지질 대사 장애: 원인, 증상, 진단, 치료

고지혈증은 소아의 10~20%, 성인의 40~60%에서 발생합니다. 원발성, 유전적 요인 또는 식이 장애, 대사 장애를 유발하는 다양한 질환(인슐린 의존성 당뇨병, 만성 췌장염, 알코올 중독, 간경변, 신증, 이상글로불린혈증 등)으로 인해 이차적으로 발생할 수 있습니다.

지단백질 대사 장애의 주요 형태:

1. 가족성 지단백혈증(유전적으로 결정됨)
   1. 무베타지단백혈증
   2. 저베타지단백혈증
   3. 항문지단백혈증(탕헤르병)
2. 원발성 고지단백혈증(4형)
3. 이차성 고지단백혈증
4. 지방증
   1. 스핑고미엘린증(니만-픽병)
   2. 글루코세레브로시도시스(고셰병)
   3. 이염성 지방이영양증(황산염 지방증)
   4. 세레미트리헥시도시스(파브리병).

피부과에서 가장 중요한 질환은 원발성 고지단백혈증이며, 지방증 중 파브리병이 있습니다.

원발성 고지단백혈증 또는 가족성 고지단백혈증은 유전적 지단백 대사 장애로 인해 발생하며, 이로 인해 혈장 내 콜레스테롤과 중성지방 농도가 증가합니다. DS Frederickson과 RJ Lewy(1972)는 이러한 유형의 지단백혈증을 다섯 가지 유형으로 세분화했습니다.

1형 고지단백혈증 - 원발성 중성지방혈증, 또는 고킬로미크론혈증은 지단백질 리파아제의 기능적 결핍 또는 결핍으로 인해 발생하는 상염색체 열성 질환입니다. 드물게 발생하며 유아기에 발생합니다.

제2형 고지단백혈증은 유전적으로 이질적이며, 정상 중성지방 수치에 비해 혈장 내 콜레스테롤 II 함량이 증가하는 유형(제2a형) 또는 콜레스테롤 II 함량이 증가하는 유형(제2b형)을 특징으로 합니다. 주요 결함은 저밀도지단백 수용체를 암호화하는 유전자의 돌연변이입니다. 임상 양상은 동형접합자에서 가장 두드러지며, 보통 유아기에 결절성, 힘줄성, 편평 황색종 형태로 발생하며, 협착성 황색종은 예후가 더 나쁩니다.

제3형 고지단백혈증은 상염색체 열성 및 상염색체 우성 유전 양상 모두에서 유전되는 것으로 알려져 있습니다. 주요 결함은 아포단백 E2의 변형 또는 결핍입니다. 혈중 콜레스테롤 및 중성지방 수치가 급격히 증가하고, 손바닥에 편평 황색종 형태의 피부 병변이 나타나며, 드물게 결절성 건성 황색종 및 황색종증이 나타납니다.

IV형 고지단백혈증은 탄수화물에 의해 유발되거나 가족력으로 발생할 수 있으며, 상염색체 우성으로 유전됩니다. 중성지방 수치의 유의미한 증가와 발진성 황색종이 나타나는 것이 특징입니다.

V형 고지단백혈증은 혈장 내 킬로미크론과 중성지방 축적을 특징으로 합니다. 임상 양상은 I형 고지단백혈증과 유사합니다. 유전적 원인은 불분명하며, 다인자적 요인일 가능성을 배제할 수 없습니다.

원발성 고지단백혈증에서는 피부에 지질 침착물이 발견되어 다양한 유형의 황색종이 형성됩니다. 지질 침착은 경미한 염증 반응과 새로운 콜라겐 섬유 형성을 유발합니다.

황색종은 다음과 같은 형태로 구분됩니다: 편평형(황색종 포함), 다발성 결절형(발진성), 파종형, 소아 황색종, 결절형, 힘줄형.

편평 황색종은 제한적이거나 광범위하게 나타날 수 있습니다. 제한 황색종은 대부분 눈꺼풀 피부(황반종)에 편평한 노란색 병변, 난형 또는 리본 모양의 윤곽으로 나타납니다. 전신성 편평 황색종의 경우, 고지혈증이 발견되지 않으면 림프증식성 질환, 골수종 및 기타 전신 질환을 배제해야 합니다.

병태생리. 진피 상층에는 거품 세포들이 넓게 분포되어 있으며, 넓은 가닥 형태로도 존재합니다. 세포질은 복굴절성 지질로 채워져 있어 헤마톡실린과 에오신 염색 시 밝게 보이고, 수단 염색 시 주황색으로 보입니다. Xatom 세포는 대개 핵이 하나이지만, 이물질 세포(투톤 세포)와 같은 다핵 세포도 있습니다. 이들 중에는 조직구와 림프구가 있을 수 있습니다. 섬유화는 일반적으로 관찰되지 않습니다.

다발성 결절성(발진성) 황색종은 다수의 무통성 결절이 분출되는 것이 특징이며, 결절은 대개 반구형이고 렌즈콩 크기이며, 황색 또는 황주황색을 띠고 주변에 홍반이 솟아오릅니다. 모낭의 낭성 변화를 동반한 모낭주위황색종증 및 모낭황색종증이 보고된 바 있습니다.

병태생리. 발생 초기 단계에서는 황색종 세포, 조직구, 그리고 호중구 과립구가 모여 있습니다. 거품세포는 드뭅니다. 조직구는 다량의 지방산과 중성지방을 함유하고 있으며, 콜레스테롤 에스테르도 소량 함유되어 있습니다.

파종성 황색종은 발진성 케안토마와 유사합니다. 발진은 주로 피부 주름에 군집하여 국소화되며, 구강, 상기도, 공막, 각막, 수막의 황색종과 함께 나타납니다. 병소학적 연관성에 대한 의문은 아직 해결되지 않았습니다. 이 과정은 원인 불명의 대식세포-조직구계의 반응성 증식과 이차 황색화로 추정됩니다. 일부 저자들은 이 질환을 조직구증, 특히 핸드-슐러-크리스천병과 연관 짓습니다.

소아 황색육아종은 출생 직후부터 또는 생후 첫 몇 달 동안 최대 2cm 크기(드물게 더 큰 크기)의 다발성, 보통 산발성 발진 형태로 나타나며, 농밀하고 황색 또는 황갈색을 띱니다. 대부분의 경우 피부에만 국한되지만, 비장, 간, 눈, 폐, 혈액 손상을 동반한 전신적 변화가 나타날 수도 있습니다. 신경섬유종증과 동반될 수 있습니다. 이 질환의 병리학적 본질에 대한 의문은 아직 해결되지 않았습니다.

병인은 불분명하다. 일부 저자들은 조직구의 반응성 증식으로 보고, 다른 저자들은 모반의 형태와 조직구증 X와의 연관성에 대한 의견을 제시하지만, 이는 유년성 황색육아종의 세포에서 랄게르탄스 과립을 발견하지 못한 전자현미경 소견과 상반된다.

병태생리. 초기 단계에서는 지질, 림프구, 호산성 과립구가 침윤된 조직구와 대식세포의 큰 군집이 발견됩니다. 지질은 조직구와 대식세포 사이뿐만 아니라 거품세포의 공포상 세포질에서도 발견됩니다. 성숙 세포에서는 조직구, 림프구, 호산성 과립구, 거품세포, 그리고 투톤형 거대세포의 침윤과 합쳐지는 육아종성 구조의 병소가 관찰됩니다. 이 중 거대세포는 핵이 왕관 모양으로 배열되어 있는데, 이는 유년성 황색육아종의 특징입니다. 오래된 병소에서는 섬유아세포의 증식과 섬유화가 관찰됩니다.

청소년 황색육아종은 단형 조직구의 대량 축적을 보이는 핸드-슐러-크리스천병의 초기 단계와, 지질화를 동반한 육아종성 단계의 피부섬유종과 감별됩니다. 후자에서는 호산성 과립구가 없고, 황색육아종의 특징인 화관 형태로 배열된 핵을 가진 거대 세포가 관찰됩니다.

결절성 황색종은 크기가 1~5cm 정도로 피부 표면 위로 돌출되어 있는 상당히 큰 덩어리로, 색깔은 노란색이나 주황색입니다.

병태형성. 오랫동안 존재하던 병소에서는 황색종성 세포가 확산적 또는 국소적으로 축적되어 진피의 거의 전체 두께를 제거합니다. 시간이 지남에 따라 섬유아세포와 새로 형성된 콜라겐 섬유가 우세하게 나타나 거품 세포군을 둘러싸고 이후 완전히 대체됩니다. 때때로 병소에서 섬유성 변화와 함께 칼슘염 침착이 관찰됩니다.

힘줄 황색종은 척골, 슬개골, 종골의 돌기에 부착된 힘줄 부위에 발생하는 치밀하고 느리게 성장하는 종양과 같은 형태입니다. 드물게는 뇌건황색종증 증후군으로, 뇌, 심장, 폐, 망막 등에 콜레스테롤이 축적되고 신경계 및 내분비계 장애, 정신 변화, 관상동맥 경화증, 백내장 등이 발생하는 희귀 상염색체 열성 질환입니다.

매우 드문 황색종 변종 중 하나가 신경주위 황색종인데, 임상적으로는 담낭염, 간염, 당뇨병, 고지단백혈증이 있는 환자에게서 발에 작고, 통증이 있고, 붉고, 밀도가 높고, 약간 융기된 반점이 생기는 형태로 나타납니다.

조직학적으로는 거품세포가 동심원으로 배열된 덩어리가 피부 신경 주위에 발견됩니다.

조직발생. 모든 유형의 황색종은 지질을 함유하는 거품성 세포질(수단친화성 봉입체)을 가진 세포 군집을 가지고 있습니다. 이 세포들은 다양한 발달 단계의 대식세포이며, 이는 어원학적 방법을 통해 입증되었습니다. 이들은 가수분해 효소(류신 아미노펩티다제, 비특이적 에스테라제, 산성 인산)가 풍부하지만 과산화효소 활성은 없습니다. 지단백질의 침착으로 인해 활동성 대식세포는 변형 단계에 따라 다양한 유형의 거품 세포로 변형됩니다. 따라서 이 과정의 첫 번째 단계에서는 대식세포가 아직 변형되지 않았지만 이미 콜레스테롤과 지질을 함유하고 있습니다(제1형 세포). 두 번째 단계에서는 작은 과립과 고밀도 핵을 가진 전형적인 거품 세포(제2형 세포)가 나타납니다. 세 번째 단계인 거대 거품 세포가 형성됩니다. 전자현미경 검사에서 리소좀과 포식리소좀이 발견되어 이들의 기능적 활성을 나타냅니다. 이들은 지단백질과 인지질을 합성합니다.

혈관 주위세포 또한 병리학적 과정에 관여하며, 이 과정에서 전형적인 거품세포가 형성될 수 있습니다. 거품세포와 함께 많은 수의 조직 호염기구가 병소에서 검출됩니다. 조직화학적으로 황색종 세포에서 중성지방, 지방산, 인지질, 콜레스테롤이 확인될 수 있습니다.

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