네비라핀

네비라핀은 항바이러스제입니다.

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적응증 네비라핀

HIV-1 감염 환자의 치료에 사용됩니다 (최소 2가지 항레트로바이러스제와 함께 복용).

또한, 이 약은 임산부로부터 아이에게 HIV-1이 전염되는 것을 막는 데 사용됩니다(출산 시 항레트로바이러스 요법을 받지 않은 산모의 경우).

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릴리스 양식

본 제품은 폴리에틸렌 병에 0.2g 정제로 30정 또는 60정씩 담겨 판매됩니다. 한 상자에는 1병이 들어 있습니다.

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약력학

네비라핀은 HIV-1형 역전효소를 억제하는 비뉴클레오티드 물질입니다. 역전효소에 직접 연결되어 DNA와 RNA에 의존하는 중합효소의 활성을 차단합니다. 결과적으로 효소의 촉매 영역에 영향을 미쳐 파괴를 일으킵니다.

이 약물은 뉴클레오시드나 매트릭스 3-인산과 경쟁하지 않으며, 인간 DNA 중합효소(α, β, γ 또는 δ 유형)와 HIV-2 역전사효소의 활동을 억제하지 않습니다.

디다노신이나 지도부딘과 병용하면 혈청 내 바이러스 수가 감소하고 CD4+ 세포의 수가 증가합니다.

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약동학

네비라핀은 경구 투여 시 자원자와 HIV 감염자 모두에서 높은 흡수율(90% 이상)을 보입니다. 0.2g 단회 투여 후 4시간 후 혈장 Cmax 값이 관찰되었으며, 약 2±0.4μg/ml(7.5μmol에 해당)였습니다. 1회 투여 후 네비라핀의 혈장 Cmax 값은 0.2~0.4g/일 용량 범위에서 선형적으로 증가하는 것으로 나타났습니다.

알칼리성 완충 성분(예: 디다노신)이 함유된 음식, 제산제 및 기타 약물을 섭취해도 약물 흡수 정도에 영향을 미치지 않습니다.

네비라핀은 친유성 성분으로 생리적 pH에 노출되었을 때 거의 이온화되지 않습니다. 건강한 성인에게 정맥 주사했을 때 Vd는 약 1.21±0.09 L/kg으로, 조직 내 약물 분포가 양호함을 나타냅니다. 뇌척수액 내 약물 농도는 혈장 농도의 45% (±5%)입니다.

혈장 농도가 1~10μg/ml 범위에 있을 때, 이 물질은 단백질과 60% 합성됩니다.

이 약물의 Cssmin 값은 약 4.5±1.9μg/ml이고 하루에 0.4g의 물질을 복용하면 달성됩니다.

대사 과정은 헤모단백질 P450 시스템의 미세소체 간 효소(주로 CYP3A 동종효소)의 도움으로 일어납니다. 그 결과, 여러 가지 수산화된 대사산물이 생성됩니다.

약물의 배출은 신장을 통해 이루어지며(약 80%), 글루쿠론산이 포함된 대사산물의 형태로 배출되고, 소량의 물질은 변화되지 않은 상태로 배출됩니다.

네비라핀은 CYP 시스템의 미세소체 효소를 유도하는 성분입니다.

0.2g을 하루 두 번, 0.5~1개월 동안 경구 투여하면 동일 용량의 단회 투여에 비해 약물의 겉보기 클리어런스가 1.5~2배 증가합니다. 최종 단계의 반감기는 단회 투여 후 45시간에서 1회 투여 후 25~30시간으로 감소합니다. 이러한 지표는 약동학적 자가 유도에 의해 변화합니다.

HIV-1 감염 소아에서 AUC와 Cmax는 용량 증가에 따라 비례적으로 증가했습니다. 흡수가 완료되면 네비라핀의 혈장 농도는 시간이 지남에 따라 선형적으로 감소했습니다.

체중으로 환산한 약물 청소율은 1~2세 영아에서 최대치를 보이며, 이후 성인의 성장에 비례하여 감소합니다. 8세 미만 영아의 약물 청소율은 성인의 절반입니다. Css 기준에 도달한 후 반감기는 평균 약 25.9±9.6시간입니다(HIV-1 감염 영아의 경우, 평균 연령 11개월).

장기간 사용 시, 약물의 말기 반감기는 연령에 따라 달라지며, 다음과 같은 지표를 갖는다.

• 유아 2-12개월 – 32시간
• 1~4세 어린이 – 21시간
• 4~8세 어린이 – 18시간
• 8세 이상 – 28시간.

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투약 및 투여

성인이 처음 2주 동안(도입기) 매일 0.2g의 약물을 하루 한 번 경구 투여한 후, 매일 2회씩 0.2g으로 용량을 늘립니다(최소 2가지 항레트로바이러스제와 병용).

생후 2개월에서 8세 사이의 어린이는 첫 2주 동안 4mg/kg씩 하루 한 번, 이후에는 7mg/kg씩 하루 두 번 복용해야 합니다. 8세 이상의 어린이는 첫 2주 동안 4mg/kg씩 하루 한 번, 이후에는 4mg/kg씩 하루 두 번 복용해야 합니다.

모든 연령대의 사람들은 하루 최대 0.4g의 약물을 복용할 수 있습니다.

약물을 처음 복용하기 시작한 지 2주가 지나 발진이 생긴 사람은 발진이 완전히 사라질 때까지 복용량을 늘려서는 안 됩니다.

임산부가 아이에게 HIV가 전염되는 것을 막기 위해서는 출산 시 0.2g의 약물을 한 번 복용하고, 출산 후 72시간 동안 신생아에게 2mg/kg의 약물을 한 번 경구 투여해야 합니다.

간 기능 수치(GGT 제외)에 중등도의 변화가 있는 경우, 네비라핀 투여를 중단하고 수치가 원래 수준으로 돌아온 후 1일 0.2g씩 투여합니다. 용량을 추가로 증량(1일 2회 0.2g)할 경우, 장기간 환자 상태를 모니터링한 후 매우 신중하게 결정해야 합니다. 간 기능 수치가 다시 변하면 투여를 영구적으로 중단해야 합니다.

7일 이상 약물을 복용하지 않은 사람의 경우, 2주 동안 하루 0.2g의 복용량으로 시작하여 하루 2배로 늘리는 방식으로 치료를 재개해야 합니다.

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임신 네비라핀 중 사용

임신 중 이 약물의 안전성에 대한 엄격하게 관리되는 적절한 임상 시험은 아직 시행되지 않았습니다. 이 물질이 태반을 쉽게 통과한다는 증거가 있습니다. 네비라핀은 태아에게 해를 끼치는 것보다 여성에게 유익할 가능성이 더 높은 경우에만 임산부에게 처방될 수 있습니다.

이 약물은 모유로 분비되므로 수유 중에 복용해야 하는 경우 먼저 모유 수유를 중단해야 합니다.

이 약물은 임산부로부터 아이에게 HIV-1이 전파되는 것을 예방하는 예방제로서, 분만 시 0.2g의 단일 복용량을 경구 투여할 경우와 신생아에게 출생 후 72시간 이내에 2mg/kg의 단일 복용량을 경구 투여할 경우 안전성과 치료적 효능이 입증되었습니다.

치료 중에는 장벽 피임법을 사용해야 합니다.

동물 실험 결과, 이 약물의 기형 유발성은 확인되지 않았습니다. 활성 성분이 혈류에 유입되는 용량으로 약물을 투여한 후 암컷 랫드에서 생식력 감소가 관찰되었습니다(이는 권장 치료 용량의 약물 투여 시 축적되는 AUC 수치로 측정되었습니다).

금기 사항

해당 약물에 대한 불내증이 있는 경우 해당 약물을 사용하는 것은 금기입니다.

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부작용 네비라핀

캡슐을 복용하면 다음과 같은 부작용이 나타날 수 있습니다.

• 피부과적 질환: 홍반성 반점구진성 피부 발진으로, 가려움증이 때때로 나타납니다(대개 얼굴, 몸통 또는 사지에 나타남). 이러한 발진은 종종 치료 시작 후 첫 28일 동안 나타납니다.
• 알레르기 병변: 근육통 또는 관절통, 발열, 림프절 종대가 발생할 수 있으며, 다음과 같은 징후(호산구증가증, 간염 또는 과립구감소증, 신장 기능 장애 및 기타 내부 장기 손상을 시사하는 증상)가 나타날 수 있습니다. 두드러기, 아나필락시스 증상, 스티븐스-존슨 증후군, 퀸케 부종, 그리고 드물게 사망을 유발하는 천식(TEN)도 발생할 수 있습니다.
• 소화 장애: GGT 활성도 증가가 자주 관찰됩니다. 총 빌리루빈과 알칼리성 인산분해효소 활성도, AST 및 ALT 증가가 관찰될 수 있으며, 설사, 복통, 메스꺼움을 동반한 구토가 발생할 수 있습니다. 중증 단계에서 간독성 징후나 황달이 나타났다는 보고가 있습니다.
• 조혈계와 관련된 증상: 과립구 감소증(종종 어린이에게 발생) 발생
• 중추신경계에 문제가 생기면 두통과 극심한 피로감이나 졸음이 온다.

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과다 복용

이 약을 1일 0.8~6g씩 15일 동안 복용하면 중독 증상이 나타날 수 있습니다. 중독 증상은 알레르기 증상(퀸케 부종, 결절성 홍반, 표피 발진 등), 폐 침윤, 단기 현기증, 체중 감소, 트랜스아미나제 수치 증가, 그리고 전반적인 권태감(두통, 구토, 졸음 또는 피로감, 메스꺼움, 발열 등)으로 나타납니다.

이 약에는 해독제가 없습니다. 질환을 제거하기 위해 위장관 세척을 시행하고, 장흡착제(활성탄 등)를 처방하며, 증상에 따른 시술을 시행합니다.

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다른 약과의 상호 작용

이 약과 병용하면 호르몬성 경구 피임약의 혈장 수치가 감소할 수 있으며, 이로 인해 치료 효과가 약해질 수 있습니다.

이 약물을 케토코나졸과 병용 투여하면 케토코나졸의 Cmax와 AUC 수치가 감소합니다. 동시에 케토코나졸은 네비라핀의 혈장 내 농도를 약 15~28% 증가시킵니다. 따라서 이 두 약물을 동시에 사용할 수 없습니다.

시메티딘과 병용하면 시메티딘을 사용하지 않고 사용하는 경우에 비해 해당 물질의 최소 혈장 Css 값이 증가합니다.

에리스로마이신과 케토코나졸을 병용하면 네비라핀의 수산화 대사산물 형성 과정을 상당히 약화시킬 수 있습니다.

이 약물은 리팜피신의 약동학적 특성에 영향을 미치지 않지만, 동시에 리팜피신은 약물의 AUC 수치와 Cmin 값을 유의미하게 감소시킵니다. 리파부틴과 병용 투여 시 네비라핀 수치가 감소합니다. 현재 리파부틴이나 리팜피신과 병용 투여 시 이 약물의 용량을 변경해야 하는지 판단할 만한 정보는 부족합니다.

이 약물은 CYP3A와 CYP2B6 동효소의 활동을 유도하므로, 이 효소의 도움으로 활발한 대사를 겪는 약물과 병용할 경우 이들 약물의 혈장 수치가 감소하는 것이 관찰될 수 있습니다.

세인트존스워트(St. John's wort)를 함유한 약물과 병용 투여 시 네비라핀의 혈중 농도가 기준치 이하로 감소하여 약물의 바이러스학적 효과가 사라지고 바이러스가 약물에 내성을 갖게 될 수 있습니다. 이러한 경우, 이러한 약물 병용 투여는 중단해야 합니다.

이 약물은 메타돈의 혈장 농도를 감소시킬 수 있습니다. 이는 메타돈 대사의 특수성 때문입니다. 네비라핀은 메타돈의 간 대사를 증가시킵니다. 이 두 약물을 동시에 복용하는 사람들에게서 마약성 금단 증상이 나타난 사례가 보고되었습니다. 따라서 이러한 병용 요법을 사용할 때는 환자의 상태를 모니터링하고 적절한 시기에 메타돈 용량을 조절해야 합니다.

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저장 조건

네비라핀은 30°C를 넘지 않는 온도에서 보관해야 합니다.

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유통 기한

네비라핀은 약물 출시일로부터 36개월 이내에 사용할 수 있습니다.

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유사체

치료약의 유사체로는 비라문이라는 약물이 있습니다.

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리뷰

네비라핀은 치료 효과를 완벽하게 발휘하는 효과적인 약물로 간주됩니다. 의사의 권고를 엄격히 따르는 사람들은 부작용을 경험하지 않으며 약물 내성이 우수합니다.

의사들에 따르면, 이 약의 가장 심각한 부작용은 간 손상입니다. 따라서 치료 중 환자는 정기적인 건강 검진과 검사를 받아야 합니다. 심각한 결과를 예방하려면 이 지침을 엄격히 준수해야 합니다.