를 줄 수 있습니다. 소변의 지방산과 카테콜아민 수치가 증가할 수 있습니다.

부작용이 나타나는 경우 혈액 내 테오필린 수치를 조절하는 것이 필요합니다.

부형제에 대한 중요한 정보입니다.

이 약에는 락토오스가 함유되어 있으므로, 유전성 갈락토오스 불내증, 락타아제 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수 장애 증후군이 있는 환자에게는 사용해서는 안 됩니다.

임신 또는 수유 중에 사용하세요.

임신.

테오필린은 태반에 침투합니다.

안전한 대체 약물이 없는 경우, 임신 중 이 약을 사용하는 것은 산모에게 기대되는 유익성이 태아에게 미칠 수 있는 잠재적 위험을 초과하는 경우 가능합니다. 임산부의 경우, 혈청 테오필린 농도를 더 자주 측정하고 그에 따라 용량을 조절해야 합니다. 테오필린은 자궁 수축을 억제하고 태아에게 빈맥을 유발할 수 있으므로 임신 말기에는 사용을 피해야 합니다.

모유수유.

테오필린은 모유로 흡수되므로, 소아의 혈청에서 치료 농도에 도달할 수 있습니다. 모유 수유 중인 산모에게는 산모에게 예상되는 유익성이 신생아에게 미치는 위험성을 상회하는 경우에만 사용이 허용됩니다.

테오필린은 신생아의 과민성을 증가시킬 수 있으므로 테오필린의 치료용량은 가능한 한 낮게 유지해야 합니다.

이 약을 복용하기 직전에 모유 수유를 시작해야 합니다. 유아에게 테오필린이 미치는 영향을 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 더 높은 치료 용량이 필요한 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.

비옥.

인간의 생식력에 대한 임상 데이터는 없습니다. 테오필린이 남녀 생식력에 미치는 부작용은 전임상 데이터를 통해 알려져 있습니다.

자동차나 다른 차량을 운전할 때 반응 속도에 영향을 줄 수 있는 능력.

민감한 환자는 이 약을 복용할 때 이상반응(현기증)을 경험할 수 있으므로, 이 약을 복용하는 동안 운전이나 집중력이 필요한 기타 활동을 삼가야 합니다.

유통 기한

2년.