혈액 나트륨 이뇨 펩타이드

나트륨이뇨펩타이드는 나트륨과 수분량 조절에 중요한 역할을 합니다. 최초로 발견된 것은 심방나트륨이뇨펩타이드(ANP), 즉 A형 심방나트륨이뇨펩타이드입니다. 심방나트륨이뇨펩타이드는 28개의 아미노산 잔기로 구성된 펩타이드로, 우심방과 좌심방(심실에서는 훨씬 적게 존재)의 심장세포에서 프로호르몬(126개의 아미노산 잔기)으로 합성 및 저장됩니다. 비활성 이합체로 분비되었다가 혈장에서 활성 단량체로 전환됩니다. 심방나트륨이뇨펩타이드 분비를 조절하는 주요 요인은 순환 혈액량 증가와 중심정맥압 상승입니다. 다른 조절 요인들 중에서도 고혈압, 혈장 삼투압 증가, 심박수 증가, 혈중 카테콜아민 농도 증가를 주목할 필요가 있습니다. 글루코코르티코스테로이드는 또한 심방 나트륨이뇨 펩타이드 유전자에 영향을 미쳐 심방 나트륨이뇨 펩타이드의 합성을 증가시킵니다. 심방 나트륨이뇨 펩타이드의 주요 표적은 신장 이지만 말초 동맥에도 작용합니다. 신장에서 심방 나트륨이뇨 펩타이드는 사구체 내압, 즉 여과압을 증가시킵니다. 심방 나트륨이뇨 펩타이드 자체는 사구체 내압이 변하지 않더라도 여과를 향상시킬 수 있습니다. 이는 나트륨 배설(나트륨이뇨) 증가와 함께 일차 소변량 증가로 이어집니다. 나트륨 배설 증가는 또한 심방 나트륨이뇨 펩타이드가 사구체 인접 기관에 의한 레닌 분비를 억제하여 발생합니다. 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 억제는 나트륨 배설 증가와 말초 혈관 확장을 촉진합니다. 또한, 심방 나트륨이뇨펩타이드가 네프론 근위세뇨관에 직접 작용하고 알도스테론 합성 및 분비를 간접적으로 억제함으로써 나트륨 배설이 촉진됩니다. 마지막으로, 심방 나트륨이뇨펩타이드는뇌하수체 후엽에서 심방 나트륨이뇨펩타이드의 분비를 억제합니다. 이러한 모든 기전은 궁극적으로 체내 나트륨과 수분 증가를 정상화하고 혈압을 낮추는 데 기여합니다. 심방 나트륨이뇨펩타이드를 활성화하는 요인은 안지오텐신 II 생성을 자극하는 요인과 반대입니다.

표적 세포의 세포막에는 심방 나트륨이뇨펩타이드 수용체가 있습니다. 이 수용체의 결합 부위는 세포외 공간에 위치합니다. ANP 수용체의 세포내 부위는 비활성 상태로 고도로 인산화됩니다. 심방 나트륨이뇨펩타이드가 수용체의 세포외 부위에 결합하면 구아닐산 고리화효소가 활성화되어 cGMP 생성을 촉진합니다. 부신 사구체 세포에서 cGMP는 알도스테론 합성과 혈액으로의 분비를 억제합니다. 신장 및 혈관 표적 세포에서 cGMP 활성화는 이러한 조직에서 심방 나트륨이뇨펩타이드의 생물학적 효과를 매개하는 세포내 단백질의 인산화를 유도합니다.

혈장에는 심방 나트륨이뇨 펩타이드가 여러 형태의 프로호르몬으로 존재합니다. 기존 진단 시스템은 99~126개 아미노산 잔기를 가진 프로-ANP(α-ANP)의 C-말단 펩타이드 또는 31~67개 아미노산 잔기를 가진 프로-ANP와 78~98개 아미노산 잔기를 가진 프로-ANP의 두 가지 형태(α-ANP)의 농도를 측정하는 능력에 기반합니다. 혈장 농도의 기준값은 α-ANP - 8.5±1.1 pmol/l(반감기 3분), 31~67개 아미노산 잔기를 가진 N-pro-ANP - 143.0±16.0 pmol/l(반감기 1~2시간), 78~98개 아미노산 잔기를 가진 N-pro-ANP - 587±83 pmol/l입니다. N-말단 펩타이드를 가진 Pro-ANP는 혈액에서 더 안정한 것으로 여겨지므로 임상적 목적으로 연구가 더 바람직합니다. 고농도의 ANP는 신장의 나트륨 저류를 감소시키는 역할을 할 수 있습니다. 심방 나트륨이뇨 펩타이드는 교감신경계와 부교감신경계, 신세뇨관, 혈관벽에 영향을 미칩니다.

현재 구조적으로 유사하지만 유전적으로 다른 여러 나트륨이뇨 펩타이드 계열 호르몬이 기술되어 있으며, 이는 나트륨 과 수분 항상성 유지에 관여합니다. 심방 나트륨이뇨 펩타이드 A형 외에도 소 뇌에서 처음 얻은 뇌 나트륨이뇨 펩타이드 B형과 22개 아미노산으로 구성된 나트륨이뇨 펩타이드 C형이 임상적으로 중요합니다. 뇌 나트륨이뇨 펩타이드 B형은 우심실의 심근에서 프로호르몬인 프로뇌 나트륨이뇨 펩타이드로 합성되고, C형은 뇌 조직과 혈관 내피에서 합성됩니다. 이러한 각 펩타이드는 별도의 유전자 발현 산물입니다. 뇌 나트륨이뇨 펩타이드 B형의 분비 조절 및 작용 기전은 심방 나트륨이뇨 펩타이드와 유사합니다. 심방 나트륨이뇨 펩타이드와 B형 나트륨이뇨 펩타이드는 여러 조직에서 광범위한 작용을 하는 반면, C형은 국소적인 효과만 있는 것으로 보입니다.

최근 들어, 심방 나트륨이뇨 펩타이드와 뇌 B형 나트륨이뇨 펩타이드가 심장 근육의 수축 능력의 기능적 상태를 평가하는 잠재적인 지표(심부전의 심각성을 나타내는 지표)이자 심장 질환의 결과를 예측하는 가장 중요한 지표로 여겨져 왔습니다.

울혈성 심부전, 부종, 급성 신부전, 만성 신부전, 그리고 복수 를 동반한 간경변증 환자에서 혈장 심방 나트륨이뇨펩타이드 수치가 상승합니다. 아급성 심근경색 환자에서 혈장 나트륨이뇨펩타이드 수치는 심부전 진단에 가장 유용한 지표이며, 질병 경과 및 사망 예측에 중요한 역할을 합니다. 대부분의 경우 혈중 심방 나트륨이뇨펩타이드 수치 상승은 심부전의 중증도와 상관관계가 있습니다. B형 나트륨이뇨펩타이드는 모든 원인의 심부전을 진단하는 데 있어 구혈률과 무관하게 높은 민감도와 특이도를 보이는 것으로 나타났습니다.

심부전 진단에 가장 유망한 방법은 B형 뇌 나트륨이뇨펩타이드와 N-말단 전뇌 나트륨이뇨펩타이드의 혈중 농도를 검사하는 것입니다. 이는 B형 나트륨이뇨펩타이드는 심장의 심실에서 분비되어 심근의 부하를 직접적으로 반영하는 반면, 심방 나트륨이뇨펩타이드는 심방에서 합성되므로 "간접적인" 지표이기 때문입니다. 심방세동의 경우, 심방 나트륨이뇨펩타이드의 함량은 시간이 지남에 따라 감소하여 심방의 분비 활동 감소를 나타냅니다. 또한, 심방 나트륨이뇨펩타이드는 B형 뇌 나트륨이뇨펩타이드에 비해 혈장에서 안정성이 낮습니다.

심부전 환자의 혈장 내 B형 나트륨이뇨펩타이드 농도는 운동 내성과 상관관계가 있으며, 환자의 생존율을 결정하는 데 더욱 중요합니다. 이와 관련하여, 여러 저자들은 B형 나트륨이뇨펩타이드 농도 측정을 이완기 심근 부전의 "골드 스탠다드"로 사용할 것을 제안합니다. 유럽심장학회(European Society of Cardiology, 2001)의 만성 심부전 진단 및 치료 권고안에서는 혈청 내 나트륨이뇨펩타이드 농도를 질환 진단 기준으로 사용하도록 권고하고 있습니다.

심방 나트륨이뇨펩타이드 농도가 18.1 pmol/L(62.6 pg/mL) 미만이고 B형 나트륨이뇨펩타이드 농도가 22.2 pmol/L(76.8 pg/mL) 미만인 경우 98%에서 심부전 가능성을 배제할 수 있습니다. N-말단 전뇌 나트륨이뇨펩타이드 농도가 80 pmol/L 이상인 경우 심부전 진단의 기준점으로 사용됩니다.

혈액 내 나트륨이뇨펩타이드 농도의 역학은 투여되는 치료법을 평가하고(ACE 억제제의 복용량은 뇌의 B형 나트륨이뇨펩타이드 수치에 따라 조절 가능) 심부전 환자의 질병 경과를 모니터링하는 데 좋은 지표입니다.

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